A GSK2256294 pulmonális artériás nyomásra gyakorolt ​​hatásának értékelése egészséges önkénteseknél normoxiás és hipoxiás körülmények között

Bevételi kritériumok:

• Életkor: 18 és 65 év között, a beleegyezés aláírásakor
• Szűrő echocardiogram legalább jó minőségű, klinikailag jelentős eltérések nélkül, enyhe-közepes tricuspidalis regurgitációval, amely elegendő a PASP megbízható becsléséhez, az echokardiográfiai törzslaboratórium vagy a felelős kardiológus által meghatározottak szerint.
• A PASP szűrése a normál tartományon belül a helyszíni szabványok szerint
• Egészséges, ahogy azt a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy orvosi értékelés alapján állapította meg, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívműködés monitorozását.
• Az a vizsgálati alany, amelynek klinikai eltérése vagy laboratóriumi paraméterei nem szerepelnek kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumok között, kívül esik a vizsgált populáció referenciatartományán, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló [az orvosi monitorral egyeztetve kötelező] egyetértenek és dokumentálják, hogy a megállapítás nem valószínű, hogy további kockázati tényezőket vezet be, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• Testtömeg >= 60 kilogramm és testtömeg-index a 19–35 kilogramm/négyzetméter tartományban (beleértve)
• Női alany akkor jogosult a részvételre, ha nem szaporodási potenciállal rendelkezik, a következőképpen definiálva: Menopauza előtti nőstények, akik rendelkeznek az alábbiak egyikével: dokumentált petevezeték lekötés, dokumentált hiszteroszkópos petevezeték elzáródási eljárás a kétoldali petevezeték elzáródás utólagos megerősítésével, méheltávolítás és dokumentált kétoldali ooforektómia. A posztmenopauzális kritériumok meghatározása szerint a 12 hónapos spontán amenorrhoea [kérdéses esetekben vérminta egyidejű tüszőstimuláló hormon (FSH) és ösztradiol szinttel összhangban a menopauzával (lásd a laboratóriumi referenciatartományokat a megerősítő szintekért)]; a hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek abba kell hagyniuk a HRT-t a vizsgálat megkezdése előtt; azoknak, akiknek a menopauza állapota kétséges, a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, és előfordulhat, hogy vérmintát kell venniük az FSH/ösztradiol szintjének ellenőrzésére.
• A fogamzóképes női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított két hétig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő fogamzásgátlási követelményeknek kell megfelelniük; vazektómia azoospermia dokumentálásával; férfi óvszer plusz a partner az alábbi fogamzásgátló lehetőségek egyikének használata: Fogamzásgátló szubdermális implantátum, amely megfelel a szabványos működési eljárás (SOP) hatékonysági kritériumainak, beleértve az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt, ahogyan a termék címkéjén, méhen belüli eszközön vagy méhen belüli rendszeren szerepel. amely megfelel az SOP hatékonysági kritériumainak, ideértve a termék címkéjén feltüntetett évi 1%-nál kisebb sikertelenségi arányt, orális fogamzásgátló, kombinált vagy csak progesztogén, Injekciós progesztogén, Fogamzásgátló hüvelygyűrű; perkután fogamzásgátló tapaszok. Ezek a megengedett fogamzásgátlási módszerek csak akkor hatékonyak, ha következetesen, helyesen és a termék címkéjén leírtak szerint alkalmazzák. A vizsgáló felelős azért, hogy az alanyok megértsék, hogyan kell megfelelően használni ezeket a fogamzásgátlási módszereket.
• Képes a jegyzőkönyvben leírt aláírt, tájékozott hozzájárulás megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon és a jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását

Kizárási kritériumok:

• Sarlósejtes tulajdonságú alanyok.
• Pulmonális hipertónia anamnézisében.
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és bilirubin >1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) (az izolált bilirubin >1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált, és a direkt bilirubin <35%).
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• QTcF > 450 milliszekundum (msec) MEGJEGYZÉS: A QTc a pulzusszámmal korrigált QT-intervallum Fridericia képlete (QTcF) szerint. A vizsgálat megkezdése előtt meg kell határozni azt a konkrét képletet, amelyet az egyes alanyok alkalmasságának és abbahagyásának meghatározására használnak. Más szavakkal, több különböző képlet nem használható az egyes alany QTc-értékének kiszámításához, majd a legalacsonyabb QTc-érték kiszámításához, amelyet az alany vizsgálatba vonásához vagy abbahagyásához használnak. Az adatelemzés céljára a QTcF-et a Jelentési és Elemzési Tervben (RAP) meghatározottak szerint kell használni.
• Engedélyezett gyógyszerek és nem gyógyszeres terápiák: Az acetaminofen =< 2 gramm/nap dózisban a vizsgálat során bármikor megengedett. Egyéb egyidejű gyógyszeres kezelést a vizsgáló eseti alapon mérlegelhet a GSK Medical Monitorral egyeztetve. A vizsgálat során minden egyidejűleg szedett gyógyszert rögzíteni kell az esetjelentés űrlapon. A minimális követelmény a gyógyszer nevének, a beadott dózisnak és a beadás dátumának rögzítése.
• Tiltott gyógyszerek és nem gyógyszeres terápiák: Az alanyoknak tartózkodniuk kell a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek (beleértve a vitaminokat és az étrend- vagy gyógynövény-kiegészítőket) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül. (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt a nyomon követési látogatás befejezéséig, kivéve, ha a vizsgáló és a szponzor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálatot. - Rendszeres alkoholfogyasztás kórtörténetében a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, a következőképpen definiálva: Amerikai oldalak esetében: átlagos heti 14 ital fogyasztása férfiaknál vagy 7 ital feletti nőknél. Egy ital 12 gramm alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 milliliter [ml]) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• Dohányzásra vagy dohányzásra vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres fogyasztására utaló vizelet kotininszint a szűrést megelőző 6 hónapon belül
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte, pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül. Erőteljes immunszuppresszív szerek esetében a hepatitis B magantitesttel (HBcAb) rendelkező alanyokat szintén ki kell zárni.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív teszt a humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyagra.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 56 napon belül 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül