新生児の持続性肺高血圧症の治療のための追加療法としてのレモジュリン
2024年2月6日 更新者：United Therapeutics
新生児の持続性肺高血圧症の治療のためのアドオン療法としての静脈内レモジュリン（トレプロスチニル）：無作為化、プラセボ対照、安全性および有効性研究
このパイロット研究は、持続性新生児肺高血圧症 (PPHN) の新生児における IV レモジュリンの急性投与の安全性と治療効果を評価することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、吸入された一酸化窒素に対して十分な反応を示さないPPHNの被験者を登録します。静脈内（IV）レモジュリンの追加により、標準治療と比較して臨床的悪化の割合が減少するという仮説があります。
さらに、この研究は、レモジュリンの治療効果を評価し、新生児集団における投薬と薬物動態をよりよく理解することを目的としています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
42
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford Children's Hospital
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Florida
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- All Children's Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins Hospital
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center - Baston Children's Hospital
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032-3784
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Childrens Hospital
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Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Medical Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Health Systems (UVA)
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Wauwatosa、Wisconsin、アメリカ、53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1時間～2週間 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 親または保護者は、施設のポリシーに従って、被験者が参加することに同意します
- スクリーニング時に少なくとも2kg
- -スクリーニング時の妊娠期間が34週以上14日以下
- 本質的に特発性であるか、以下に関連するPPHNの診断：胎便吸引症候群（MAS）、肺炎、呼吸窮迫症候群（RDS）、敗血症、出生時低酸素症、周産期脳症または片側性先天性横隔膜ヘルニア（CDH）
- 現在、人工呼吸器のサポートが必要です
- 少なくとも3時間iNOを受けた後、少なくとも30分間隔で15以上の2つのOIでiNOを受ける
- 右心室圧の上昇を伴う肺高血圧症の心エコー検査の証拠
- 治験薬投与のための専用静脈アクセス（中心線または末梢挿入中心静脈カテーテル）
除外基準:
- -ホスホジエステラーゼ-5阻害剤（PDE5i）、エンドセリン受容体拮抗薬（ERA）、またはプロスタノイドの以前または同時使用
- -ECHOによって検出される重大な先天性心疾患（CHD）（小二次心房中隔欠損症（ASD）などの軽微な欠陥の存在を除く）、軽度の弁異常、または卵円孔開存（PFO）などの予想される移行所見、または動脈管開存（PDA）。 -小さな筋肉の制限的な心室中隔欠損症（VSD）の被験者が登録される場合があります
- スクリーニング時の臨床的に重要な未治療の活動性気胸
- -臨床的に重大な出血の証拠
- 壊死性腸炎; ≥ スクリーニング時の Bells ステージ II
- コントロールされていない低血圧; -スクリーニング時の平均全身圧≤35 mmHg。
- コントロールされていない凝固障害および/または未治療の血小板減少症;スクリーニング時に<50,000血小板/μLと定義
- -重度の（グレード3または4）頭蓋内出血の病歴
- 現在 ECMO を受けているか、ECMO をすぐに開始する計画がある
- 48時間未満の機械的換気の予想期間
- 平均余命が 2 か月未満であるか、致死的な染色体異常がある
- ECMOの禁忌
- 両側先天性横隔膜ヘルニア
- スクリーニング時の活動性発作
- 現在、別の臨床薬物研究に参加している（観察登録を除く）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：IVリモジュリン
開始用量は 1 ng/kg/分 (2 ng/kg/分を超えない) で、治験責任医師の耐容性および臨床的指示に応じて、2 時間ごとに最大 2 ng/kg/分まで増量されました。
用量は、所望の臨床効果が観察されるまで、または個々の被験者の最大許容用量に達するまで、研究全体を通じて漸増および最大化されました。
最大用量はありませんでした。
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トレプロスチニルは、プロスタサイクリンの化学的に安定な三環系類似体です。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
開始用量は 1 ng/kg/分 (2 ng/kg/分を超えない) で、治験責任医師の耐容性および臨床的指示に応じて、2 時間ごとに最大 2 ng/kg/分まで増量されました。
用量は、所望の臨床効果が観察されるまで、または個々の被験者の最大許容用量に達するまで、研究全体を通じて漸増および最大化されました。
最大用量はありませんでした。
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クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、水酸化ナトリウムペレット、メタクレゾール、クエン酸（無水）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床症状の悪化を経験した被験者の数
時間枠：ベースラインから 14 日目まで
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臨床的悪化は、死亡、施設の方針に基づく ECMO の開始、または追加治療の必要性 (追加の標的肺血管拡張薬療法の開始) のいずれかの発生によって定義される複合エンドポイントでした。
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ベースラインから 14 日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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酸素化指数 (OI) の変化
時間枠：ベースラインから 12、24、72 時間目まで。 7日目と14日目。および/または治験薬の中止/離脱前
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OI は、被験者が吸入するときに肺から血液に入る酸素の量を評価するもので、次のように計算されます: 平均気道内圧 (MAP) に吸気酸素の割合 (FiO2) を乗じて、動脈血中の酸素の分圧 (PaO2) で割った値、次に 100 を掛けます。
15 以下の OI は軽度の低酸素症を示し、16 ～ 25 は中等度の低酸素症を示し、26 ～ 40 は重度の低酸素症を示し、40 を超える場合は非常に重度の低酸素症を示します。
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ベースラインから 12、24、72 時間目まで。 7日目と14日目。および/または治験薬の中止/離脱前
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P/F比の推移
時間枠：ベースラインから 12、24、72 時間目まで
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PaO2/FiO2 比は、P/F 比とも呼ばれ、血液中の酸素レベルの低下を特徴とする低酸素血症の重症度を評価するために使用される計算です。
P/F 比が低いということは、患者の酸素レベルが提供される酸素量に比べて低下していることを示唆しています。
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ベースラインから 12、24、72 時間目まで
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乳管前および乳管後の酸素飽和度 (SpO2) の変化
時間枠：ベースラインから 6、12、24、72 時間目まで
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SpO2 は、血液中の酸素の量を評価するもので、パルスオキシメーターで測定されます。
管前 SpO2 は右手または足で測定され、脳に流れる酸素の量を反映します。
管後 SpO2 は、血液が体の他の部分からの酸素の少ない血液と混合した後、左手または足で測定されます。
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ベースラインから 6、12、24、72 時間目まで
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N末端プロ脳ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）の変化
時間枠：ベースラインから 1、2、3、7、14 日目 (または退院前)
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NT-proBNP は心臓によって生成されるホルモンです。
NT-proBNP 濃度の増加は、右心臓の形態および機能の変化と関連しています。
NT-proBNP 検査の主な目的は、このタンパク質の血中濃度が健康な人の予想範囲内にあるかどうかを確認することです。
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ベースラインから 1、2、3、7、14 日目 (または退院前)
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臨床症状が悪化するまでの時間
時間枠：ベースラインから56日目まで
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臨床的悪化は研究中継続的に評価されました。
臨床的悪化は、死亡、施設の方針に基づく ECMO の開始、または追加治療の必要性 (追加の標的肺血管拡張薬療法の開始) のいずれかの発生によって定義される複合エンドポイントでした。
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ベースラインから56日目まで
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ECMOの開始までの時間
時間枠：ベースラインから56日目まで
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ECMOの開始は研究中継続的に評価されました。
ECMOは、人工肺を通過させて血液に酸素を供給する生命維持療法です。
必要に応じて、ECMO の開始時間を被験者ごとに記録しました。
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ベースラインから56日目まで
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吸入一酸化窒素 (iNO) の中止までの時間
時間枠：ベースラインから56日目まで
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INOの中止は研究中継続的に評価されました。
iNO は肺の血管を弛緩させることで作用し、体への酸素の供給を容易にします。
iNO の停止時間を被験者ごとに記録しました。
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ベースラインから56日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Simonneau G, Barst RJ, Galie N, Naeije R, Rich S, Bourge RC, Keogh A, Oudiz R, Frost A, Blackburn SD, Crow JW, Rubin LJ; Treprostinil Study Group. Continuous subcutaneous infusion of treprostinil, a prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Mar 15;165(6):800-4. doi: 10.1164/ajrccm.165.6.2106079.
- Laliberte K, Arneson C, Jeffs R, Hunt T, Wade M. Pharmacokinetics and steady-state bioequivalence of treprostinil sodium (Remodulin) administered by the intravenous and subcutaneous route to normal volunteers. J Cardiovasc Pharmacol. 2004 Aug;44(2):209-14. doi: 10.1097/00005344-200408000-00010.
- Steinhorn RH. Nitric oxide and beyond: new insights and therapies for pulmonary hypertension. J Perinatol. 2008 Dec;28 Suppl 3(Suppl 3):S67-71. doi: 10.1038/jp.2008.158.
- Neonatal Inhaled Nitric Oxide Study Group. Inhaled nitric oxide in full-term and nearly full-term infants with hypoxic respiratory failure. N Engl J Med. 1997 Feb 27;336(9):597-604. doi: 10.1056/NEJM199702273360901. Erratum In: N Engl J Med 1997 Aug 7;337(6):434.
- Clark RH, Kueser TJ, Walker MW, Southgate WM, Huckaby JL, Perez JA, Roy BJ, Keszler M, Kinsella JP. Low-dose nitric oxide therapy for persistent pulmonary hypertension of the newborn. Clinical Inhaled Nitric Oxide Research Group. N Engl J Med. 2000 Feb 17;342(7):469-74. doi: 10.1056/NEJM200002173420704.
- Rubenfire M, McLaughlin VV, Allen RP, Elliott G, Park MH, Wade M, Schilz R. Transition from IV epoprostenol to subcutaneous treprostinil in pulmonary arterial hypertension: a controlled trial. Chest. 2007 Sep;132(3):757-63. doi: 10.1378/chest.06-2118. Epub 2007 Mar 30. Erratum In: Chest. 2007 Nov;132(5):1721.
- Hiremath J, Thanikachalam S, Parikh K, Shanmugasundaram S, Bangera S, Shapiro L, Pott GB, Vnencak-Jones CL, Arneson C, Wade M, White RJ; TRUST Study Group. Exercise improvement and plasma biomarker changes with intravenous treprostinil therapy for pulmonary arterial hypertension: a placebo-controlled trial. J Heart Lung Transplant. 2010 Feb;29(2):137-49. doi: 10.1016/j.healun.2009.09.005.
- Levy M, Celermajer DS, Bourges-Petit E, Del Cerro MJ, Bajolle F, Bonnet D. Add-on therapy with subcutaneous treprostinil for refractory pediatric pulmonary hypertension. J Pediatr. 2011 Apr;158(4):584-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.09.025. Epub 2010 Oct 30.
- Ivy DD, Claussen L, Doran A. Transition of stable pediatric patients with pulmonary arterial hypertension from intravenous epoprostenol to intravenous treprostinil. Am J Cardiol. 2007 Mar 1;99(5):696-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.09.119. Epub 2007 Jan 10.
- Christman BW, McPherson CD, Newman JH, King GA, Bernard GR, Groves BM, Loyd JE. An imbalance between the excretion of thromboxane and prostacyclin metabolites in pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1992 Jul 9;327(2):70-5. doi: 10.1056/NEJM199207093270202.
- Wade M, Baker FJ, Roscigno R, DellaMaestra W, Hunt TL, Lai AA. Absolute bioavailability and pharmacokinetics of treprostinil sodium administered by acute subcutaneous infusion. J Clin Pharmacol. 2004 Jan;44(1):83-8. doi: 10.1177/0091270003261343.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年7月29日
一次修了 (実際)
2022年9月27日
研究の完了 (実際)
2023年5月17日
試験登録日
最初に提出
2013年10月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年10月6日
最初の投稿 (推定)
2014年10月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月6日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
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