For å evaluere effekten av GSK2256294 på lungearterietrykket hos friske frivillige under normoksiske og hypoksiske tilstander

Inklusjonskriterier:

• ALDER: Mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket
• Screeningekkokardiogram av minst god kvalitet, uten klinisk signifikante abnormiteter, og med mild-moderat trikuspidal regurgitasjon tilstrekkelig for pålitelig estimering av PASP, bestemt av ekkokardiografikjernelaboratoriet eller ansvarlig kardiolog.
• Screening av PASP innenfor normalområdet i henhold til stedets standarder
• Frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom utrederen [i samråd med medisinsk monitor hvis kreves] godta og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Kroppsvekt >= 60 kilogram og kroppsmasseindeks innenfor området 19–35 kilogram per kvadratmeter (inklusive)
• Kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har ikke-reproduktivt potensial definert som: Premenopausale kvinner med ett av følgende: dokumentert tubal ligering, dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon, hysterektomi og dokumentert bilateral ooforektomi. Postmenopausale kriterier er definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen (se laboratoriereferanseområder for bekreftende nivåer)]; kvinner på hormonbehandling (HRT) må avbryte HRT før studiestart; for de som er i tvil om overgangsalderens status, vil de bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene og må kanskje få tatt en blodprøve for å kontrollere FSH/østradiolnivået.
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må overholde følgende prevensjonskrav fra tidspunktet for første dose studiemedisin til to uker etter siste dose studiemedisin; vasektomi med dokumentasjon av azoospermi; mannlig kondom pluss partnerbruk av ett av prevensjonsalternativene nedenfor: Prevensjonsmiddel subdermalt implantat som oppfyller standard operasjonsprosedyre (SOP) effektivitetskriterier, inkludert en <1 % sviktfrekvens per år, som angitt på produktetiketten, intrauterin enhet eller intrauterint system som oppfyller SOP-effektivitetskriteriene inkludert <1 % svikt per år, som angitt på produktetiketten, Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene, injiserbart gestagen, prevensjonsvaginal ring; perkutane prevensjonsplaster. Disse tillatte prevensjonsmetodene er bare effektive når de brukes konsekvent, riktig og i samsvar med produktetiketten. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig.
• Kan gi signert informert samtykke som beskrevet i protokollen, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Personer med sigdcelletrekk.
• Historie med pulmonal hypertensjon.
• Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin >1,5x Øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• QTcF > 450 millisekunder (msec) MERK: QTc er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF). Den spesifikke formelen som vil bli brukt for å avgjøre kvalifisering og seponering for et individuelt emne, bør bestemmes før oppstart av studien. Flere forskjellige formler kan med andre ord ikke brukes til å beregne QTc for et enkelt individ og deretter den laveste QTc-verdien som brukes til å inkludere eller avbryte forsøkspersonen fra forsøket. For dataanalyseformål vil QTcF bli brukt som spesifisert i rapporterings- og analyseplanen (RAP).
• Tillatte medisiner og ikke-medikamentelle terapier: Acetaminophen, i doser på =< 2 gram/dag er tillatt for bruk når som helst under studien. Annen samtidig medisinering kan vurderes fra sak til sak av etterforskeren i samråd med GSK Medical Monitor. Alle samtidige medisiner tatt i løpet av studien vil bli registrert i saksrapportskjemaet. Minimumskravet er at legemiddelnavn, administrert dose og administreringsdato skal registreres.
• Forbudte medisiner og ikke-medikamentelle terapier: Forsøkspersoner må avstå fra å ta reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (inkludert vitaminer og kosttilskudd eller urtetilskudd), innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen frem til fullføring av oppfølgingsbesøket, med mindre etter etterforskerens og sponsorens oppfatning at medisinen ikke vil forstyrre studien. - Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: For amerikanske steder: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. En drink tilsvarer 12 gram alkohol: 12 unser (360 milliliter [ml]) øl, 5 unser (150 ml) vin eller 1,5 unser (45 ml) 80 proof destillert brennevin.
• Kotininnivåer i urinen som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponentene derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen. For potente immunsuppressive midler bør personer med tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) også ekskluderes.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 56 dager.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen