酸素正常状態および低酸素状態における健康なボランティアの肺動脈圧に対する GSK2256294 の効果を評価する

包含基準:

• 年齢：インフォームドコンセントに署名した時点で、18歳から65歳までの年齢
• 心エコー検査コア検査室または責任ある心臓専門医によって決定された、臨床的に重大な異常がなく、PASPの信頼できる推定に十分な軽度から中等度の三尖弁逆流を伴う、少なくとも良質の心エコー図のスクリーニング。
• サイトの基準に従って正常範囲内の PASP をスクリーニングする
• -病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、研究者または医学的に資格のある被指名者によって決定された健康。
• 対象集団の基準範囲外で、包含基準または除外基準に具体的に記載されていない臨床的異常または検査パラメーターを有する被験者は、治験責任医師が[医療モニターと相談して、必要] 調査結果が追加の危険因子を導入する可能性は低く、研究手順を妨げないことに同意し、文書化します。
• -体重>= 60キログラムで、ボディマス指数が1平方メートルあたり19〜35キログラムの範囲内（包括的）
• 女性被験者は、次のように定義された非生殖能力を有する場合に参加する資格があります。次のいずれかを持つ閉経前の女性：文書化された卵管結紮、文書化された子宮鏡検査による卵管閉塞手順、フォローアップによる両側卵管閉塞の確認、子宮摘出術、および文書化された両側卵巣摘出術。 閉経後の基準は、12 か月の自発的な無月経と定義されます [疑わしいケースでは、閉経と一致する卵胞刺激ホルモン (FSH) とエストラジオールのレベルが同時に存在する血液サンプル (確認レベルについては検査室の参照範囲を参照してください)]。ホルモン補充療法 (HRT) を受けている女性は、研究開始前に HRT を中止する必要があります。閉経状態が疑わしい場合は、非常に効果的な避妊方法のいずれかを使用する必要があり、FSH/エストラジオールのレベルを確認するために血液サンプルを採取する必要がある場合があります.
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験薬の最初の投与時から治験薬の最後の投与の2週間後まで、以下の避妊要件を遵守しなければなりません。無精子症の記録を伴う精管切除;男性用コンドームと以下の避妊オプションのいずれかのパートナーの使用: 製品ラベル、子宮内避妊器具または子宮内避妊システムに記載されているように、年間失敗率が 1% 未満であることを含む、標準手術手順 (SOP) の有効性基準を満たす避妊皮下インプラント製品ラベルに記載されているように、年間 1% 未満の失敗率を含む SOP 有効性基準を満たす、経口避妊薬、併用またはプロゲストゲン単独、注射用プロゲストゲン、避妊用膣リング;経皮避妊パッチ。 これらの許可された避妊方法は、製品ラベルに従って一貫して正しく使用された場合にのみ有効です。 治験責任医師は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を確実に理解する責任があります。
• -プロトコルに記載されているように、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。これには、同意書およびプロトコルに記載されている要件および制限への準拠が含まれます

除外基準:

• 鎌状赤血球形質を持つ被験者。
• 肺高血圧症の病歴。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびビリルビン > 1.5x 正常上限 (ULN) (分離ビリルビン > 1.5xULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビン < 35% の場合に許容されます)。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• QTcF > 450 ミリ秒 (ミリ秒) 注: QTc は、フリデリシアの式 (QTcF) に従って心拍数を補正した QT 間隔です。 個々の被験者の適格性と中止を決定するために使用される特定の式は、研究の開始前に決定する必要があります。 言い換えれば、個々の被験者のQTcを計算するためにいくつかの異なる公式を使用することはできず、次に被験者を試験に含めるか中止するために使用される最低QTc値. データ分析の目的で、QTcF はレポートおよび分析計画 (RAP) で指定されているとおりに使用されます。
• 許可された薬物療法および非薬物療法: アセトアミノフェンは、投与量 =< 2 グラム/日で、研究中いつでも使用できます。 他の併用薬は、ケースバイケースで、GSK Medical Monitor と相談して治験責任医師が検討する場合があります。 研究中に服用したすべての併用薬は、症例報告書に記録されます。 最低限必要なことは、薬剤名、投与量、投与日を記録することです。
• 禁止薬物および非薬物療法: 被験者は、処方薬または非処方薬 (ビタミンおよび栄養補助食品またはハーブのサプリメントを含む) の服用を 7 日以内 (または薬物が潜在的な酵素誘導物質である場合は 14 日) または 5 半減期以内に控える必要があります。 (いずれか長い方) 治験責任医師および治験依頼者の意見では、治験薬が治験を妨げない場合を除き、治験薬の初回投与前からフォローアップ訪問が完了するまで。 -次のように定義された研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴：米国のサイトの場合：男性で14杯以上、または女性で7杯以上の飲み物の平均週摂取量。 1 杯はアルコール 12 グラムに相当します。ビール 12 オンス (360 ミリリットル [ml])、ワイン 5 オンス (150 ml)、または 80 プルーフの蒸留酒 1.5 オンス (45 ml) です。
• -スクリーニング前の6か月以内の喫煙または履歴、またはタバコまたはニコチンを含む製品の定期的な使用を示す尿中コチニンレベル
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師または医療モニターの意見で、彼らの参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。 強力な免疫抑制剤については、B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) の存在を持つ被験者も除外する必要があります。
• 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性検査。
• -研究への参加により、56日以内に500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• -最初の投与日の前の12か月以内に4つ以上の新しい化学物質への暴露