CARdiac 野生型 TransthyrEtin 淀粉样变性在老年主动脉瓣狭窄患者中的患病率和术后结果，转介进行瓣膜置换术。 (AMYLOCARTESIAN)
淀粉样笛卡尔研究：老年主动脉瓣狭窄患者心脏野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性的患病率和手术后结果转介进行瓣膜置换术。
背景：老年心脏淀粉样变性 (CA) 和主动脉瓣狭窄 (AS) 的患病率都随着年龄的增长而显着增加。 主动脉瓣狭窄会增加左心室压力超负荷。 在 AS 中观察到心脏沉积物，这些沉积物的数量与术后结果相关。 由于 CA 和 AS 之间的超声心动图和心脏 MRI 成像具有很强的相似性，因此研究人员假设在 AS 中观察到的沉积物是转甲状腺素蛋白淀粉样沉积物。 研究人员的目的是证明淀粉样蛋白沉积与主动脉瓣狭窄手术瓣膜置换术后的不良结果有关。
材料和方法：将在 5 个法国中心前瞻性和连续招募 180 名具有手术主动脉瓣置换术指征的患者。 将在奥地利的一个中心进行一项复制研究。 超声心动图、心脏 MRI 和骨闪烁扫描仪将在手术前进行。 在手术过程中，将收集基底 LV 隔膜活检，用于使用以盲法进行的特定染色来确定和量化间质沉积物。 将在手术后住院期间和 1 年时记录临床结果。 将确定存活和再住院状态。 将根据淀粉样蛋白沉积物的存在与否对患者进行分类。
预期结果和影响：本研究将强调压力过载应激如何加速和放大通常已知与心脏老化过程相关的淀粉样蛋白沉积。 它将开发可靠的成像工具和标记物来检测心脏淀粉样蛋白沉积。 解剖病理学分析与三种不同成像技术之间的相关性将确定 CA 的准确成像标记。 将结合影像学和生物标志物创建一个基于淀粉样蛋白沉积水平的风险分层模型，用于对这些患者进行临床管理。
研究概览
详细说明
心血管疾病仍然是工业化国家死亡率和发病率的主要原因。 由于这些国家的人口老龄化，它们的流行率急剧上升。 奇怪的是，心血管和神经退行性疾病有共同的衰老病理途径，涉及不溶性淀粉样蛋白在细胞外基质中的异常积累，从而破坏正常的器官功能。 尽管已经对神经性淀粉样蛋白疾病进行了大量研究，但很少有人关注心血管疾病中淀粉样蛋白的聚集。 尸检研究发现，在 25% 的 80 岁以上的个体中，心脏野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性沉积导致了“老年性心脏淀粉样变性”(CA) 的概念（Cornwell，Am j Med 1984；Pitkanen，Am J Pathol 1984）。 这种沉积的原因尚不清楚，但可能主要与衰老过程有关，并因心脏机械应力（过载）、缺氧、氧化应激和炎症而加剧。 由于转甲状腺素蛋白 CA 患者会发展为严重的心力衰竭且预后不良，因此识别他们至关重要，尤其是在高危人群中，例如主动脉瓣狭窄 (AS) 患者。 事实上，这种常见的瓣膜性心脏病主要影响衰老受试者，因此结合了压力超负荷和心肌老化对心肌功能的不利影响。
有趣的是，一些患有严重 AS 的老年患者表现出与 CA 中报道的相似的超声心动图和心脏 MRI 模式，包括心壁厚度增加和从基础 LV-2D 应变改变开始的进行性左心室功能障碍。 它们还在心脏 MRI 中表现出增加的晚期钆增强 (LGE)。 这被解释为与间质性心肌“纤维化”有关，并且与主动脉瓣置换术后的不良预后相关，即；高死亡率、持续的心力衰竭症状和左心室功能障碍（Weidemann Circ 2009；Dweck，JACC 2011；Hermann JACC 2011）。 然而，这些患者均未受益于旨在识别淀粉样沉积物的详细组织学分析。 研究人员最近在研究人员 AS 队列中发现了类似的临床观察结果。 使用特异性染色，研究人员能够揭示这些患者中严重 AS 和 CA 的关联。 这些初步发现提出了 CA 和 AS 之间潜在的病理生理学联系的问题，并可能解释了为什么一些 AS 患者可能无法从心脏手术中获益。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Amiens、法国
- CHU d'Amiens
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Creteil、法国、94010
- Hopital Henri Mondor
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Rennes、法国、35000
- Chu Rennes
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Saint-Denis、法国、93200
- Centre Cardiologique du Nord
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Toulouse、法国、31059
- CHU de Toulouse
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 明显的主动脉瓣狭窄。 主动脉狭窄严重程度（主动脉面积：<1cm² 或 <0.6cm²/m²，通过超声心动图测量
- AS 手术主动脉瓣置换术的指征：将根据 ESC 指南在每个中心进行定义。
- ≥ 70 岁且 NYHA ≥ 2 级且 LVEF <60% 或整体 LV 应变超过“-17%”的患者。
- 手术前的书面同意。
排除标准：
- 其他生命预后小于 1 年的严重疾病。
- 除老年性淀粉样变性之外已知的其他淀粉样变性原因将被排除。
- 根据 2012 年 ESC 指南的定义，不适合进行 AS 手术的患者。
- 需要手术治疗的严重二尖瓣疾病。
- 明显的主动脉瓣反流（类别 >III）。
注意：装有起搏器的患者将包括在内，但不会进行心脏 MRI。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：放映
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：老年主动脉瓣狭窄瓣膜置换术
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在手术过程中，将收集基底 LV 隔膜活组织检查，用于使用特定染色确定和量化间质沉积物，这将以盲法进行
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床综合标准：术后 1 年的所有死亡原因和心血管住院
大体时间：1年
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术后 1 年的所有死亡原因和心血管住院
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1年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Thibaud DAMY, MD PhD、CHU Henri Mondor, Paris
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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