In Vivo Alzheimer Proteomics (PROMARA)
27 december 2021 bijgewerkt door: University Hospital, Montpellier
Gebruik van gerichte kwantitatieve proteomics en metabolische labeling met stabiele isotopen voor de diagnose en het onderzoek van neurologische aandoeningen en in het bijzonder de ziekte van Alzheimer
In Frankrijk lijden naar schatting 860.000 patiënten aan de ziekte van Alzheimer (AD), die, net als in andere ontwikkelde landen, een groot probleem voor de volksgezondheid vormt.
In veel gevallen is de diagnose van AD onzeker en de klinische evolutie ervan onvoorspelbaar.
De nauwkeurigheid van de diagnose is echter bijzonder belangrijk in het perspectief van de validatie en het gebruik van nieuwe therapeutische strategieën bij de ziekte van Alzheimer.
Detectie van biomarkers voor de diagnose van cerebrospinale vloeistof (CSF) schoot tekort bij de detectie van atypische/gemengde gevallen, sommige differentiële diagnoses en bij het onderscheiden van snelle of langzame klinische evoluties.
Daarom biedt CSF-analyse een unieke kans om biomarkers in veel neurologische aandoeningen te detecteren en te valideren.
Desalniettemin is de biologische analyse van CSF in de medische praktijk momenteel beperkt tot een klein aantal analyten. Kwantitatieve en gerichte massaspectrometrie, vooral gebruikt in de Multiple reaction monitoring mode (MRM), vertegenwoordigt een alternatief voor immunodetectie en zou kunnen worden gebruikt om specifieke biomarkers te detecteren. in complexe matrices zoals plasma door specifiek de proteotypische peptiden te onderscheiden die overeenkomen met elk eiwit.
Massaspectrometrie heeft ook het vermogen om isotopisch gelabelde en niet-gelabelde geselecteerde doelen te onderscheiden en te kwantificeren.
Dit vermogen werd gebruikt in een publicatie van de groep van R. Bateman (Washington University, St. Louis, VS) die, na toediening van stabiele isotoop-gelabelde leucine, de Ab-synthese en -klaring bij mensen kon evalueren.
Deze aanpak heeft een enorm potentieel om het metabolisme van eiwitten in het menselijke CZS te bestuderen en dientengevolge te helpen bij het begrijpen en diagnosticeren van neurologische aandoeningen. Het hoofddoel van dit programma is het opzetten van een gerichte kwantitatieve massaspectrometrische methode voor bestaande en stabiele CSF-biomarkers op neurologisch gebied; deze benadering benutten voor diagnostische doeleinden en om kennis op te doen in de pathofysiologie van ziekten.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
89
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- Laboratoire de Biochimie et Protéomique Clinique, CHU Montpellier
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
55 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Rapporteert schriftelijke toestemming, geïnformeerd en ondertekend door de patiënt en een vertrouwenspersoon
- Betrokkene lid of begunstigde van een socialezekerheidsstelsel
Specifieke criteria voor groep 1 en 2B :
- Leeftijd tussen 55 en 85 jaar voor patiënten
- Proefpersoon met AD of andere neurodegeneratieve ziekte (frontotemporale dementie, dementie met Lewy-lichaampjes, ziekte van Parkinson)
- Proefpersonen met chronische hydrocephalus bij volwassenen (HCA) die depletie lumbaalpunctie (PL) nodig hebben
Specifieke criteria voor groep 2A :
- Volwassen patiënt die neurochirurgie nodig heeft met CSF-shunt (patiënt met hersentrauma, acute hydrocefalie) en gunstige evolutie die verwijdering van de shunt mogelijk maakt
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt van vrijheid beroofd door gerechtelijke of administratieve beslissing
- Majoor wettelijk beschermd
- Zwangerschap, vrouwen in de vruchtbare leeftijd met risico op zwangerschap of borstvoeding
- Aanwezigheid van een overdraagbare virusziekte (HlV, hepatitis B en C)
- Patiënt opgenomen in een klinische studie
- Inadequate hart-, lever- of ernstige nierfunctiestoornis
- Ziekte aminozuurmetabolisme (Leucinose..)
Uitsluitingscriteria:
- Informatie klinisch en paraklinisch onvoldoende of niet beschikbaar
- Patiënt van vrijheid beroofd door gerechtelijke of administratieve beslissing
- Majoor wettelijk beschermd
- Zwangerschap, vrouwen in de vruchtbare leeftijd met risico op zwangerschap of borstvoeding
- voeden
- Aanwezigheid van een overdraagbare virusziekte (HIV, hepatitis B en C)
- Patiënt opgenomen in een klinische studie
- Patiëntuitsluitingsperiode ten opzichte van een ander protocol of waarvoor de maximale jaarlijkse vergoeding van 4500€ is bereikt
- Inadequaat hart-, lever- of nierfalen
- Ziekte aminozuurmetabolisme (Leucinose..)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1
60 patiënten (20 waarschijnlijk AD, 20 ziekte van Parkinson (PK), 20 neurologische ziekte zonder cognitieve achteruitgang)
|
- toediening van stabiele isotoop-gelabelde leucine : via infuus, voor groep 2A en groep 2B.
Groep 1 (controlegroep): 1 verzameling CSF.
Groep 2B: 4 verzamelingen van CSF, 24 uur na toediening van stabiele isotoop-gelabelde leucine.
Groep 2A (patiënten met hersentrauma, acute hydrocefalie): continu verzamelen van CSF gedurende 24 tot 36 uur
|
|
Experimenteel: Groep 2A
20 patiënten (patiënten met hersentrauma, acute hydrocefalie), met tijdelijke afleiding van het CSF
|
- toediening van stabiele isotoop-gelabelde leucine : via infuus, voor groep 2A en groep 2B.
Groep 1 (controlegroep): 1 verzameling CSF.
Groep 2B: 4 verzamelingen van CSF, 24 uur na toediening van stabiele isotoop-gelabelde leucine.
Groep 2A (patiënten met hersentrauma, acute hydrocefalie): continu verzamelen van CSF gedurende 24 tot 36 uur
|
|
Experimenteel: Groep 2B
30 patiënten (15 waarschijnlijk AD, 15 neurologische ziekte zonder cognitieve achteruitgang)
|
- toediening van stabiele isotoop-gelabelde leucine : via infuus, voor groep 2A en groep 2B.
Groep 1 (controlegroep): 1 verzameling CSF.
Groep 2B: 4 verzamelingen van CSF, 24 uur na toediening van stabiele isotoop-gelabelde leucine.
Groep 2A (patiënten met hersentrauma, acute hydrocefalie): continu verzamelen van CSF gedurende 24 tot 36 uur
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
C13 Leucine-opname in amyloïde peptiden (1-40, 1-42) op verschillende tijdstippen (in %)
Tijdsspanne: 1,5 jaar
|
Analyse van gelabelde monsters met massaspectrometrie.
De gegenereerde gegevens zullen worden bestudeerd om het experimentele model te valideren en de pathofysiologie van neurologische aandoeningen te begrijpen.
Er zal ook een verzameling gelabelde biologische monsters worden gegenereerd.
|
1,5 jaar
|
|
C13 Opname van leucine in detecteerbare peptiden gegenereerd na digestie met trypsine van biologische vloeistoffen van patiënten (liquor, bloed, urine, speeksel) (in %)
Tijdsspanne: 1,5 jaar
|
C13 Opname van leucine in detecteerbare peptiden gegenereerd na digestie met trypsine van biologische vloeistoffen van patiënten (liquor, bloed, urine, speeksel) (in %)
|
1,5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sylvain Lehmann, PU-PH, Laboratoire de Biochimie et Protéomique Clinique, IRMB St Eloi, CHRU de Montpellier
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 oktober 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
22 mei 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 mei 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 september 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 oktober 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
13 oktober 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 december 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 december 2021
Laatst geverifieerd
1 december 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Wonden en verwondingen
- Neurocognitieve stoornissen
- Parkinson-stoornissen
- Basale ganglia-ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Synucleïnopathieën
- Neurodegeneratieve ziekten
- Craniocerebraal trauma
- Trauma, zenuwstelsel
- Dementie
- Tauopathieën
- Hersenletsel
- Ziekte van Parkinson
- Hersenletsel, traumatisch
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekte van Alzheimer
- Hydrocephalus
Andere studie-ID-nummers
- 8652
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .