Remodulin lisähoitona vastasyntyneen jatkuvan keuhkoverenpainetaudin hoitoon
tiistai 6. helmikuuta 2024 päivittänyt: United Therapeutics
Laskimonsisäinen remoduliini (treprostiniili) lisähoitona vastasyntyneen jatkuvan keuhkoverenpainetaudin hoitoon: satunnaistettu, lumekontrolloitu, turvallisuutta ja tehokkuutta koskeva tutkimus
Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on arvioida IV Remodulinin akuutin annostelun turvallisuutta ja hoitovaikutuksia vastasyntyneillä, joilla on jatkuva keuhkoverenpainetauti (PPHN).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tähän tutkimukseen otetaan PPHN-potilaita, jotka eivät osoita riittävää vastetta sisäänhengitetylle typpioksidille, sillä oletuksella, että suonensisäisen (IV) Remodulinin lisääminen vähentää kliinisen pahenemisen nopeutta verrattuna tavanomaiseen hoitoon.
Lisäksi tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida Remodulinin hoitovaikutusta ja ymmärtää paremmin vastasyntyneiden annostusta ja farmakokinetiikkaa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
42
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford Children's Hospital
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
- All Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39216
- University of Mississippi Medical Center - Baston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032-3784
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Childrens Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia Health Systems (UVA)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Wauwatosa, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 tunti - 2 viikkoa (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vanhemmat tai huoltajat antavat koehenkilölle suostumuksen osallistumiseen laitoksen sääntöjen mukaisesti
- Vähintään 2 kg seulonnassa
- Raskausikä ≥ 34 viikkoa ja ≤ 14 päivää vanha seulonnassa
- PPHN-diagnoosi, joka on luonteeltaan joko idiopaattinen tai liittyy seuraaviin: mekoniumin aspiraatiooireyhtymä (MAS), keuhkokuume, hengitysvaikeusoireyhtymä (RDS), sepsis, synnytyksen hypoksia, perinataalinen enkefalopatia tai toispuolinen synnynnäinen palleatyrä (CDH)
- Tarvitsee tällä hetkellä hengityslaitteen tukea
- iNO:n vastaanotto kahdella 15 tai suuremmalla OI:lla, joiden välissä on vähintään 30 minuuttia iNO:n vastaanottamisen jälkeen vähintään 3 tunnin ajan
- Kaikukuvaus keuhkoverenpainetaudista ja kohonneesta oikean kammion paineesta
- Erillinen laskimopääsy tutkimuslääkkeen antamista varten (keskuslinja tai perifeerisesti asetettu keskuslaskimokatetri)
Poissulkemiskriteerit:
- Fosfodiesteraasi-5-estäjän (PDE5i), endoteliinireseptorin antagonistin (ERA) tai prostanoidin aikaisempi tai samanaikainen käyttö
- Merkittävä synnynnäinen sydänsairaus (CHD), jonka ECHO on havainnut (pois lukien pienet epämuodostumat, kuten pieni secundum eteisväliseinävaurio (ASD), pienet läppäpoikkeavuudet tai odotettavissa olevat siirtymälöydökset, kuten avoin foramen ovale (PFO) tai avoin valtimotiehye (PDA). Koehenkilöt, joilla on pieni lihaksikas, rajoittava kammioväliseinävaurio (VSD), voidaan ottaa mukaan
- Kliinisesti merkittävä, hoitamaton aktiivinen pneumotoraksi seulonnassa
- Todisteet kliinisesti merkittävästä verenvuodosta
- Nekrotisoiva enteroliitti; ≥ Bells vaihe II seulonnassa
- Hallitsematon hypotensio; keskimääräiset systeemiset paineet ≤ 35 mmHg seulonnassa.
- Hallitsematon koagulopatia ja/tai hoitamaton trombosytopenia; määritelty <50 000 verihiutaletta/µL seulonnassa
- Aiempi vakava (aste 3 tai 4) kallonsisäinen verenvuoto
- Saa parhaillaan ECMO:ta tai aikoo välittömästi aloittaa ECMO:n
- Odotettu kesto koneellisessa ilmanvaihdossa alle 48 tuntia
- Elinajanodote on alle kaksi kuukautta tai siinä on tappava kromosomipoikkeama
- ECMO:n vasta-aihe
- Kahdenvälinen synnynnäinen palleatyrä
- Aktiiviset kohtaukset seulonnassa
- Osallistuminen tällä hetkellä toiseen kliiniseen lääketutkimukseen (pois lukien havaintorekisterit)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: IV Remodulin
Aloitusannos oli 1 ng/kg/min (ei yli 2 ng/kg/min), ja sitä titrattiin 2 ng/kg/min asti joka 2. tunti, tutkijan siedetyn ja kliinisesti osoittaman mukaisesti.
