Proteomika Alzheimera in vivo (PROMARA)

Szacuje się, że we Francji około 860 000 pacjentów cierpi na chorobę Alzheimera (AD), która, podobnie jak w innych krajach rozwiniętych, stanowi poważny problem zdrowia publicznego. W wielu przypadkach diagnoza AD jest niepewna, a jej ewolucja kliniczna nieprzewidywalna. Trafność rozpoznania jest jednak szczególnie istotna w perspektywie walidacji i stosowania nowych strategii terapeutycznych w AZS. Wykrywanie biomarkerów diagnostycznych płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) nie wystarczało do wykrywania nietypowych/mieszanych przypadków, niektórych diagnoz różnicowych oraz różnicowania szybkich lub wolnych ewolucji klinicznych. Dlatego analiza płynu mózgowo-rdzeniowego daje wyjątkową możliwość wykrywania i walidacji biomarkerów w wielu zaburzeniach neurologicznych. Niemniej jednak w praktyce medycznej biologiczna analiza płynu mózgowo-rdzeniowego jest obecnie ograniczona do niewielkiej liczby analitów. Ilościowa i ukierunkowana spektrometria mas, zwłaszcza w trybie monitorowania reakcji wielokrotnych (MRM), stanowi alternatywę dla immunodetekcji i może być stosowana do wykrywania określonych biomarkerów w złożonych matrycach, takich jak osocze, przez swoiste rozróżnienie peptydów proteotypowych odpowiadających każdemu białku. Spektrometria mas ma również możliwość rozróżniania i ilościowego oznaczania izotopowo znakowanych i nieznakowanych wybranych celów. Zdolność ta została wykorzystana w publikacji przez grupę R. Batemana (Washington University, St Louis, USA), który po podaniu stabilnej znakowanej izotopowo leucyny mógł ocenić syntezę i klirens Ab u ludzi. To podejście ma ogromny potencjał do badania metabolizmu białek w ludzkim ośrodkowym układzie nerwowym, a co za tym idzie, może pomóc w zrozumieniu i diagnostyce zaburzeń neurologicznych. Głównym celem tego programu jest stworzenie ukierunkowanej ilościowej metody spektrometrii mas dla istniejących i stabilnych znakowanych izotopowo Biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego w dziedzinie neurologii; wykorzystać to podejście do celów diagnostycznych i zdobyć wiedzę z zakresu patofizjologii chorób.