In Vivo Alzheimer Proteomics (PROMARA)

I Frankrig anslås det, at 860 000 patienter er ramt af Alzheimers sygdom (AD), som ligesom i andre udviklede lande udgør et stort folkesundhedsproblem. I mange tilfælde er AD-diagnosen usikker, og dens kliniske udvikling uforudsigelig. Nøjagtigheden af ​​diagnosen er dog særlig vigtig i forbindelse med validering og brug af nye terapeutiske strategier i AD. Påvisning af cerebrospinalvæske (CSF) diagnose biomarkører kom til kort i påvisningen af ​​atypiske/blandede tilfælde, af en eller anden differentialdiagnose og i differentiering af hurtige eller langsomme kliniske udviklinger. Derfor giver CSF-analyse en unik mulighed for at opdage og validere biomarkører i mange neurologiske lidelser. Ikke desto mindre er CSF biologisk analyse i medicinsk praksis i øjeblikket begrænset til et lille antal analytter. Kvantitativ og målrettet massespektrometri, især drevet i multipel reaktionsovervågningstilstand (MRM), repræsenterer et alternativ til immundetektion og kan bruges til at detektere specifikke biomarkører i komplekse matricer, såsom plasma, ved specifikt at skelne de proteotypiske peptider, der svarer til hvert protein. Massespektrometri har også evnen til at skelne og kvantificere isotopisk mærkede og umærkede udvalgte mål. Denne evne blev brugt i en publikation af gruppen af ​​R. Bateman (Washington University, St. Louis, USA), som efter administration af stabil isotopmærket leucin kunne evaluere Ab-syntese og clearance hos mennesker. Denne tilgang har et enormt potentiale til at studere metabolismen af ​​proteiner i det menneskelige CNS og dermed hjælpe med forståelsen og diagnosticeringen af ​​neurologiske lidelser. Hovedformålet med dette program er opstillet en målrettet kvantitativ massespektrometrimetode til eksisterende og stabil isotopmærket CSF-biomarkører på det neurologiske område; udnytte denne tilgang til diagnostiske formål og til at opnå viden om sygdommes patofysiologi.