Annoksia titrattiin ja maksimoitiin koko tutkimuksen ajan, kunnes haluttu kliininen vaikutus havaittiin tai kunkin yksittäisen koehenkilön maksimaaliseen siedettyyn annokseen.
Maksimiannosta ei ollut.
|
Treprostiniili on kemiallisesti stabiili prostasykliinin trisyklinen analogi.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Aloitusannos oli 1 ng/kg/min (ei yli 2 ng/kg/min), ja sitä titrattiin 2 ng/kg/min asti joka 2. tunti, tutkijan siedetyn ja kliinisesti osoittaman mukaisesti.
Annoksia titrattiin ja maksimoitiin koko tutkimuksen ajan, kunnes haluttu kliininen vaikutus havaittiin tai kunkin yksittäisen koehenkilön maksimaaliseen siedettyyn annokseen.
Maksimiannosta ei ollut.
|
Natriumsitraatti, natriumkloridi, natriumhydroksidipelletit, metakresoli ja sitruunahappo (vedetön).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinistä pahenemista kokeneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 14
|
Kliininen paheneminen oli yhdistetty päätetapahtuma, joka määriteltiin yhden seuraavista tapahtumista: kuolema, ECMO:n aloittaminen laitoksen käytäntöjen mukaan tai lisähoidon tarve (kohdennettujen keuhkoverisuonia laajentavien lisähoitojen aloitus).
|
Perustasosta päivään 14
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos happiindeksissä (OI)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta kello 12, 24 ja 72; Päivät 7 ja 14; ja/tai ennen tutkimuslääkkeen lopettamista/vieroitusta
|
OI on arvio siitä, kuinka paljon happea keuhkoista pääsee vereen, kun koehenkilö hengittää, laskettuna: keskimääräinen hengitysteiden paine (MAP) kerrottuna sisäänhengitetyn hapen osalla (FiO2) jaettuna valtimoveren hapen osapaineella (PaO2) , kerrotaan sitten 100:lla.
OI-arvo 15 tai vähemmän tarkoittaa lievää hypoksiaa, 16-25 tarkoittaa kohtalaista hypoksiaa, 26-40 tarkoittaa vakavaa hypoksiaa ja yli 40 tarkoittaa erittäin vaikeaa hypoksiaa.
|
Lähtötilanteesta kello 12, 24 ja 72; Päivät 7 ja 14; ja/tai ennen tutkimuslääkkeen lopettamista/vieroitusta
|
|
Muutos P/F-suhteessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta kello 12, 24 ja 72
|
PaO2/FiO2-suhde, jota kutsutaan myös P/F-suhteeksi, on laskelma, jota käytetään hypoksemian vakavuuden arvioimiseen. Hypoksemia on tila, jolle on tunnusomaista veren alhainen happipitoisuus.
Alhainen P/F-suhde viittaa siihen, että potilaan happitasot ovat heikentyneet suhteessa annettavan hapen määrään.
|
Lähtötilanteesta kello 12, 24 ja 72
|
|
Muutos pre- ja post-duktaalisessa happisaturaatiossa (SpO2)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta kello 6, 12, 24 ja 72
|
SpO2 on pulssioksimetrillä mitattu arvio siitä, kuinka paljon happea veressä on.
Preduktaalinen SpO2 mitataan oikeasta kädestä tai jalasta ja se heijastaa aivoihin virtaavan hapen määrää.
Postduktaalinen SpO2 mitataan vasemmasta kädestä tai jalasta sen jälkeen, kun veri on sekoittunut muualta kehosta tulevaan vähemmän happipitoiseen vereen.
|
Lähtötilanteesta kello 6, 12, 24 ja 72
|
|
Muutos N-terminaalisessa pro-brain-natriureettisessa peptidissä (NT-proBNP)
Aikaikkuna: Perustasosta päiviin 1, 2, 3, 7 ja 14 (tai ennen sairaalasta kotiutumista)
|
NT-proBNP on sydämen tuottama hormoni.
Lisääntynyt NT-proBNP-pitoisuus liittyy muutoksiin oikean sydämen morfologiassa ja toiminnassa.
NT-proBNP-testauksen päätarkoituksena on nähdä, ovatko tämän proteiinin pitoisuudet veressä terveen henkilön odotetulla alueella.
|
Perustasosta päiviin 1, 2, 3, 7 ja 14 (tai ennen sairaalasta kotiutumista)
|
|
Kliinisen pahenemisen aika
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 56
|
Kliinistä pahenemista arvioitiin jatkuvasti tutkimuksen aikana.
Kliininen paheneminen oli yhdistetty päätetapahtuma, joka määriteltiin yhden seuraavista tapahtumista: kuolema, ECMO:n aloittaminen laitoksen käytäntöjen mukaan tai lisähoidon tarve (kohdennettujen keuhkoverisuonia laajentavien lisähoitojen aloitus).
|
Perustasosta päivään 56
|
|
Aika aloittaa ECMO
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 56
|
ECMO:n alkamista arvioitiin jatkuvasti tutkimuksen aikana.
ECMO on elämää ylläpitävä hoito, joka hapettaa verta kuljettamalla sen keinokeuhkon läpi.
ECMO:n alkamisaika kirjattiin tarvittaessa jokaiselle koehenkilölle.
|
Perustasosta päivään 56
|
|
Inhaloidun typpioksidin (iNO) käytön lopettamisen aika
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 56
|
INO:n lopettamista arvioitiin jatkuvasti tutkimuksen aikana.
iNO toimii rentouttamalla keuhkojen verisuonia, mikä helpottaa hapen kulkeutumista kehoon.
iNO:n lopetusaika kirjattiin jokaiselle kohteelle.
|
Perustasosta päivään 56
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Simonneau G, Barst RJ, Galie N, Naeije R, Rich S, Bourge RC, Keogh A, Oudiz R, Frost A, Blackburn SD, Crow JW, Rubin LJ; Treprostinil Study Group. Continuous subcutaneous infusion of treprostinil, a prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Mar 15;165(6):800-4. doi: 10.1164/ajrccm.165.6.2106079.
- Laliberte K, Arneson C, Jeffs R, Hunt T, Wade M. Pharmacokinetics and steady-state bioequivalence of treprostinil sodium (Remodulin) administered by the intravenous and subcutaneous route to normal volunteers. J Cardiovasc Pharmacol. 2004 Aug;44(2):209-14. doi: 10.1097/00005344-200408000-00010.
- Steinhorn RH. Nitric oxide and beyond: new insights and therapies for pulmonary hypertension. J Perinatol. 2008 Dec;28 Suppl 3(Suppl 3):S67-71. doi: 10.1038/jp.2008.158.
- Neonatal Inhaled Nitric Oxide Study Group. Inhaled nitric oxide in full-term and nearly full-term infants with hypoxic respiratory failure. N Engl J Med. 1997 Feb 27;336(9):597-604. doi: 10.1056/NEJM199702273360901. Erratum In: N Engl J Med 1997 Aug 7;337(6):434.
- Clark RH, Kueser TJ, Walker MW, Southgate WM, Huckaby JL, Perez JA, Roy BJ, Keszler M, Kinsella JP. Low-dose nitric oxide therapy for persistent pulmonary hypertension of the newborn. Clinical Inhaled Nitric Oxide Research Group. N Engl J Med. 2000 Feb 17;342(7):469-74. doi: 10.1056/NEJM200002173420704.
- Rubenfire M, McLaughlin VV, Allen RP, Elliott G, Park MH, Wade M, Schilz R. Transition from IV epoprostenol to subcutaneous treprostinil in pulmonary arterial hypertension: a controlled trial. Chest. 2007 Sep;132(3):757-63. doi: 10.1378/chest.06-2118. Epub 2007 Mar 30. Erratum In: Chest. 2007 Nov;132(5):1721.
- Hiremath J, Thanikachalam S, Parikh K, Shanmugasundaram S, Bangera S, Shapiro L, Pott GB, Vnencak-Jones CL, Arneson C, Wade M, White RJ; TRUST Study Group. Exercise improvement and plasma biomarker changes with intravenous treprostinil therapy for pulmonary arterial hypertension: a placebo-controlled trial. J Heart Lung Transplant. 2010 Feb;29(2):137-49. doi: 10.1016/j.healun.2009.09.005.
- Levy M, Celermajer DS, Bourges-Petit E, Del Cerro MJ, Bajolle F, Bonnet D. Add-on therapy with subcutaneous treprostinil for refractory pediatric pulmonary hypertension. J Pediatr. 2011 Apr;158(4):584-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.09.025. Epub 2010 Oct 30.
- Ivy DD, Claussen L, Doran A. Transition of stable pediatric patients with pulmonary arterial hypertension from intravenous epoprostenol to intravenous treprostinil. Am J Cardiol. 2007 Mar 1;99(5):696-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.09.119. Epub 2007 Jan 10.
- Christman BW, McPherson CD, Newman JH, King GA, Bernard GR, Groves BM, Loyd JE. An imbalance between the excretion of thromboxane and prostacyclin metabolites in pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1992 Jul 9;327(2):70-5. doi: 10.1056/NEJM199207093270202.
- Wade M, Baker FJ, Roscigno R, DellaMaestra W, Hunt TL, Lai AA. Absolute bioavailability and pharmacokinetics of treprostinil sodium administered by acute subcutaneous infusion. J Clin Pharmacol. 2004 Jan;44(1):83-8. doi: 10.1177/0091270003261343.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 29. heinäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 27. syyskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. toukokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 30. lokakuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. lokakuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 10. lokakuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 5. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RIV-PN-201
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .