インビボアルツハイマープロテオミクス (PROMARA)
2021年12月27日 更新者:University Hospital, Montpellier
神経疾患、特にアルツハイマー病の診断と研究のための、標的定量プロテオミクスと安定同位体による代謝標識の使用
フランスでは、推定 86 万人の患者がアルツハイマー病 (AD) に罹患しており、他の先進国と同様、重大な公衆衛生問題となっています。
多くの場合、アルツハイマー病の診断は不確実であり、その臨床展開は予測できません。
しかしながら、診断の正確さは、アルツハイマー病における新しい治療戦略の検証および使用の観点から特に重要である。
脳脊髄液(CSF)診断バイオマーカーの検出は、非定型/混合症例の検出、一部の鑑別診断、および急速または遅い臨床展開の区別において不十分でした。
したがって、CSF 分析は、多くの神経疾患におけるバイオマーカーを検出および検証するユニークな機会を提供します。
それにもかかわらず、医療現場では、CSF の生物学的分析は現在、少数の分析物に限定されています。特に多重反応モニタリング モード (MRM) で操作される定量的および標的質量分析は、免疫検出の代替手段となり、特定のバイオマーカーの検出に使用できる可能性があります。血漿などの複雑なマトリックスにおいて、各タンパク質に対応するタンパク質型ペプチドを特異的に識別することにより、
質量分析法には、同位体標識された標的と標識されていない選択された標的を区別して定量する機能もあります。
この能力は、R. Bateman (ワシントン大学、セントルイス、米国) のグループによる出版物で使用され、安定同位体標識ロイシンを投与した後、ヒトにおける抗体の合成とクリアランスを評価することができました。
このアプローチは、ヒトの中枢神経系内のタンパク質の代謝を研究し、その結果、神経疾患の理解と診断に役立つ大きな可能性を秘めています。このプログラムの主な目的は、既存の安定同位体標識された物質を標的とした定量的質量分析法を確立することです。神経分野におけるCSFバイオマーカー。このアプローチを診断目的と疾患の病態生理学における知識の獲得に活用します。
調査の概要
状態
終了しました
研究の種類
介入
入学 (実際)
89
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Montpellier、フランス、34295
- Laboratoire de Biochimie et Protéomique Clinique, CHU Montpellier
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
55年~85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者と信頼できる人が説明し、署名した書面による同意を報告します。
- 社会保障制度の対象者または受給者
グループ 1 および 2B の具体的な基準:
- 患者の年齢は55歳から85歳まで
- アルツハイマー病またはその他の神経変性疾患(前頭側頭型認知症、レビー小体型認知症、パーキンソン病)を患っている患者
- 枯渇性腰椎穿刺(PL)を必要とする慢性成人水頭症(HCA)の患者
グループ 2A の具体的な基準:
- CSFシャントを伴う脳神経外科手術を必要とする成人患者(脳外傷、急性水頭症を患っている被験者)およびシャントの除去を可能にする好ましい進化
除外基準:
- 司法または行政の決定により自由を剥奪された患者
- 法律で保護されているメジャー
- 妊娠中、妊娠のリスクのある出産適齢期の女性、または授乳中の女性
- 伝染性ウイルス疾患(HIV、B型肝炎およびC型肝炎)の存在
- 臨床試験に参加する患者
- 不適切な心臓、肝臓、または重度の腎機能障害
- 疾患アミノ酸代謝(ロイシノースなど)
除外基準:
- 臨床および準臨床に関する情報が不十分または入手できない
- 司法または行政の決定により自由を剥奪された患者
- 法律で保護されているメジャー
- 妊娠中、妊娠のリスクのある出産適齢期の女性、または乳房のある女性
- 餌やり
- 伝染性ウイルス疾患(HIV、B型肝炎およびC型肝炎)の存在
- 臨床試験に参加する患者
- 別のプロトコルに関連する患者除外期間、または最大年間補償額 4,500 ユーロに達した患者除外期間
- 心臓、肝臓、または重度の腎臓の機能不全
- 疾患アミノ酸代謝(ロイシノースなど)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:グループ1
患者60名(アルツハイマー病の疑い20名、パーキンソン病(PK)20名、認知機能低下のない神経疾患20名)
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- 安定同位体標識ロイシンの投与: グループ 2A およびグループ 2B に対して点滴による。
グループ 1 (対照グループ): CSF の 1 つのコレクション。
グループ 2B: 安定同位体標識ロイシンの投与から 24 時間後の CSF の 4 回の採取。
グループ 2A (脳外傷、急性水頭症患者) : 24 ~ 36 時間の継続的な CSF 収集
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実験的:グループ2A
20人の患者(脳外傷、急性水頭症の患者)、CSFの一時的な採取を伴う
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- 安定同位体標識ロイシンの投与: グループ 2A およびグループ 2B に対して点滴による。
グループ 1 (対照グループ): CSF の 1 つのコレクション。
グループ 2B: 安定同位体標識ロイシンの投与から 24 時間後の CSF の 4 回の採取。
グループ 2A (脳外傷、急性水頭症患者) : 24 ~ 36 時間の継続的な CSF 収集
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実験的:グループ2B
患者 30 名(AD の可能性のある患者 15 名、認知機能低下のない神経疾患 15 名)
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- 安定同位体標識ロイシンの投与: グループ 2A およびグループ 2B に対して点滴による。
グループ 1 (対照グループ): CSF の 1 つのコレクション。
グループ 2B: 安定同位体標識ロイシンの投与から 24 時間後の CSF の 4 回の採取。
グループ 2A (脳外傷、急性水頭症患者) : 24 ~ 36 時間の継続的な CSF 収集
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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さまざまな時点でのアミロイドペプチド (1-40、1-42) への C13 ロイシンの取り込み (%)
時間枠:1.5年
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質量分析による標識サンプルの分析。
生成されたデータは、実験モデルを検証し、神経障害の病態生理学を理解するために研究されます。
標識された生物学的サンプルのコレクションも生成されます。
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1.5年
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患者からの体液 (CSF、血液、尿、唾液) のトリプシン消化後に生成される検出可能なペプチドへの C13 ロイシンの取り込み (%)
時間枠:1.5年
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患者からの体液 (CSF、血液、尿、唾液) のトリプシン消化後に生成される検出可能なペプチドへの C13 ロイシンの取り込み (%)
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1.5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者:Sylvain Lehmann, PU-PH、Laboratoire de Biochimie et Protéomique Clinique, IRMB St Eloi, CHRU de Montpellier
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年10月8日
一次修了 (実際)
2018年5月22日
研究の完了 (実際)
2018年5月22日
試験登録日
最初に提出
2014年9月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年10月7日
最初の投稿 (見積もり)
2014年10月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年12月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月27日
最終確認日
2021年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。