In vivo Alzheimer Proteomics (PROMARA)
maanantai 27. joulukuuta 2021 päivittänyt: University Hospital, Montpellier
Kohdennettujen kvantitatiivisten proteomiikan ja metabolisen leimauksen käyttö stabiileilla isotoopeilla neurologisten häiriöiden ja erityisesti Alzheimerin taudin diagnosointiin ja tutkimiseen
Ranskassa arviolta 860 000 potilasta sairastaa Alzheimerin tautia (AD), joka on, kuten muissakin kehittyneissä maissa, merkittävä kansanterveysongelma.
Monissa tapauksissa AD-diagnoosi on epävarma ja sen kliininen kehitys arvaamaton.
Diagnoosin tarkkuus on kuitenkin erityisen tärkeä AD:n uusien terapeuttisten strategioiden validoinnin ja käytön kannalta.
Aivo-selkäydinnesteen (CSF) diagnostisten biomarkkerien havaitseminen epäonnistui epätyypillisten/sekatapausten, joidenkin erotusdiagnoosien havaitsemisessa ja nopean tai hitaan kliinisen kehityksen erottamisessa.
Siksi CSF-analyysi antaa ainutlaatuisen mahdollisuuden havaita ja validoida biomarkkereita monissa neurologisissa häiriöissä.
Lääketieteellisessä käytännössä CSF:n biologinen analyysi rajoittuu kuitenkin tällä hetkellä pieneen määrään analyyttejä. Kvantitatiivinen ja kohdennettu massaspektrometria, joka toimii erityisesti MRM-tilassa, edustaa vaihtoehtoa immunodetektiolle ja sitä voitaisiin käyttää tiettyjen biomarkkerien havaitsemiseen. monimutkaisissa matriiseissa, kuten plasmassa, erottamalla spesifisesti kutakin proteiineja vastaavat proteotyyppiset peptidit.
Massaspektrometrialla on myös kyky erottaa ja kvantifioida isotooppisesti leimatut ja leimaamattomat valitut kohteet.
Tätä kykyä käytti julkaisussa R. Batemanin ryhmä (Washingtonin yliopisto, St Louis, USA), joka pystyi stabiilin isotooppileimatun leusiinin antamisen jälkeen arvioimaan Ab-synteesiä ja puhdistumaa ihmisissä.
Tällä lähestymistavalla on valtava potentiaali tutkia proteiinien aineenvaihduntaa ihmisen keskushermostossa ja siten auttaa ymmärtämään ja diagnosoimaan neurologisia häiriöitä. Tämän ohjelman päätavoitteena on luoda kohdennettu kvantitatiivinen massaspektrometria menetelmä olemassa oleville ja stabiileille isotooppileimaisille CSF:n biomarkkerit neurologisella alalla; hyödyntää tätä lähestymistapaa diagnostisiin tarkoituksiin ja hankkia tietoa sairauksien patofysiologiasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
89
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Laboratoire de Biochimie et Protéomique Clinique, CHU Montpellier
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
55 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Raportoi kirjallinen suostumus, jonka potilas ja luotettava henkilö ovat ilmoittaneet ja allekirjoittaneet
- Sosiaaliturvajärjestelmän alajäsen tai edunsaaja
Erityiset kriteerit ryhmille 1 ja 2B:
- Potilaiden ikä 55-85 vuotta
- Potilas, jolla on AD tai muu hermostoa rappeuttava sairaus (frontotemporaalinen dementia, Lewyn ruumiiden dementia, Parkinsonin tauti)
- Potilaat, joilla on krooninen aikuisten vesipää (HCA), joka vaatii depletion lumbaalpunktion (PL)
Erityiset kriteerit ryhmälle 2A:
- Aikuinen potilas, joka tarvitsee neurokirurgiaa CSF-shuntilla (aivovamma, akuutti vesipää) ja suotuisa kehitys, joka mahdollistaa šuntin poistamisen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolta on riistetty vapaus tuomioistuimen tai hallinnon päätöksellä
- Major suojattu lailla
- Raskaus, hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on raskauden riski, tai imetys
- Tarttuvan virustaudin (HlV, hepatiitti B ja C) esiintyminen
- Potilas mukana kliinisessä tutkimuksessa
- riittämätön sydämen, maksan tai vaikea munuaisten toimintahäiriö
- Sairauden aminohappoaineenvaihdunta (leusinoosi..)
Poissulkemiskriteerit:
- Kliiniset ja parakliiniset tiedot ovat riittämättömiä tai niitä ei ole saatavilla
- Potilas, jolta on riistetty vapaus tuomioistuimen tai hallinnon päätöksellä
- Major suojattu lailla
- Raskaus, hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on raskauden riski, tai rinta
- ruokinta
- Tarttuvan virustaudin (HIV, hepatiitti B ja C) esiintyminen
- Potilas mukana kliinisessä tutkimuksessa
- Potilaan poissulkemisaika, joka johtuu muusta protokollasta tai jolta on saavutettu 4500€ vuosikorvaus
- Sydän-, maksa- tai vaikea munuaisten vajaatoiminta
- Sairauden aminohappoaineenvaihdunta (leusinoosi..)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
60 potilasta (20 todennäköistä AD, 20 Parkinsonin tautia (PK), 20 neurologista sairautta ilman kognitiivista heikkenemistä)
|
- stabiilin isotoopilla leimatun leusiinin antaminen: tiputtamalla ryhmälle 2A ja ryhmälle 2B.
Ryhmä 1 (kontrolliryhmä): 1 kokoelma CSF.
Ryhmä 2B: 4 CSF-kokoelmaa, 24 tuntia stabiilin isotooppileimatun leusiinin annon jälkeen.
Ryhmä 2A (potilaat, joilla on aivovamma, akuutti vesipää): jatkuva CSF:n kerääminen 24-36 tunnin ajan
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2A
20 potilasta (potilaat, joilla on aivovamma, akuutti vesipää), joilla on tilapäinen CSF:n johtaminen
|
- stabiilin isotoopilla leimatun leusiinin antaminen: tiputtamalla ryhmälle 2A ja ryhmälle 2B.
Ryhmä 1 (kontrolliryhmä): 1 kokoelma CSF.
Ryhmä 2B: 4 CSF-kokoelmaa, 24 tuntia stabiilin isotooppileimatun leusiinin annon jälkeen.
Ryhmä 2A (potilaat, joilla on aivovamma, akuutti vesipää): jatkuva CSF:n kerääminen 24-36 tunnin ajan
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2B
30 potilasta (15 todennäköistä AD, 15 neurologista sairautta ilman kognitiivista heikkenemistä)
|
- stabiilin isotoopilla leimatun leusiinin antaminen: tiputtamalla ryhmälle 2A ja ryhmälle 2B.
Ryhmä 1 (kontrolliryhmä): 1 kokoelma CSF.
Ryhmä 2B: 4 CSF-kokoelmaa, 24 tuntia stabiilin isotooppileimatun leusiinin annon jälkeen.
Ryhmä 2A (potilaat, joilla on aivovamma, akuutti vesipää): jatkuva CSF:n kerääminen 24-36 tunnin ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
C13-leusiinin sisällyttäminen amyloidipeptideihin (1-40, 1-42) eri ajankohtina (%)
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
Leimattujen näytteiden analyysi massaspektrometrialla.
Saatua tietoa tutkitaan kokeellisen mallin validoimiseksi ja neurologisten häiriöiden patofysiologian ymmärtämiseksi.
Myös leimattujen biologisten näytteiden kokoelma luodaan.
|
1,5 vuotta
|
|
C13 Leusiinin sisällyttäminen havaittaviin peptideihin, jotka syntyvät potilaiden biologisten nesteiden (CSF, veri, virtsa, sylki) trypsiinihajotuksen jälkeen (%)
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
C13 Leusiinin sisällyttäminen havaittaviin peptideihin, jotka syntyvät potilaiden biologisten nesteiden (CSF, veri, virtsa, sylki) trypsiinihajotuksen jälkeen (%)
|
1,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sylvain Lehmann, PU-PH, Laboratoire de Biochimie et Protéomique Clinique, IRMB St Eloi, CHRU de Montpellier
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 8. lokakuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 22. toukokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 22. toukokuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 18. syyskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. lokakuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 13. lokakuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 28. joulukuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. joulukuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Haavat ja vammat
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Synukleinopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Kranioaivo-trauma
- Trauma, hermosto
- Dementia
- Tauopatiat
- Aivovammat
- Parkinsonin tauti
- Aivovammat, traumaattiset
- Hermoston sairaudet
- Alzheimerin tauti
- Vesipää
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8652
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .