신생아의 지속성 폐고혈압 치료를 위한 추가 요법으로서의 레모듈린
2024년 2월 6일 업데이트: United Therapeutics
신생아의 지속성 폐고혈압 치료를 위한 추가 요법으로서의 정맥 레모듈린(트레프로스티닐): 무작위, 위약 대조, 안전성 및 효능 연구
이 파일럿 연구는 신생아의 지속성 폐고혈압(PPHN)이 있는 신생아에서 IV Remodulin을 사용한 급성 투여의 안전성 및 치료 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 정맥내(IV) 레모듈린의 추가가 표준 치료와 비교하여 임상적 악화율을 감소시킬 것이라는 가설과 함께 흡입된 산화질소에 적절한 반응을 보이지 않는 PPHN을 가진 피험자를 등록할 것입니다.
또한, 이 연구는 Remodulin의 치료 효과를 평가하고 신생아 모집단의 용량 및 약동학을 더 잘 이해하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
42
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, 미국, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford Children's Hospital
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, 미국, 33701
- All Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, 미국, 39216
- University of Mississippi Medical Center - Baston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, 미국, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10032-3784
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Childrens Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia Health Systems (UVA)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Wauwatosa, Wisconsin, 미국, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1시간 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 부모 또는 보호자는 기관 정책에 따라 참여에 대한 동의를 제공합니다.
- 스크리닝 시 최소 2kg
- 스크리닝 시 재태 연령 ≥ 34주 및 ≤ 14일
- 특발성이거나 다음과 관련된 PPHN의 진단: 태변 흡인 증후군(MAS), 폐렴, 호흡 곤란 증후군(RDS), 패혈증, 출산 저산소증, 주산기 뇌병증 또는 일측성 선천성 횡격막 탈장(CDH)
- 현재 인공호흡기 지원 필요
- iNO를 3시간 이상 받은 후 30분 이상 간격을 두고 OI가 15 이상인 iNO를 2개 받음
- 상승된 우심실 압력을 동반한 폐고혈압의 심초음파 증거
- 연구 약물 투여를 위한 전용 정맥 액세스(중심선 또는 주변에 삽입된 중심 정맥 카테터)
제외 기준:
- 포스포디에스테라아제-5 억제제(PDE5i), 엔도텔린 수용체 길항제(ERA) 또는 프로스타노이드의 이전 또는 동시 사용
- ECHO에 의해 검출된 중대한 선천성 심장 질환(CHD)(작은 심방 중격 결손(ASD)과 같은 경미한 결손, 경미한 판막 이상 또는 난원공 개존(PFO) 또는 동맥관 개존과 같은 예상되는 이행 소견은 제외 (PDA). 작은 근육질의 제한적 심실 중격 결손(VSD)이 있는 피험자는 등록할 수 있습니다.
- 스크리닝 시 임상적으로 유의미하고 치료되지 않은 활동성 기흉
- 임상적으로 유의한 출혈의 증거
- 괴사성 장염; ≥ 스크리닝 시 Bells stage II
- 조절되지 않는 저혈압; 스크리닝 시 전신 압력 ≤ 35mmHg를 의미합니다.
- 조절되지 않는 응고병증 및/또는 치료되지 않는 혈소판감소증; 스크리닝 시 <50,000 혈소판/µL로 정의됨
- 중증(등급 3 또는 4) 두개내 출혈의 병력
- 현재 ECMO를 받고 있거나 즉시 ECMO를 시작할 계획이 있습니다.
- 48시간 미만의 기계적 환기에 대한 예상 지속 시간
- 기대 수명이 2개월 미만이거나 치명적인 염색체 이상이 있는 경우
- ECMO에 대한 금기 사항
- 양측 선천성 횡격막 탈장
- 스크리닝 시 활동성 발작
- 현재 다른 임상 약물 연구에 참여 중(관찰 등록 제외)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: IV 레모듈린
시작 용량은 1ng/kg/분(2ng/kg/분을 초과하지 않음)이었고 연구자가 허용하고 임상적으로 지시한 대로 2시간마다 최대 2ng/kg/분까지 적정했습니다.
원하는 임상 효과가 관찰될 때까지 또는 각 피험자의 최대 허용 용량까지 연구 전반에 걸쳐 용량을 적정하고 최대화했습니다.
최대 복용량은 없었습니다.
|
트레프로스티닐은 화학적으로 안정한 프로스타사이클린의 삼환 유사체입니다.
