Prévalence et résultats post-chirurgicaux des transthyrEtin amyloïdos CARdiaques de type sauvage chez les patients âgés atteints de sténose aortique référés pour un remplacement valvulaire. (AMYLOCARTESIAN)

Les maladies cardiovasculaires restent la principale cause de mortalité et de morbidité dans les pays industrialisés. Leur prévalence augmente fortement en raison du vieillissement de la population dans ces pays. Curieusement, les maladies cardiovasculaires et neurodégénératives partagent des voies pathologiques de vieillissement communes impliquant une accumulation anormale de protéines amyloïdes insolubles dans la matrice extracellulaire perturbant le fonctionnement normal des organes. Alors que les maladies amyloïdes neurologiques ont été considérablement étudiées, peu d'attention a été accordée à l'agrégation des protéines amyloïdes dans les maladies cardiovasculaires. Des études post-mortem ont identifié un dépôt d'amylose cardiaque à transthyrétine de type sauvage chez 25 % des personnes âgées de plus de 80 ans, ce qui a conduit au concept d'"amylose cardiaque sénile" (AC) (Cornwell, Am j Med 1984 ; Pitkanen, Am J Pathol 1984). La cause de ce dépôt n'est pas encore connue mais pourrait être liée principalement au processus de vieillissement et renforcée par le stress mécanique cardiaque (surcharge), l'hypoxie, le stress oxydatif et l'inflammation. Étant donné que les patients atteints d'AC à transthyrétine développent une insuffisance cardiaque sévère avec un mauvais pronostic, il est crucial de les identifier, en particulier parmi les populations à risque telles que celles atteintes de sténose aortique (SA). En effet cette cardiopathie valvulaire fréquente touche majoritairement les sujets sénescents et cumule ainsi les effets néfastes sur la fonction myocardique à la fois de la surcharge de pression et du vieillissement myocardique.

Fait intéressant, certains patients âgés atteints de SA sévère présentent des schémas échocardiographiques et IRM cardiaques similaires à ceux rapportés dans l'AC, notamment une augmentation de l'épaisseur de la paroi cardiaque et une dysfonction ventriculaire gauche progressive commençant par une altération de la souche basale LV-2D. Ils présentent également une amélioration tardive accrue du gadolinium (LGE) à l'IRM cardiaque. Cela a été interprété comme étant lié à la « fibrose » myocardique interstitielle et a été corrélé à un mauvais pronostic après le remplacement de la valve aortique, c'est-à-dire ; mortalité élevée, persistance des symptômes d'insuffisance cardiaque et dysfonctionnement du VG (Weidemann Circ 2009 ; Dweck, JACC 2011 ; Hermann JACC 2011). Cependant aucun de ces patients n'a bénéficié d'une analyse histologique détaillée visant à identifier les dépôts amyloïdes. Les chercheurs ont récemment trouvé des observations cliniques similaires dans la cohorte AS des chercheurs. Grâce à une coloration spécifique, les chercheurs ont pu démasquer l'association de la SA sévère et de l'AC chez ces patients. Ces résultats préliminaires soulèvent la question d'un lien physiopathologique potentiel entre l'AC et la SA et pourraient expliquer pourquoi certains patients atteints de SA peuvent ne pas bénéficier d'une chirurgie cardiaque.