Prävalenz und postoperative Ergebnisse von Cardiac-Wildtyp-Transthyretin-AmyloidoSIs bei älteren Patienten mit Aortenstenose, die zum Herzklappenersatz überwiesen wurden. (AMYLOCARTESIAN)

Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind nach wie vor die Hauptursache für Mortalität und Morbidität in den Industrieländern. Ihre Prävalenz nimmt als Folge der Alterung der Bevölkerung in diesen Ländern stark zu. Seltsamerweise haben kardiovaskuläre und neurodegenerative Erkrankungen gemeinsame pathologische Alterungswege, die eine abnormale Anhäufung von unlöslichen Amyloidproteinen in der extrazellulären Matrix beinhalten, die die normale Organfunktion stören. Während neurologische Amyloiderkrankungen umfassend untersucht wurden, wurde der Aggregation von Amyloidproteinen bei kardiovaskulären Erkrankungen wenig Aufmerksamkeit geschenkt. Post-Mortem-Studien haben bei 25 % der Personen über 80 Jahren eine kardiale Wildtyp-Transthyretin-Amyloidose-Ablagerung identifiziert, was zu dem Konzept der „senilen kardialen Amyloidose“ (CA) geführt hat (Cornwell, Am j Med 1984; Pitkanen, Am J Pathol 1984). Die Ursache dieser Ablagerung ist noch nicht bekannt, könnte aber hauptsächlich mit dem Alterungsprozess zusammenhängen und durch kardialen mechanischen Stress (Überlastung), Hypoxie, oxidativen Stress und Entzündung verstärkt werden. Da Patienten mit Transthyretin-CA eine schwere Herzinsuffizienz mit schlechter Prognose entwickeln, ist es entscheidend, sie insbesondere in Risikogruppen wie solchen mit Aortenstenose (AS) zu identifizieren. Tatsächlich betrifft diese häufige Herzklappenerkrankung hauptsächlich ältere Personen und kombiniert so die nachteiligen Auswirkungen auf die Myokardfunktion sowohl durch Drucküberlastung als auch durch Myokardalterung.

Interessanterweise zeigen einige ältere Patienten mit schwerer AS ähnliche echokardiographische und kardiale MRT-Muster wie die in CA berichteten, einschließlich erhöhter Herzwanddicke und fortschreitender linksventrikulärer Dysfunktion, beginnend mit einer Veränderung der basalen LV-2D-Belastung. Sie zeigen auch ein erhöhtes spätes Gadolinium-Enhancement (LGE) in der kardialen MRT. Dies wurde als mit interstitieller myokardialer "Fibrose" in Zusammenhang stehend interpretiert und mit einer schlechten Prognose nach Aortenklappenersatz korreliert, d. h. hohe Mortalität, Persistenz von Herzinsuffizienzsymptomen und LV-Dysfunktion (Weidemann Circ 2009; Dweck, JACC 2011; Hermann JACC 2011). Jedoch hat keiner dieser Patienten von einer detaillierten histologischen Analyse mit dem Ziel der Identifizierung von Amyloidablagerungen profitiert. Die Prüfärzte haben kürzlich ähnliche klinische Beobachtungen in der AS-Kohorte der Prüfärzte festgestellt. Unter Verwendung einer spezifischen Färbung konnten die Forscher die Assoziation von schwerer AS und CA bei diesen Patienten entlarven. Diese vorläufigen Ergebnisse werfen die Frage nach einem möglichen pathophysiologischen Zusammenhang zwischen CA und AS auf und könnten erklären, warum einige Patienten mit AS möglicherweise nicht von einer Herzoperation profitieren.