Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Remodulin en tant que thérapie complémentaire pour le traitement de l'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né

6 février 2024 mis à jour par: United Therapeutics

Remoduline intraveineuse (tréprostinil) en tant que traitement d'appoint pour le traitement de l'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né : une étude randomisée, contrôlée par placebo, d'innocuité et d'efficacité

Cette étude pilote vise à évaluer l'innocuité et l'effet thérapeutique de l'administration aiguë de remoduline IV chez les nouveau-nés atteints d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude recrutera des sujets atteints d'HPPN qui ne présentent pas de réponse adéquate à l'oxyde nitrique inhalé avec l'hypothèse que l'ajout de remoduline intraveineuse (IV) réduira le taux d'aggravation clinique par rapport à la norme de soins. De plus, cette étude vise à évaluer l'effet du traitement de Remodulin et à mieux comprendre la posologie et la pharmacocinétique dans la population néonatale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

42

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford Children's Hospital
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • All Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center - Baston Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032-3784
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Health Systems (UVA)
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 heure à 2 semaines (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le ou les parents ou le tuteur consentent à ce que le sujet participe, conformément à la politique de l'établissement
  • Au moins 2 kg au dépistage
  • Âge gestationnel ≥ 34 semaines et ≤ 14 jours au moment du dépistage
  • Diagnostic de l'HPPN, qui est de nature idiopathique ou associée aux éléments suivants : syndrome d'aspiration méconiale (MAS), pneumonie, syndrome de détresse respiratoire (SDR), septicémie, hypoxie à la naissance, encéphalopathie périnatale ou hernie diaphragmatique congénitale unilatérale (CDH)
  • Nécessite actuellement une assistance respiratoire
  • Recevoir iNO avec deux OI de 15 ou plus séparés d'au moins 30 minutes après avoir reçu iNO pendant au moins 3 heures
  • Preuve échocardiographique d'hypertension pulmonaire avec pression ventriculaire droite élevée
  • Accès veineux dédié pour l'administration du médicament à l'étude (voie centrale ou cathéter veineux central à insertion périphérique)

Critère d'exclusion:

  • Utilisation antérieure ou concomitante d'un inhibiteur de la phosphodiestérase-5 (PDE5i), d'un antagoniste des récepteurs de l'endothéline (ERA) ou d'un prostanoïde
  • Cardiopathie congénitale (CHD) significative détectée par ECHO (à l'exclusion de la présence d'anomalies mineures telles qu'une petite communication interauriculaire secundum (ASD), des anomalies valvulaires mineures ou des résultats transitoires attendus tels qu'un foramen ovale perméable (PFO) ou persistance du canal artériel (PDA). Les sujets présentant une petite communication interventriculaire musculaire restrictive (VSD) peuvent être inscrits
  • Pneumothorax actif cliniquement significatif et non traité au moment du dépistage
  • Preuve de saignement cliniquement significatif
  • Entécolite nécrosante; ≥ Bells stade II à la projection
  • hypotension non contrôlée ; pressions systémiques moyennes ≤ 35 mmHg au dépistage.
  • Coagulopathie non contrôlée et/ou thrombocytopénie non traitée ; défini comme <50 000 plaquettes/µL lors du dépistage
  • Antécédents d'hémorragie intracrânienne sévère (grade 3 ou 4)
  • Reçoit actuellement l'ECMO ou a des plans immédiats pour initier l'ECMO
  • Durée prévue sous ventilation mécanique inférieure à 48 heures
  • L'espérance de vie est inférieure à deux mois ou présente une anomalie chromosomique létale
  • Contre-indication à l'ECMO
  • Hernie diaphragmatique congénitale bilatérale
  • Crises actives lors du dépistage
  • Participe actuellement à une autre étude clinique sur un médicament (à l'exclusion des registres d'observation)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Remoduline IV
La dose initiale était de 1 ng/kg/min (ne devant pas dépasser 2 ng/kg/min) et a été titrée jusqu'à 2 ng/kg/min toutes les 2 heures, comme toléré et cliniquement indiqué par l'investigateur. Les doses ont été titrées et maximisées tout au long de l'étude jusqu'à ce que l'effet clinique souhaité soit observé ou jusqu'à la dose maximale tolérée par chaque sujet. Il n’y avait pas de dose maximale.
Médicament: Remoduline IV
Le tréprostinil est un analogue tricyclique chimiquement stable de la prostacycline.
Autres noms:
  • Tréprostinil
Comparateur placebo: Placebo
La dose initiale était de 1 ng/kg/min (ne devant pas dépasser 2 ng/kg/min) et a été titrée jusqu'à 2 ng/kg/min toutes les 2 heures, comme toléré et cliniquement indiqué par l'investigateur. Les doses ont été titrées et maximisées tout au long de l'étude jusqu'à ce que l'effet clinique souhaité soit observé ou jusqu'à la dose maximale tolérée par chaque sujet. Il n’y avait pas de dose maximale.
Médicament: Placebo
Citrate de sodium, chlorure de sodium, pastilles d'hydroxyde de sodium, métacrésol et acide citrique (anhydre).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant une aggravation clinique
Délai: De la ligne de base au jour 14
L'aggravation clinique était un critère d'évaluation composite défini par la survenue de l'un des éléments suivants : décès, mise en place d'une ECMO conformément aux politiques de l'établissement ou nécessité d'un traitement supplémentaire (début d'un traitement vasodilatateur pulmonaire ciblé supplémentaire).
De la ligne de base au jour 14