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 위약
시작 용량은 1ng/kg/분(2ng/kg/분을 초과하지 않음)이었고 연구자가 허용하고 임상적으로 지시한 대로 2시간마다 최대 2ng/kg/분까지 적정했습니다.
원하는 임상 효과가 관찰될 때까지 또는 각 피험자의 최대 허용 용량까지 연구 전반에 걸쳐 용량을 적정하고 최대화했습니다.
최대 복용량은 없었습니다.
|
구연산나트륨, 염화나트륨, 수산화나트륨 펠릿, 메타크레졸 및 구연산(무수).
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
임상적 악화를 경험한 피험자 수
기간: 기준선부터 14일차까지
|
임상적 악화는 사망, 기관 정책에 따른 ECMO 시작 또는 추가 치료 필요(추가 표적 폐 혈관 확장제 치료 시작) 중 1가지의 발생으로 정의되는 복합 종료점이었습니다.
|
기준선부터 14일차까지
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
산소화 지수(OI)의 변화
기간: 기준선부터 12시간, 24시간, 72시간까지; 7일 및 14일; 및/또는 연구 약물 중단/이유 전
|
OI는 피험자가 흡입할 때 폐에서 혈액으로 유입되는 산소의 양을 평가하는 것으로, 평균 기도압(MAP)에 흡기 산소 분율(FiO2)을 곱하고 동맥혈 내 산소 부분압(PaO2)으로 나누어 계산합니다. , 그런 다음 100을 곱합니다.
OI가 15 이하는 경미한 저산소증, 16~25는 중등도 저산소증, 26~40은 중증 저산소증, 40 이상은 매우 중증 저산소증을 나타냅니다.
|
기준선부터 12시간, 24시간, 72시간까지; 7일 및 14일; 및/또는 연구 약물 중단/이유 전
|
|
P/F 비율의 변화
기간: 기준선부터 12시간, 24시간, 72시간까지
|
P/F 비율이라고도 하는 PaO2/FiO2 비율은 혈액 내 산소 수치가 낮은 상태인 저산소혈증의 심각도를 평가하는 데 사용되는 계산입니다.
낮은 P/F 비율은 제공되는 산소량에 비해 환자의 산소 수준이 저하되었음을 의미합니다.
|
기준선부터 12시간, 24시간, 72시간까지
|
|
유관 전후 산소 포화도(SpO2)의 변화
기간: 기준선부터 6시간, 12시간, 24시간, 72시간까지
|
SpO2는 맥박산소측정기로 측정한 혈액 내 산소량을 평가하는 것입니다.
전관 SpO2는 오른쪽 손이나 발에서 측정되며 뇌로 흐르는 산소의 양을 반영합니다.
관관후 SpO2는 혈액이 신체의 나머지 부분에서 산소가 덜 함유된 혈액과 혼합된 후 왼쪽 손이나 발에서 측정됩니다.
|
기준선부터 6시간, 12시간, 24시간, 72시간까지
|
|
N 말단 프로뇌 나트륨 이뇨 펩타이드(NT-proBNP)의 변화
기간: 기준 시점부터 1, 2, 3, 7, 14일(또는 퇴원 전)까지
|
NT-proBNP는 심장에서 생성되는 호르몬입니다.
NT-proBNP 농도 증가는 우심장 형태 및 기능의 변화와 관련이 있습니다.
NT-proBNP 검사의 주요 목적은 이 단백질의 혈중 농도가 건강한 개인의 예상 범위 내에 있는지 확인하는 것입니다.
|
기준 시점부터 1, 2, 3, 7, 14일(또는 퇴원 전)까지
|
|
임상적으로 악화되는 시간
기간: 기준선부터 56일차까지
|
임상적 악화는 연구 기간 동안 지속적으로 평가되었습니다.
임상적 악화는 사망, 기관 정책에 따른 ECMO 시작 또는 추가 치료 필요(추가 표적 폐 혈관 확장제 치료 시작) 중 1가지의 발생으로 정의되는 복합 종료점이었습니다.
|
기준선부터 56일차까지
|
|
ECMO 개시까지의 시간
기간: 기준선부터 56일차까지
|
ECMO 시작은 연구 기간 동안 지속적으로 평가되었습니다.
에크모(ECMO)는 인공폐를 통해 혈액을 통과시켜 산소를 공급하는 생명유지요법이다.
