Protéomique In Vivo Alzheimer (PROMARA)

En France, on estime à 860 000 le nombre de patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) qui représente, comme dans d'autres pays développés, un enjeu majeur de santé publique. Dans de nombreux cas, le diagnostic de la MA est incertain et son évolution clinique imprévisible. L'exactitude du diagnostic est cependant particulièrement importante dans la perspective de la validation et de l'utilisation de nouvelles stratégies thérapeutiques dans la MA. La détection des biomarqueurs de diagnostic du liquide céphalo-rachidien (LCR) n'a pas permis de détecter les cas atypiques/mixtes, certains diagnostics différentiels et de différencier les évolutions cliniques rapides ou lentes. Par conséquent, l'analyse du LCR offre une opportunité unique de détecter et de valider des biomarqueurs dans de nombreux troubles neurologiques. Néanmoins, dans la pratique médicale, l'analyse biologique du LCR est actuellement limitée à un petit nombre d'analytes. La spectrométrie de masse quantitative et ciblée, notamment opérée en mode de surveillance des réactions multiples (MRM), représente une alternative à l'immunodétection et pourrait être utilisée pour détecter des biomarqueurs spécifiques dans des matrices complexes telles que le plasma en discriminant spécifiquement les peptides protéotypiques correspondant à chacune des protéines. La spectrométrie de masse a également la capacité de distinguer et de quantifier des cibles sélectionnées isotopiquement marquées et non marquées. Cette capacité a été utilisée dans une publication du groupe de R. Bateman (Washington University, St Louis, USA) qui a pu, après administration de leucine marquée aux isotopes stables, évaluer la synthèse et la clairance des Ac chez l'homme. Cette approche a un énorme potentiel pour étudier le métabolisme des protéines au sein du SNC humain et par conséquent aider à la compréhension et au diagnostic des troubles neurologiques. L'objectif principal de ce programme est de mettre en place une méthode de spectrométrie de masse quantitative ciblée pour les isotopes existants et stables marqués par des isotopes. biomarqueurs du LCR dans le domaine neurologique ; exploiter cette approche à des fins diagnostiques et acquérir des connaissances en physiopathologie des maladies.