Prevalentie en postoperatieve resultaten van CARdiac Wild-type TransthyrEtin amyloidSIs bij oudere patiënten met aortastenose die zijn doorverwezen voor klepvervanging. (AMYLOCARTESIAN)

Hart- en vaatziekten blijven de belangrijkste oorzaak van mortaliteit en morbiditeit in geïndustrialiseerde landen. Hun prevalentie neemt sterk toe als gevolg van de vergrijzing van de bevolking in deze landen. Vreemd genoeg delen cardiovasculaire en neurodegeneratieve ziekten gemeenschappelijke verouderingspathologische routes waarbij abnormale ophoping van onoplosbare amyloïde-eiwitten in de extracellulaire matrix de normale orgaanfunctie verstoort. Terwijl neurologische amyloïde ziekten veel zijn onderzocht, is er weinig aandacht besteed aan de aggregatie van amyloïde eiwitten bij hart- en vaatziekten. Post-mortemstudies hebben cardiale afzetting van wildtype transthyretine-amyloïdose geïdentificeerd bij 25% van de personen ouder dan 80 jaar, wat leidde tot het concept van "seniele cardiale amyloïdose" (CA) (Cornwell, Am j Med 1984; Pitkanen, Am J Pathol 1984). De oorzaak van deze afzetting is nog niet bekend, maar kan in de eerste plaats verband houden met het verouderingsproces en worden versterkt door cardiale mechanische stress (overbelasting), hypoxie, oxidatieve stress en ontsteking. Aangezien patiënten met transthyretine CA ernstig hartfalen ontwikkelen met een slechte prognose, is het van cruciaal belang om ze te identificeren, vooral onder de risicopopulatie, zoals degenen met aortastenose (AS). Deze veel voorkomende hartklepaandoening treft inderdaad voornamelijk senescente personen en combineert dus de nadelige effecten op de myocardfunctie van zowel drukoverbelasting als myocardiale veroudering.

Interessant is dat sommige oudere patiënten met ernstige AS vergelijkbare echocardiografische en cardiale MRI-patronen vertonen als die gemeld bij CA, waaronder een verhoogde hartwanddikte en progressieve linkerventrikeldisfunctie, beginnend met verandering van basale LV-2D-stam. Ze vertonen ook verhoogde late gadoliniumverbetering (LGE) bij cardiale MRI. Dit is geïnterpreteerd als gerelateerd aan interstitiële myocardiale "fibrose" en is gecorreleerd met een slechte prognose na vervanging van de aortaklep, d.w.z.; hoge mortaliteit, persistentie van symptomen van hartfalen en LV disfunctie (Weidemann Circ 2009; Dweck, JACC 2011; Hermann JACC 2011). Geen van deze patiënten heeft echter baat gehad bij een gedetailleerde histologische analyse met als doel amyloïde-afzettingen te identificeren. De onderzoekers hebben onlangs vergelijkbare klinische waarnemingen gevonden in het AS-cohort van de onderzoekers. Met behulp van specifieke kleuring konden de onderzoekers de associatie van ernstige AS en CA bij deze patiënten ontmaskeren. Deze voorlopige bevindingen roepen de vraag op van een mogelijk pathofysiologisch verband tussen CA en AS en zouden kunnen verklaren waarom sommige patiënten met AS mogelijk geen baat hebben bij hartchirurgie.