In Vivo Alzheimer Proteomics (PROMARA)

I Frankrike er anslagsvis 860 000 pasienter rammet av Alzheimers sykdom (AD) som representerer, som i andre utviklede land, et stort folkehelseproblem. I mange tilfeller er AD-diagnosen usikker og dens kliniske utvikling uforutsigbar. Nøyaktigheten av diagnosen er imidlertid spesielt viktig i perspektivet av validering og bruk av nye terapeutiske strategier ved AD. Påvisning av cerebrospinalvæskediagnose (CSF) biomarkører kom til kort i påvisningen, av atypiske/blandete tilfeller, av noen differensialdiagnoser, og i å differensiere raske eller langsomme kliniske evolusjoner. Derfor gir CSF-analyse en unik mulighet til å oppdage og validere biomarkører i mange nevrologiske lidelser. Ikke desto mindre, i medisinsk praksis, er CSF biologisk analyse for tiden begrenset til et lite antall analytter. Kvantitativ og målrettet massespektrometri, spesielt drevet i multippel reaksjonsovervåkingsmodus (MRM), representerer et alternativ til immundeteksjon og kan brukes til å oppdage spesifikke biomarkører i komplekse matriser som plasma ved spesifikt å skille de proteotypiske peptidene som tilsvarer hvert protein. Massespektrometri har også evnen til å skille og kvantifisere isotopisk merkede og umerkede utvalgte mål. Denne evnen ble brukt i en publikasjon av gruppen til R. Bateman (Washington University, St Louis, USA) som kunne, etter administrering av stabil isotopmerket leucin, evaluere Ab-syntese og clearance hos mennesker. Denne tilnærmingen har et enormt potensial for å studere metabolismen av proteiner i det menneskelige CNS og følgelig hjelpe til med forståelse og diagnostisering av nevrologiske lidelser. Hovedmålet med dette programmet er å sette opp en målrettet kvantitativ massespektrometrimetode for eksisterende og stabil isotop-merket CSF-biomarkører i det nevrologiske feltet; utnytte denne tilnærmingen for diagnostiske formål og for å få kunnskap i patofysiologien til sykdommer.