Prevalence a pooperační výsledky kardiálních transthyretinových amyloidů divokého typu u starších pacientů s aortální stenózou doporučených pro chlopenní náhradu. (AMYLOCARTESIAN)

Kardiovaskulární onemocnění zůstávají hlavní příčinou úmrtnosti a nemocnosti v průmyslových zemích. Jejich prevalence prudce stoupá v důsledku stárnutí populace v těchto zemích. Je zvláštní, že kardiovaskulární a neurodegenerativní onemocnění sdílejí společné patologické dráhy stárnutí zahrnující abnormální akumulaci nerozpustných amyloidních proteinů v extracelulární matrici narušující normální funkci orgánů. Zatímco neurologická amyloidní onemocnění byla značně prozkoumána, agregaci amyloidních proteinů u kardiovaskulárních onemocnění byla věnována malá pozornost. Postmortální studie identifikovaly u 25 % jedinců ve věku nad 80 let depozici transtyretinové amyloidózy divokého typu, což vedlo ke konceptu „senilní srdeční amyloidózy“ (CA) (Cornwell, Am j Med 1984; Pitkanen, Am J Pathol 1984). Příčina tohoto ukládání není dosud známa, ale může souviset především s procesem stárnutí a může být zesílena srdeční mechanickou zátěží (přetížením), hypoxií, oxidačním stresem a zánětem. Vzhledem k tomu, že se u pacientů s transtyretinovou CA rozvine těžké srdeční selhání se špatnou prognózou, je zásadní je identifikovat zejména mezi rizikovou populací, jako jsou pacienti s aortální stenózou (AS). Toto běžné chlopenní onemocnění postihuje především senescentní subjekty a kombinuje tak nepříznivé účinky na funkci myokardu jak tlakového přetížení, tak i stárnutí myokardu.

Je zajímavé, že někteří starší pacienti s těžkou AS vykazují podobné echokardiografické a srdeční MRI vzory jako ty, které byly popsány u CA, včetně zvýšené tloušťky srdeční stěny a progresivní dysfunkce levé komory začínající změnou bazálního kmene LV-2D. Také vykazují zvýšené pozdní zesílení gadolinia (LGE) na srdeční MRI. To bylo interpretováno jako související s intersticiální myokardiální "fibrózou" a koreluje se špatnou prognózou po náhradě aortální chlopně, tj.; vysoká mortalita, přetrvávání příznaků srdečního selhání a dysfunkce LK (Weidemann Circ 2009; Dweck, JACC 2011; Hermann JACC 2011). Žádný z těchto pacientů však neměl prospěch z podrobné histologické analýzy s cílem identifikovat amyloidní depozita. Výzkumníci nedávno našli podobná klinická pozorování v kohortě vyšetřovatelů AS. Pomocí specifického barvení byli výzkumníci schopni demaskovat asociaci těžké AS a CA u těchto pacientů. Tato předběžná zjištění vyvolávají otázku potenciální patofyziologické souvislosti mezi CA a AS a mohou vysvětlit, proč někteří pacienti s AS nemusí mít prospěch z kardiochirurgické operace.