Оценить влияние GSK2256294 на давление в легочной артерии у здоровых добровольцев в условиях нормоксии и гипоксии

Критерии включения:

• ВОЗРАСТ: от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия
• Скрининговая эхокардиограмма как минимум хорошего качества, без клинически значимых аномалий и с легкой-умеренной трикуспидальной регургитацией, достаточной для надежной оценки PASP, как определено основной лабораторией эхокардиографии или ответственным кардиологом.
• Скрининг PASP в пределах нормы в соответствии со стандартами сайта
• Здоров, как установлено следователем или уполномоченным лицом с медицинской квалификацией на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
• Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь [по согласованию с медицинским монитором, если требуется] согласиться и задокументировать, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.
• Масса тела >= 60 кг и индекс массы тела в пределах от 19 до 35 кг на квадратный метр (включительно)
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если она имеет нерепродуктивный потенциал, определяемый как: женщины в пременопаузе с одним из следующего: документально подтвержденная перевязка маточных труб, документально подтвержденная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб, гистерэктомия и документально подтвержденная двусторонняя овариэктомия. Критерии постменопаузы определяются как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола соответствует менопаузе (см. лабораторные референсные диапазоны для подтверждающих уровней)]; женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), должны прекратить прием ЗГТ до начала исследования; для тех, чей менопаузальный статус вызывает сомнения, им потребуется использовать один из высокоэффективных методов контрацепции и, возможно, потребуется взять образец крови для проверки уровня ФСГ / эстрадиола.
• Субъекты мужского пола с партнершами женского пола, способными к деторождению, должны соблюдать следующие требования к контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата и до двух недель после приема последней дозы исследуемого препарата; вазэктомия с подтверждением азооспермии; использование мужским презервативом и партнером одного из средств контрацепции, указанных ниже: контрацептивный подкожный имплантат, отвечающий критериям эффективности стандартной операционной процедуры (СОП), включая частоту неудач <1% в год, как указано на этикетке продукта, внутриматочная спираль или внутриматочная система. которые соответствуют критериям эффективности СОП, включая частоту неудач <1% в год, как указано на этикетке продукта, пероральные контрацептивы, комбинированные или только прогестагены, инъекционные прогестагены, контрацептивное вагинальное кольцо; пластыри для чрескожной контрацепции. Эти разрешенные методы контрацепции эффективны только при постоянном, правильном и соответствии с этикеткой продукта. Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.
• Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в протоколе, включая соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в протоколе.

Критерий исключения:

• Субъекты с чертой серповидно-клеточной анемии.
• История легочной гипертензии.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и билирубин >1,5x Верхний предел нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• QTcF > 450 миллисекунд (мс) ПРИМЕЧАНИЕ. QTc — это интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений в соответствии с формулой Фридериции (QTcF). Конкретная формула, которая будет использоваться для определения приемлемости и прекращения участия отдельного субъекта, должна быть определена до начала исследования. Другими словами, нельзя использовать несколько различных формул для расчета QTc для отдельного субъекта, а затем наименьшее значение QTc, используемое для включения или исключения субъекта из исследования. Для целей анализа данных будет использоваться QTcF, как указано в Плане отчетности и анализа (RAP).
• Разрешенные лекарства и немедикаментозная терапия: ацетаминофен в дозах < 2 г/день разрешен для использования в любое время в ходе исследования. Другие сопутствующие препараты могут рассматриваться в каждом конкретном случае исследователем после консультации с медицинским монитором GSK. Все сопутствующие лекарства, принимаемые во время исследования, будут зарегистрированы в форме истории болезни. Минимальное требование состоит в том, чтобы фиксировать название препарата, введенную дозу и дату приема.
• Запрещенные лекарства и немедикаментозная терапия: Субъекты должны воздерживаться от приема отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств (включая витамины и пищевые добавки или растительные добавки) в течение 7 дней (или 14 дней, если лекарство является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полураспада. (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата до завершения последующего визита, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и спонсора, препарат не будет мешать исследованию. - История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования, определяемая как: Для сайтов в США: среднее еженедельное потребление > 14 доз для мужчин или > 7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 граммам алкоголя: 12 унций (360 миллилитров [мл]) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга
• История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказывает их участие.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Для сильнодействующих иммунодепрессантов также следует исключить субъектов с наличием ядерных антител к гепатиту В (HBcAb).
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема