In-vivo-Alzheimer-Proteomik (PROMARA)

In Frankreich sind schätzungsweise 860.000 Patienten von der Alzheimer-Krankheit (AD) betroffen, die wie in anderen entwickelten Ländern ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit darstellt. In vielen Fällen ist die AD-Diagnose unsicher und ihre klinische Entwicklung unvorhersehbar. Die Genauigkeit der Diagnose ist jedoch besonders wichtig im Hinblick auf die Validierung und Anwendung neuer Therapiestrategien bei AD. Die Erkennung von Biomarkern für die Diagnose von Liquor cerebrospinalis (CSF) war unzureichend bei der Erkennung von atypischen/gemischten Fällen, bei einigen Differentialdiagnosen und bei der Unterscheidung zwischen schnellen und langsamen klinischen Entwicklungen. Daher bietet die Liquoranalyse eine einzigartige Möglichkeit, Biomarker bei vielen neurologischen Erkrankungen zu erkennen und zu validieren. Dennoch ist die biologische Analyse von Liquor in der medizinischen Praxis derzeit auf eine kleine Anzahl von Analyten beschränkt. Quantitative und gezielte Massenspektrometrie, insbesondere im Multiple Reaction Monitoring-Modus (MRM), stellt eine Alternative zur Immundetektion dar und könnte zum Nachweis spezifischer Biomarker eingesetzt werden in komplexen Matrizen wie Plasma durch spezifische Unterscheidung der proteotypischen Peptide, die den einzelnen Proteinen entsprechen. Massenspektrometrie bietet auch die Möglichkeit, isotopenmarkierte und unmarkierte ausgewählte Ziele zu unterscheiden und zu quantifizieren. Diese Fähigkeit wurde in einer Veröffentlichung der Gruppe von R. Bateman (Washington University, St. Louis, USA) genutzt, die nach der Verabreichung von stabilisotopenmarkiertem Leucin die Ab-Synthese und -Clearance beim Menschen bewerten konnte. Dieser Ansatz hat ein enormes Potenzial, den Metabolismus von Proteinen im menschlichen ZNS zu untersuchen und somit zum Verständnis und zur Diagnose neurologischer Störungen beizutragen. Das Hauptziel dieses Programms ist die Entwicklung einer gezielten quantitativen Massenspektrometriemethode für vorhandene und mit stabilen Isotopen markierte Proteine Liquor-Biomarker im neurologischen Bereich; nutzen diesen Ansatz für diagnostische Zwecke und zur Gewinnung von Erkenntnissen über die Pathophysiologie von Krankheiten.