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'indice d'oxygénation (OI)
Délai: De la ligne de base aux heures 12, 24 et 72 ; Jours 7 et 14 ; et/ou avant l'arrêt/le sevrage du médicament à l'étude
L'OI est une évaluation de la quantité d'oxygène des poumons qui pénètre dans le sang lorsqu'un sujet inhale, calculée comme suit : pression moyenne des voies respiratoires (MAP) multipliée par la fraction d'oxygène inspiré (FiO2) divisée par la pression partielle d'oxygène dans le sang artériel (PaO2) , puis en multipliant par 100. Un OI de 15 ou moins indique une hypoxie légère, 16 à 25 indique une hypoxie modérée, 26 à 40 indique une hypoxie sévère et plus de 40 indique une hypoxie très sévère.
De la ligne de base aux heures 12, 24 et 72 ; Jours 7 et 14 ; et/ou avant l'arrêt/le sevrage du médicament à l'étude
Modification du ratio P/F
Délai: De la ligne de base aux heures 12, 24 et 72
Le rapport PaO2/FiO2, également appelé rapport P/F, est un calcul utilisé pour évaluer la gravité de l'hypoxémie, une affection caractérisée par de faibles niveaux d'oxygène dans le sang. Un faible rapport P/F suggère que les niveaux d'oxygène du patient sont compromis par rapport à la quantité d'oxygène fournie.
De la ligne de base aux heures 12, 24 et 72
Modification de la saturation en oxygène pré- et post-canalaire (SpO2)
Délai: De la ligne de base aux heures 6, 12, 24 et 72
La SpO2 est une évaluation de la quantité d'oxygène dans le sang, mesurée par un oxymètre de pouls. La SpO2 pré-canalaire est mesurée dans la main ou le pied droit et reflète la quantité d'oxygène circulant vers le cerveau. La SpO2 post-canalaire est mesurée dans la main ou le pied gauche, après que le sang se soit mélangé au sang moins oxygéné du reste du corps.
De la ligne de base aux heures 6, 12, 24 et 72
Modification du peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal (NT-proBNP)
Délai: De la ligne de base aux jours 1, 2, 3, 7 et 14 (ou avant la sortie de l'hôpital)
Le NT-proBNP est une hormone produite par le cœur. Une concentration accrue de NT-proBNP est associée à des modifications de la morphologie et de la fonction du cœur droit. L’objectif principal du test NT-proBNP est de voir si les taux sanguins de cette protéine se situent dans la plage attendue pour un individu en bonne santé.
De la ligne de base aux jours 1, 2, 3, 7 et 14 (ou avant la sortie de l'hôpital)
Délai avant aggravation clinique
Délai: De la ligne de base au jour 56
L'aggravation clinique a été évaluée en continu au cours de l'étude. L'aggravation clinique était un critère d'évaluation composite défini par la survenue de l'un des éléments suivants : décès, mise en place d'une ECMO conformément aux politiques de l'établissement ou nécessité d'un traitement supplémentaire (début d'un traitement vasodilatateur pulmonaire ciblé supplémentaire).
De la ligne de base au jour 56
Délai avant l’initiation de l’ECMO
Délai: De la ligne de base au jour 56
Le début de l’ECMO a été évalué en continu au cours de l’étude. L'ECMO est une thérapie de survie qui oxygène le sang en le faisant passer à travers un poumon artificiel. L'heure de début de l'ECMO, si nécessaire, a été enregistrée pour chaque sujet.
De la ligne de base au jour 56
Délai avant l'arrêt de l'oxyde nitrique inhalé (iNO)
Délai: De la ligne de base au jour 56
L'arrêt de l'iNO a été évalué en continu au cours de l'étude. iNO agit en relaxant les vaisseaux sanguins des poumons, ce qui facilite l'apport d'oxygène au corps. L'heure d'arrêt d'iNO a été enregistrée pour chaque sujet.
De la ligne de base au jour 56

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

United Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 juillet 2015

Achèvement primaire (Réel)

27 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

17 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2014

Première publication (Estimé)

10 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RIV-PN-201

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner