Ocena wpływu GSK2256294 na ciśnienie w tętnicy płucnej u zdrowych ochotników w warunkach normy i hipoksji

Kryteria przyjęcia:

• WIEK: Od 18 do 65 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody
• Echokardiogram przesiewowy co najmniej dobrej jakości, bez klinicznie istotnych nieprawidłowości, z łagodną lub umiarkowaną niedomykalnością trójdzielną wystarczającą do wiarygodnego oszacowania PASP, zgodnie z oceną głównego laboratorium echokardiograficznego lub odpowiedzialnego kardiologa.
• Badanie przesiewowe PASP w zakresie normy zgodnie ze standardami ośrodka
• Zdrowy zgodnie z oceną badacza lub wykwalifikowanej medycznie osoby wyznaczonej na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca.
• Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza zakresem odniesienia dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz [w porozumieniu z monitorem medycznym, jeśli wymagane] zgadzają się i dokumentują, że odkrycie prawdopodobnie nie spowoduje wprowadzenia dodatkowych czynników ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
• Masa ciała >= 60 kilogramów i wskaźnik masy ciała w przedziale 19 - 35 kilogramów na metr kwadratowy (włącznie)
• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie ma potencjału rozrodczego zdefiniowanego jako: Kobiety przed menopauzą z jednym z następujących: udokumentowane podwiązanie jajowodów, udokumentowana histeroskopowa procedura zamknięcia jajowodów z dalszym potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów, histerektomia i udokumentowana obustronne wycięcie jajników. Kryteria pomenopauzalne definiuje się jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu zgodnym z menopauzą (poziomy potwierdzające można znaleźć w zakresach referencyjnych laboratorium)]; kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) muszą przerwać HTZ przed rozpoczęciem badania; w przypadku kobiet, których status menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji i mogą potrzebować pobrania próbki krwi w celu sprawdzenia poziomu FSH / estradiolu.
• Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą przestrzegać następujących wymagań dotyczących antykoncepcji od momentu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do dwóch tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; wazektomia z dokumentacją azoospermii; prezerwatywy dla mężczyzn i partnera stosowanie jednej z poniższych metod antykoncepcji: podskórny implant antykoncepcyjny, który spełnia kryteria skuteczności Standardowej Procedury Operacyjnej (SOP), w tym wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie, jak podano na etykiecie produktu, wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny który spełnia kryteria skuteczności SOP, w tym wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie, jak podano na etykiecie produktu, doustny środek antykoncepcyjny, złożony lub sam progestagen, progestagen do wstrzykiwań, antykoncepcyjny krążek dopochwowy; przezskórne plastry antykoncepcyjne. Te dozwolone metody antykoncepcji są skuteczne tylko wtedy, gdy są stosowane konsekwentnie, prawidłowo i zgodnie z etykietą produktu. Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że osoby badane rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej zgodnie z opisem w protokole, co obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu zgody i protokole

Kryteria wyłączenia:

• Osoby z cechą anemii sierpowatej.
• Historia nadciśnienia płucnego.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i bilirubina >1,5x Górna granica normy (GGN) (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• QTcF > 450 milisekund (ms) UWAGA: QTc to odstęp QT skorygowany o tętno zgodnie ze wzorem Fridericii (QTcF). Konkretny wzór, który zostanie zastosowany do określenia kwalifikacji i przerwania badania dla indywidualnego uczestnika, powinien zostać określony przed rozpoczęciem badania. Innymi słowy, nie można użyć kilku różnych wzorów do obliczenia odstępu QTc dla pojedynczego pacjenta, a następnie użyć najniższej wartości odstępu QTc do włączenia lub wyłączenia pacjenta z badania. Do celów analizy danych zostanie wykorzystany QTcF zgodnie z planem raportowania i analizy (RAP).
• Dozwolone leki i terapie nielekowe: Acetaminofen w dawkach =< 2 gramów dziennie jest dozwolony do stosowania w dowolnym momencie badania. Inne towarzyszące leki mogą być rozpatrywane indywidualnie przez badacza w porozumieniu z Monitorem Medycznym GSK. Wszystkie leki towarzyszące przyjmowane podczas badania zostaną odnotowane w formularzu opisu przypadku. Minimalnym wymogiem jest odnotowanie nazwy leku, podanej dawki i dat podania.
• Zabronione leki i terapie nielekowe: Pacjenci muszą powstrzymać się od przyjmowania leków na receptę lub bez recepty (w tym witamin i suplementów diety lub ziół) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku do zakończenia wizyty kontrolnej, chyba że w opinii badacza i sponsora lek nie będzie kolidował z badaniem. - Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako: Dla ośrodków w USA: średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 gramom alkoholu: 12 uncji (360 mililitrów [ml]) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego.
• Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. W przypadku silnych leków immunosupresyjnych należy również wykluczyć osoby z obecnością przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb).
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania