Prevalenza ed esiti post-chirurgici dell'amiloidosi da transtiretina wild-type CARdiaca in pazienti anziani con stenosi aortica sottoposti a sostituzione valvolare. (AMYLOCARTESIAN)

Le malattie cardiovascolari rimangono la principale causa di mortalità e morbilità nei paesi industrializzati. La loro prevalenza aumenta vertiginosamente come conseguenza dell'invecchiamento della popolazione in questi paesi. Curiosamente, le malattie cardiovascolari e neurodegenerative condividono percorsi patologici di invecchiamento comuni che comportano un accumulo anormale di proteine ​​​​amiloidi insolubili nella matrice extracellulare che interrompe la normale funzione degli organi. Mentre le malattie neurologiche dell'amiloide sono state ampiamente studiate, poca attenzione è stata prestata all'aggregazione delle proteine ​​dell'amiloide nelle malattie cardiovascolari. Studi post-mortem hanno identificato la deposizione di amiloidosi cardiaca da transtiretina wild-type nel 25% degli individui di età superiore agli 80 anni, portando al concetto di "amiloidosi cardiaca senile" (CA) (Cornwell, Am j Med 1984; Pitkanen, Am J Pathol 1984). La causa di questo deposito non è ancora nota, ma potrebbe essere correlata principalmente al processo di invecchiamento e potenziata da stress meccanico cardiaco (sovraccarico), ipossia, stress ossidativo e infiammazione. Poiché i pazienti con transtiretina CA sviluppano insufficienza cardiaca grave con prognosi sfavorevole, è fondamentale identificarli soprattutto tra la popolazione a rischio come quelli con stenosi aortica (AS). Infatti questa comune cardiopatia valvolare colpisce principalmente i soggetti senescenti e combina così gli effetti avversi sulla funzione miocardica sia del sovraccarico pressorio che dell'invecchiamento miocardico.

È interessante notare che alcuni pazienti anziani con AS grave presentano modelli ecocardiografici e di risonanza magnetica cardiaca simili a quelli riportati in CA, incluso un aumento dello spessore della parete cardiaca e una progressiva disfunzione ventricolare sinistra che inizia con l'alterazione del ceppo LV-2D basale. Presentano anche un aumento del potenziamento tardivo del gadolinio (LGE) alla risonanza magnetica cardiaca. Ciò è stato interpretato come correlato alla "fibrosi" miocardica interstiziale ed è stato correlato con una prognosi sfavorevole dopo la sostituzione della valvola aortica, ad es.; elevata mortalità, persistenza dei sintomi di insufficienza cardiaca e disfunzione ventricolare sinistra (Weidemann Circ 2009; Dweck, JACC 2011; Hermann JACC 2011). Tuttavia nessuno di questi pazienti ha beneficiato di un'analisi istologica dettagliata con l'obiettivo di identificare i depositi di amiloide. I ricercatori hanno recentemente trovato osservazioni cliniche simili nella coorte AS dei ricercatori. Utilizzando una colorazione specifica, i ricercatori sono stati in grado di smascherare l'associazione tra AS e CA gravi in ​​questi pazienti. Questi risultati preliminari sollevano la questione di un potenziale legame fisiopatologico tra CA e AS e potrebbero spiegare perché alcuni pazienti con AS potrebbero non trarre beneficio dalla cardiochirurgia.