Arvioida GSK2256294:n vaikutuksia keuhkovaltimopaineeseen terveillä vapaaehtoisilla normaaleissa ja hypoksisissa olosuhteissa

Sisällyttämiskriteerit:

• IKÄ: 18–65-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Vähintään hyvälaatuinen seulontakaikukuvaus, jossa ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia ja lievä tai kohtalainen kolmiulotteinen regurgitaatio, joka riittää luotettavaan PASP-arviointiin kaikukardiografian ydinlaboratorion tai vastaavan kardiologin määrittämänä.
• PASP-seulonta normaalilla alueella paikan standardien mukaan
• Terve, jonka tutkija tai lääketieteellisesti pätevä henkilö on määrittänyt lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta.
• Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, joita ei ole nimenomaisesti lueteltu sisällyttämis- tai poissulkemiskriteereissä, tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija [yhdessä Medical Monitorin kanssa vaaditaan] hyväksyä ja dokumentoida, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä.
• Paino >= 60 kiloa ja painoindeksi välillä 19-35 kiloa neliömetriä kohti (mukaan lukien)
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hänellä ei ole lisääntymiskykyä ja joka määritellään seuraavasti: Premenopausaaliset naiset, joilla on jokin seuraavista: dokumentoitu munanjohtimien ligaatio, dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukos, jossa on seurantavarmistus molemminpuolisesta munanjohtimien tukkeutumisesta, kohdun poisto ja dokumentoitu kahdenvälinen munanpoisto. Postmenopausaaliset kriteerit määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) ja estradiolitasoja, jotka vastaavat vaihdevuosia (katso varmistusarvot laboratorion viitearvoista)]; hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten on lopetettava hormonikorvaushoitonsa ennen tutkimuksen aloittamista; Niiden, joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, on käytettävä jotakin erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä ja heidän on ehkä otettava verinäyte FSH/estradiolitason tarkistamiseksi.
• Miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on noudatettava seuraavia ehkäisyvaatimuksia ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta aina kahteen viikkoon viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen; vasektomia ja atsoospermian dokumentointi; miesten kondomi sekä kumppanin jonkin alla olevista ehkäisyvaihtoehdoista: Ehkäisyväline ihonalainen implantti, joka täyttää Standard Operating Procedure (SOP) -tehokkuuskriteerit, mukaan lukien < 1 % epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä, kohdunsisäisessä laitteessa tai kohdunsisäisessä järjestelmässä on ilmoitettu joka täyttää SOP-tehokkuuskriteerit, mukaan lukien < 1 % epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä mainitaan, suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistelmänä tai progestiini yksinään, injektoitava progestiini, ehkäisyväline emätinrengas; perkutaaniset ehkäisylaastarit. Nämä sallitut ehkäisymenetelmät ovat tehokkaita vain, jos niitä käytetään johdonmukaisesti, oikein ja tuotteen etiketin mukaisesti. Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen pöytäkirjassa kuvatulla tavalla, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on sirppisoluominaisuus.
• Aiempi keuhkoverenpainetauti.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja bilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %).
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• QTcF > 450 millisekuntia (ms) HUOMAA: QTc on QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavan (QTcF) mukaan. Erityinen kaava, jota käytetään määritettäessä yksittäisen koehenkilön kelpoisuutta ja lopettamista, tulee määrittää ennen tutkimuksen aloittamista. Toisin sanoen useita eri kaavoja ei voida käyttää yksittäisen koehenkilön QTc:n laskemiseen ja sitten alhaisimman QTc-arvon laskemiseen, jota käytetään koehenkilön sisällyttämiseen tutkimukseen tai lopettamiseen. Tietojen analysoinnissa käytetään QTcF:ää Raportointi- ja analyysisuunnitelman (RAP) mukaisesti.
• Sallitut lääkkeet ja ei-lääkehoidot: Asetaminofeeni, annoksina = < 2 grammaa/päivä, on sallittua käytettäväksi milloin tahansa tutkimuksen aikana. Tutkija voi harkita muita samanaikaisia ​​lääkkeitä tapauskohtaisesti neuvotellen GSK Medical Monitorin kanssa. Kaikki tutkimuksen aikana otetut samanaikaiset lääkkeet kirjataan tapausraporttilomakkeeseen. Vähimmäisvaatimus on, että lääkkeen nimi, annettu annos ja antopäivämäärät merkitään muistiin.
• Kielletyt lääkkeet ja lääkkeettömät hoidot: Potilaiden on pidättäydyttävä ottamasta reseptilääkkeitä tai ilman reseptiä saatavia lääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit ja ravintolisät tai yrttilisät) 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan kuluessa. (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta seurantakäynnin loppuun asti, ellei tutkijan ja sponsorin mielestä lääkitys häiritse tutkimusta. - Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritelty seuraavasti: Yhdysvaltalaiset sivustot: keskimääräinen viikoittainen saanti >14 juomaa miehillä tai >7 juomaa naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (360 millilitraa [ml]) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
• Virtsan kotiniiniarvot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaineallergia tai muu allergia, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Potenttien immunosuppressiivisten aineiden osalta myös hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) on suljettava pois.
• Positiivinen ennen opiskelua huume-/alkoholiseulonta.
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän kuluessa.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää