Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Remodulin als aanvullende therapie voor de behandeling van aanhoudende pulmonale hypertensie van de pasgeborene

6 februari 2024 bijgewerkt door: United Therapeutics

Intraveneus remoduline (treprostinil) als aanvullende therapie voor de behandeling van aanhoudende pulmonale hypertensie bij pasgeborenen: een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie naar veiligheid en werkzaamheid

Deze pilootstudie heeft tot doel de veiligheid en het behandelingseffect te beoordelen van acute dosering met IV Remodulin bij pasgeborenen met aanhoudende pulmonale hypertensie van de pasgeborene (PPHN).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal proefpersonen met PPHN inschrijven die geen adequate respons vertonen op geïnhaleerd stikstofmonoxide met de hypothese dat de toevoeging van intraveneus (IV) Remodulin de snelheid van klinische verslechtering zal verminderen in vergelijking met standaardzorg. Bovendien heeft deze studie tot doel het behandelingseffect van Remodulin te evalueren en de dosering en farmacokinetiek bij de neonatale populatie beter te begrijpen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

42

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford Children's Hospital
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • All Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center - Baston Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032-3784
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Health Systems (UVA)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 uur tot 2 weken (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ouder(s) of voogd geven toestemming voor deelname van de proefpersoon, volgens het beleid van de instelling
  • Minimaal 2 kg bij Screening
  • Zwangerschapsduur ≥ 34 weken en ≤ 14 dagen oud bij Screening
  • Diagnose van PPHN, die idiopathisch van aard is of geassocieerd is met het volgende: meconiumaspiratiesyndroom (MAS), pneumonie, respiratory distress syndrome (RDS), sepsis, geboortehypoxie, perinatale encefalopathie of unilaterale congenitale hernia diafragmatica (CDH)
  • Heeft momenteel ventilatorondersteuning nodig
  • iNO ontvangen met twee OI's van 15 of meer gescheiden door ten minste 30 minuten na ontvangst van iNO gedurende ten minste 3 uur
  • Echocardiografisch bewijs van pulmonale hypertensie met verhoogde rechterventrikeldruk
  • Speciale veneuze toegang voor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (centrale lijn of perifeer ingebrachte centrale veneuze katheter)

Uitsluitingscriteria:

  • Eerder of gelijktijdig gebruik van een fosfodiësterase-5-remmer (PDE5i), endothelinereceptorantagonist (ERA) of prostanoïde
  • Aanzienlijke congenitale hartziekte (CHD) zoals gedetecteerd door ECHO (exclusief aanwezigheid van kleine defecten zoals klein secundum atriumseptumdefect (ASD), kleine klepafwijkingen of verwachte overgangsbevindingen zoals een patent foramen ovale (PFO) of patent ductus arteriosus (PDA). Proefpersonen met een klein gespierd, restrictief ventrikelseptumdefect (VSD) kunnen worden ingeschreven
  • Klinisch significante, onbehandelde actieve pneumothorax bij screening
  • Bewijs van klinisch significante bloedingen
  • Necrotiserende entercolitis; ≥ Klokken stadium II bij Screening
  • Ongecontroleerde hypotensie; gemiddelde systemische druk ≤ 35 mmHg bij screening.
  • Ongecontroleerde coagulopathie en/of onbehandelde trombocytopenie; gedefinieerd als <50.000 bloedplaatjes/µL bij screening
  • Geschiedenis van ernstige (graad 3 of 4) intracraniale bloeding
  • Ontvangt momenteel ECMO of heeft onmiddellijke plannen om ECMO te starten
  • Verwachte duur op mechanische ventilatie van minder dan 48 uur
  • De levensverwachting is minder dan twee maanden of heeft een dodelijke chromosomale afwijking
  • Contra-indicatie voor ECMO
  • Bilaterale congenitale hernia diafragmatica
  • Actieve aanvallen bij screening
  • Neemt momenteel deel aan een ander klinisch geneesmiddelenonderzoek (exclusief observationele registers)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: IV Remoduline
De startdosis was 1 ng/kg/min (niet hoger dan 2 ng/kg/min) en werd elke 2 uur getitreerd met maximaal 2 ng/kg/min, zoals verdragen en klinisch geïndiceerd door de onderzoeker. Doses werden tijdens het onderzoek getitreerd en gemaximaliseerd totdat het gewenste klinische effect werd waargenomen of tot de maximaal getolereerde dosis van elke individuele proefpersoon. Er was geen maximale dosis.
Geneesmiddel: IV Remodulin
Treprostinil is een chemisch stabiele tricyclische analoog van prostacycline.
Andere namen:
  • Treprostinil
Placebo-vergelijker: Placebo
De startdosis was 1 ng/kg/min (niet hoger dan 2 ng/kg/min) en werd elke 2 uur getitreerd met maximaal 2 ng/kg/min, zoals verdragen en klinisch geïndiceerd door de onderzoeker. Doses werden tijdens het onderzoek getitreerd en gemaximaliseerd totdat het gewenste klinische effect werd waargenomen of tot de maximaal getolereerde dosis van elke individuele proefpersoon. Er was geen maximale dosis.
Geneesmiddel: Placebo
Natriumcitraat, natriumchloride, natriumhydroxidepellets, metacresol en citroenzuur (watervrij).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen dat klinische verslechtering ervaart
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 14
Klinische verslechtering was een samengesteld eindpunt dat werd gedefinieerd door het optreden van 1 van de volgende zaken: overlijden, starten van ECMO volgens beleid van de instelling, of behoefte aan aanvullende behandeling (starten van aanvullende gerichte pulmonale vasodilatatortherapie).
Van baseline tot dag 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de zuurstofindex (OI)
Tijdsspanne: Van baseline tot uur 12, 24 en 72; Dagen 7 en 14; en/of voorafgaand aan het staken/afbouwen van het onderzoeksgeneesmiddel
OI is een beoordeling van hoeveel zuurstof uit de longen in het bloed komt wanneer een persoon inademt, berekend als: gemiddelde luchtwegdruk (MAP) vermenigvuldigd met de fractie ingeademde zuurstof (FiO2) gedeeld door de partiële zuurstofdruk in het arteriële bloed (PaO2) en vervolgens vermenigvuldigt met 100. Een OI van 15 of minder duidt op milde hypoxie, 16 tot 25 duidt op matige hypoxie, 26 tot 40 duidt op ernstige hypoxie en meer dan 40 duidt op zeer ernstige hypoxie.
Van baseline tot uur 12, 24 en 72; Dagen 7 en 14; en/of voorafgaand aan het staken/afbouwen van het onderzoeksgeneesmiddel
Verandering in P/F-verhouding
Tijdsspanne: Van baseline tot uur 12, 24 en 72
De PaO2/FiO2-ratio, ook wel P/F-ratio genoemd, is een berekening die wordt gebruikt om de ernst van hypoxemie te beoordelen, een aandoening die wordt gekenmerkt door een laag zuurstofgehalte in het bloed. Een lage P/F-verhouding duidt erop dat het zuurstofniveau van de patiënt in gevaar komt in verhouding tot de hoeveelheid zuurstof die wordt toegediend.
Van baseline tot uur 12, 24 en 72
Verandering in pre- en postductale zuurstofverzadiging (SpO2)
Tijdsspanne: Van baseline tot uur 6, 12, 24 en 72
SpO2 is een beoordeling van hoeveel zuurstof er in het bloed zit, gemeten door een pulsoximeter. Pre-ductale SpO2 wordt gemeten in de rechterhand of voet en is een weerspiegeling van de hoeveelheid zuurstof die naar de hersenen stroomt. Postductale SpO2 wordt gemeten in de linkerhand of voet, nadat het bloed zich heeft gemengd met minder zuurstofrijk bloed uit de rest van het lichaam.
Van baseline tot uur 6, 12, 24 en 72
Verandering in N-terminaal Pro-Brain Natriuretisch Peptide (NT-proBNP)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot dag 1, 2, 3, 7 en 14 (of vóór ontslag uit het ziekenhuis)
NT-proBNP is een hormoon dat door het hart wordt geproduceerd. Een verhoogde NT-proBNP-concentratie wordt geassocieerd met veranderingen in de morfologie en functie van het rechterhart. Het belangrijkste doel van NT-proBNP-testen is om te zien of de bloedspiegels van dit eiwit binnen het verwachte bereik liggen voor een gezond individu.
Vanaf baseline tot dag 1, 2, 3, 7 en 14 (of vóór ontslag uit het ziekenhuis)
Tijd voor klinische verslechtering
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 56
Tijdens het onderzoek werd de klinische verslechtering voortdurend beoordeeld. Klinische verslechtering was een samengesteld eindpunt dat werd gedefinieerd door het optreden van 1 van de volgende zaken: overlijden, starten van ECMO volgens beleid van de instelling, of behoefte aan aanvullende behandeling (starten van aanvullende gerichte pulmonale vasodilatatortherapie).
Van baseline tot dag 56
Tijd voor start van ECMO
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 56
Het begin van de ECMO werd tijdens het onderzoek continu beoordeeld. ECMO is een levensondersteunende therapie die het bloed van zuurstof voorziet door het door een kunstlong te leiden. De starttijd van ECMO werd, indien nodig, voor elk onderwerp geregistreerd.
Van baseline tot dag 56
Tijd tot stopzetting van geïnhaleerd stikstofmonoxide (iNO)
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 56
Tijdens het onderzoek werd het stopzetten van iNO voortdurend beoordeeld. iNO werkt door de bloedvaten in de longen te ontspannen, waardoor het gemakkelijker wordt om zuurstof aan het lichaam af te geven. Voor elk onderwerp werd de stoptijd van iNO geregistreerd.
Van baseline tot dag 56

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

United Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 juli 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 september 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 oktober 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

10 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RIV-PN-201

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren