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Proteómica de Alzheimer in vivo (PROMARA)

27 de diciembre de 2021 actualizado por: University Hospital, Montpellier

Uso de proteómica cuantitativa dirigida y marcaje metabólico con isótopos estables para el diagnóstico y la investigación de trastornos neurológicos y, en particular, de la enfermedad de Alzheimer

En Francia, aproximadamente 860 000 pacientes están afectados por la enfermedad de Alzheimer (EA), que representa, como en otros países desarrollados, un importante problema de salud pública. En muchos casos, el diagnóstico de la DA es incierto y su evolución clínica impredecible. Sin embargo, la exactitud del diagnóstico es particularmente importante en la perspectiva de la validación y el uso de nuevas estrategias terapéuticas en la EA. La detección de biomarcadores de diagnóstico en líquido cefalorraquídeo (LCR) se quedó corta en la detección de casos atípicos/mixtos, en algunos diagnósticos diferenciales y en diferenciar evoluciones clínicas rápidas o lentas. Por lo tanto, el análisis del LCR brinda una oportunidad única para detectar y validar biomarcadores en muchos trastornos neurológicos. Sin embargo, en la práctica médica, el análisis biológico del LCR se limita actualmente a una pequeña cantidad de analitos. La espectrometría de masas cuantitativa y dirigida, especialmente operada en el modo de monitoreo de reacción múltiple (MRM), representa una alternativa a la inmunodetección y podría usarse para detectar biomarcadores específicos. en matrices complejas como el plasma discriminando específicamente los péptidos proteotípicos correspondientes a cada proteína. La espectrometría de masas también tiene la capacidad de distinguir y cuantificar objetivos seleccionados isotópicamente marcados y no marcados. Esta capacidad fue utilizada en una publicación por el grupo de R. Bateman (Universidad de Washington, St Louis, EE. UU.) que pudo, después de administrar leucina marcada con isótopos estables, evaluar la síntesis y el aclaramiento de Ab en humanos. Este enfoque tiene un enorme potencial para estudiar el metabolismo de las proteínas dentro del SNC humano y, en consecuencia, ayudar en la comprensión y el diagnóstico de los trastornos neurológicos. biomarcadores del LCR en el campo neurológico; explotar este enfoque con fines de diagnóstico y adquirir conocimientos en la fisiopatología de las enfermedades.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

89

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Montpellier, Francia, 34295
        • Laboratoire de Biochimie et Protéomique Clinique, CHU Montpellier

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

55 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Informes de consentimiento por escrito, informado y firmado por el paciente y una persona de confianza
  • Sujeto afiliado o beneficiario de un sistema de seguridad social

Criterios específicos para el grupo 1 y 2B:

  • Edad entre 55 y 85 años para pacientes
  • Sujeto con EA u otra enfermedad neurodegenerativa (demencia frontotemporal, demencia con cuerpos de Lewy, enfermedad de Parkinson)
  • Sujetos con hidrocefalia crónica del adulto (HCA) que requieren punción lumbar (PL) de depleción

Criterios específicos para el grupo 2A:

- Paciente adulto que requiere neurocirugía con derivación de LCR (sujeto con traumatismo craneoencefálico, hidrocefalia aguda) y evolución favorable que permite retirar la derivación

Criterio de exclusión:

  • Paciente privado de libertad por decisión judicial o administrativa
  • Mayor protegido por la ley
  • Embarazo, mujeres en edad fértil con riesgo de embarazo o lactancia
  • Presencia de una enfermedad viral transmisible (VIH, hepatitis B y C)
  • Paciente incluido en un ensayo clínico
  • Insuficiencia cardiaca, hepática o renal severa inadecuada
  • Enfermedad del metabolismo de los aminoácidos (Leucinosa..)

Criterio de exclusión:

  • Información clínica y paraclínica insuficiente o no disponible
  • Paciente privado de libertad por decisión judicial o administrativa
  • Mayor protegido por la ley
  • Embarazo, mujeres en edad fértil con riesgo de embarazo, o mama
  • alimentación
  • Presencia de una enfermedad viral transmisible (VIH, hepatitis B y C)
  • Paciente incluido en un ensayo clínico
  • Periodo de exclusión de pacientes relativo a otro protocolo o por el que se haya alcanzado la indemnización máxima anual de 4500€
  • Insuficiencia cardíaca, hepática o renal grave.
  • Enfermedad del metabolismo de los aminoácidos (Leucinosa..)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1
60 pacientes (20 EA probable, 20 Enfermedad de Parkinson (PK), 20 enfermedad neurológica sin degradación cognitiva)
- administración de leucina marcada con isótopos estables: por goteo, para el grupo 2A y el grupo 2B. Grupo 1 (grupo de control): 1 colección de LCR. Grupo 2B: 4 colecciones de LCR, 24 horas después de la administración de leucina marcada con isótopos estables. Grupo 2A (pacientes con traumatismo craneoencefálico, hidrocefalia aguda): recogida continua de LCR, durante 24 a 36 horas
Experimental: Grupo 2A
20 pacientes (pacientes con traumatismo craneoencefálico, hidrocefalia aguda), con derivación temporal del LCR
- administración de leucina marcada con isótopos estables: por goteo, para el grupo 2A y el grupo 2B. Grupo 1 (grupo de control): 1 colección de LCR. Grupo 2B: 4 colecciones de LCR, 24 horas después de la administración de leucina marcada con isótopos estables. Grupo 2A (pacientes con traumatismo craneoencefálico, hidrocefalia aguda): recogida continua de LCR, durante 24 a 36 horas
Experimental: Grupo 2B
30 pacientes (15 EA probable, 15 enfermedad neurológica sin degradación cognitiva)
- administración de leucina marcada con isótopos estables: por goteo, para el grupo 2A y el grupo 2B. Grupo 1 (grupo de control): 1 colección de LCR. Grupo 2B: 4 colecciones de LCR, 24 horas después de la administración de leucina marcada con isótopos estables. Grupo 2A (pacientes con traumatismo craneoencefálico, hidrocefalia aguda): recogida continua de LCR, durante 24 a 36 horas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incorporación de leucina C13 en péptidos amiloides (1-40, 1-42) en diferentes momentos (en %)
Periodo de tiempo: 1,5 años
Análisis de muestras marcadas con espectrometría de masas. Los datos generados se estudiarán para validar el modelo experimental y comprender la fisiopatología de los trastornos neurológicos. También se generará una colección de muestras biológicas etiquetadas.
1,5 años
C13 Incorporación de leucina en péptidos detectables generados después de la digestión con tripsina de fluidos biológicos de pacientes (LCR, sangre, orina, saliva) (en %)
Periodo de tiempo: 1,5 años
C13 Incorporación de leucina en péptidos detectables generados después de la digestión con tripsina de fluidos biológicos de pacientes (LCR, sangre, orina, saliva) (en %)
1,5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Sylvain Lehmann, PU-PH, Laboratoire de Biochimie et Protéomique Clinique, IRMB St Eloi, CHRU de Montpellier

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de octubre de 2013

Finalización primaria (Actual)

22 de mayo de 2018

Finalización del estudio (Actual)

22 de mayo de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de septiembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de octubre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de octubre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de diciembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de diciembre de 2021

Última verificación

1 de diciembre de 2021

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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