필요한 경우 각 과목별로 ECMO 시작 시간을 기록했습니다.
|
기준선부터 56일차까지
|
|
흡입형 산화질소(iNO) 중단 시간
기간: 기준선부터 56일차까지
|
INO 중단은 연구 기간 동안 지속적으로 평가되었습니다.
iNO는 폐의 혈관을 이완시켜 산소가 신체에 더 쉽게 전달되도록 합니다.
iNO의 정지 시간은 각 주제별로 기록되었습니다.
|
기준선부터 56일차까지
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Simonneau G, Barst RJ, Galie N, Naeije R, Rich S, Bourge RC, Keogh A, Oudiz R, Frost A, Blackburn SD, Crow JW, Rubin LJ; Treprostinil Study Group. Continuous subcutaneous infusion of treprostinil, a prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Mar 15;165(6):800-4. doi: 10.1164/ajrccm.165.6.2106079.
- Laliberte K, Arneson C, Jeffs R, Hunt T, Wade M. Pharmacokinetics and steady-state bioequivalence of treprostinil sodium (Remodulin) administered by the intravenous and subcutaneous route to normal volunteers. J Cardiovasc Pharmacol. 2004 Aug;44(2):209-14. doi: 10.1097/00005344-200408000-00010.
- Steinhorn RH. Nitric oxide and beyond: new insights and therapies for pulmonary hypertension. J Perinatol. 2008 Dec;28 Suppl 3(Suppl 3):S67-71. doi: 10.1038/jp.2008.158.
- Neonatal Inhaled Nitric Oxide Study Group. Inhaled nitric oxide in full-term and nearly full-term infants with hypoxic respiratory failure. N Engl J Med. 1997 Feb 27;336(9):597-604. doi: 10.1056/NEJM199702273360901. Erratum In: N Engl J Med 1997 Aug 7;337(6):434.
- Clark RH, Kueser TJ, Walker MW, Southgate WM, Huckaby JL, Perez JA, Roy BJ, Keszler M, Kinsella JP. Low-dose nitric oxide therapy for persistent pulmonary hypertension of the newborn. Clinical Inhaled Nitric Oxide Research Group. N Engl J Med. 2000 Feb 17;342(7):469-74. doi: 10.1056/NEJM200002173420704.
- Rubenfire M, McLaughlin VV, Allen RP, Elliott G, Park MH, Wade M, Schilz R. Transition from IV epoprostenol to subcutaneous treprostinil in pulmonary arterial hypertension: a controlled trial. Chest. 2007 Sep;132(3):757-63. doi: 10.1378/chest.06-2118. Epub 2007 Mar 30. Erratum In: Chest. 2007 Nov;132(5):1721.
- Hiremath J, Thanikachalam S, Parikh K, Shanmugasundaram S, Bangera S, Shapiro L, Pott GB, Vnencak-Jones CL, Arneson C, Wade M, White RJ; TRUST Study Group. Exercise improvement and plasma biomarker changes with intravenous treprostinil therapy for pulmonary arterial hypertension: a placebo-controlled trial. J Heart Lung Transplant. 2010 Feb;29(2):137-49. doi: 10.1016/j.healun.2009.09.005.
- Levy M, Celermajer DS, Bourges-Petit E, Del Cerro MJ, Bajolle F, Bonnet D. Add-on therapy with subcutaneous treprostinil for refractory pediatric pulmonary hypertension. J Pediatr. 2011 Apr;158(4):584-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.09.025. Epub 2010 Oct 30.
- Ivy DD, Claussen L, Doran A. Transition of stable pediatric patients with pulmonary arterial hypertension from intravenous epoprostenol to intravenous treprostinil. Am J Cardiol. 2007 Mar 1;99(5):696-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.09.119. Epub 2007 Jan 10.
- Christman BW, McPherson CD, Newman JH, King GA, Bernard GR, Groves BM, Loyd JE. An imbalance between the excretion of thromboxane and prostacyclin metabolites in pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1992 Jul 9;327(2):70-5. doi: 10.1056/NEJM199207093270202.
- Wade M, Baker FJ, Roscigno R, DellaMaestra W, Hunt TL, Lai AA. Absolute bioavailability and pharmacokinetics of treprostinil sodium administered by acute subcutaneous infusion. J Clin Pharmacol. 2004 Jan;44(1):83-8. doi: 10.1177/0091270003261343.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 7월 29일
기본 완료 (실제)
2022년 9월 27일
연구 완료 (실제)
2023년 5월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 10월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 10월 6일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 10월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 6일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .