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Proteomica in vivo dell'Alzheimer (PROMARA)

27 dicembre 2021 aggiornato da: University Hospital, Montpellier

Uso di proteomica quantitativa mirata e marcatura metabolica con isotopi stabili per la diagnosi e l'indagine di disturbi neurologici e in particolare della malattia di Alzheimer

In Francia, circa 860.000 pazienti sono affetti dalla malattia di Alzheimer (AD) che rappresenta, come in altri paesi sviluppati, un importante problema di salute pubblica. In molti casi, la diagnosi di AD è incerta e la sua evoluzione clinica imprevedibile. L'esattezza della diagnosi è tuttavia particolarmente importante nella prospettiva della validazione e dell'utilizzo di nuove strategie terapeutiche nell'AD. Il rilevamento dei biomarcatori diagnostici del liquido cerebrospinale (CSF) non è stato all'altezza del rilevamento, di casi atipici/misti, di alcune diagnosi differenziali e nel differenziare evoluzioni cliniche rapide o lente. Pertanto, l'analisi del CSF offre un'opportunità unica per rilevare e convalidare i biomarcatori in molti disturbi neurologici. Tuttavia, nella pratica medica, l'analisi biologica del liquido cerebrospinale è attualmente limitata a un piccolo numero di analiti. La spettrometria di massa quantitativa e mirata, operata in particolare nella modalità di monitoraggio delle reazioni multiple (MRM), rappresenta un'alternativa all'immunodeficienza e potrebbe essere utilizzata per rilevare biomarcatori specifici in matrici complesse come il plasma discriminando in modo specifico i peptidi proteotipici corrispondenti a ciascuna proteina. La spettrometria di massa ha anche la capacità di distinguere e quantificare bersagli selezionati isotopicamente etichettati e non etichettati. Questa capacità è stata utilizzata in una pubblicazione dal gruppo di R. Bateman (Washington University, St Louis, USA) che potrebbe, dopo aver somministrato leucina marcata con isotopi stabili, valutare la sintesi e la clearance di Ab negli esseri umani. Questo approccio ha un enorme potenziale per studiare il metabolismo delle proteine ​​all'interno del sistema nervoso centrale umano e di conseguenza aiutare nella comprensione e nella diagnosi dei disturbi neurologici. biomarcatori liquorali in ambito neurologico; sfruttare questo approccio per scopi diagnostici e per acquisire conoscenze nella fisiopatologia delle malattie.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

89

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Laboratoire de Biochimie et Protéomique Clinique, CHU Montpellier

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 55 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Segnala il consenso scritto, informato e firmato dal paziente e da una persona di fiducia
  • Soggetto iscritto o beneficiario di un sistema previdenziale

Criteri specifici per i gruppi 1 e 2B:

  • Età compresa tra 55 e 85 anni per i pazienti
  • Soggetto con AD o altra malattia neurodegenerativa (demenza frontotemporale, demenza a corpi di Lewy, morbo di Parkinson)
  • Soggetti con idrocefalo cronico dell'adulto (HCA) che richiedono puntura lombare da deplezione (PL)

Criteri specifici per il gruppo 2A:

- Paziente adulto che necessita di neurochirurgia con shunt CSF (soggetto con trauma cerebrale, idrocefalo acuto) ed evoluzione favorevole che consente la rimozione dello shunt

Criteri di esclusione:

  • Paziente privato della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa
  • Maggiore protetto dalla legge
  • Gravidanza, donne in età fertile a rischio di gravidanza o allattamento
  • Presenza di una malattia virale trasmissibile (HlV, epatite B e C)
  • Paziente incluso in uno studio clinico
  • Inadeguata disfunzione cardiaca, epatica o renale grave
  • Malattia del metabolismo degli aminoacidi (Leucinose..)

Criteri di esclusione:

  • Informazioni cliniche e paracliniche insufficienti o non disponibili
  • Paziente privato della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa
  • Maggiore protetto dalla legge
  • Gravidanza, donne in età fertile con rischio di gravidanza o seno
  • alimentazione
  • Presenza di una malattia virale trasmissibile (HIV, epatite B e C)
  • Paziente incluso in uno studio clinico
  • Periodo di esclusione del paziente relativo ad altro protocollo o per il quale sia stato raggiunto il compenso massimo annuo di 4500€
  • Insufficienza cardiaca, epatica o renale grave
  • Malattia del metabolismo degli aminoacidi (Leucinose..)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1
60 pazienti (20 AD probabile, 20 malattia di Parkinson (PK), 20 malattie neurologiche senza degrado cognitivo)
Altro: raccolta di CSF, sangue, urina, saliva
- somministrazione di leucina marcata con isotopo stabile: per fleboclisi, per il gruppo 2A e il gruppo 2B. Gruppo 1 (gruppo di controllo): 1 raccolta di CSF. Gruppo 2B: 4 raccolte di CSF, 24 ore dopo la somministrazione di leucina marcata con isotopo stabile. Gruppo 2A (pazienti con trauma cerebrale, idrocefalo acuto): raccolta continua di CSF, per 24-36 ore
Sperimentale: Gruppo 2A
20 pazienti (pazienti con trauma cranico, idrocefalo acuto), con temporanea derivazione del liquor
Biologico: somministrazione di leucina marcata con isotopi stabili
- somministrazione di leucina marcata con isotopo stabile: per fleboclisi, per il gruppo 2A e il gruppo 2B. Gruppo 1 (gruppo di controllo): 1 raccolta di CSF. Gruppo 2B: 4 raccolte di CSF, 24 ore dopo la somministrazione di leucina marcata con isotopo stabile. Gruppo 2A (pazienti con trauma cerebrale, idrocefalo acuto): raccolta continua di CSF, per 24-36 ore
Sperimentale: Gruppo 2B
30 pazienti (15 AD probabile, 15 malattie neurologiche senza degrado cognitivo)
Biologico: somministrazione di leucina marcata con isotopi stabili
- somministrazione di leucina marcata con isotopo stabile: per fleboclisi, per il gruppo 2A e il gruppo 2B. Gruppo 1 (gruppo di controllo): 1 raccolta di CSF. Gruppo 2B: 4 raccolte di CSF, 24 ore dopo la somministrazione di leucina marcata con isotopo stabile. Gruppo 2A (pazienti con trauma cerebrale, idrocefalo acuto): raccolta continua di CSF, per 24-36 ore

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
C13 Incorporazione della leucina nei peptidi amiloidi (1-40, 1-42) in diversi momenti (in %)
Lasso di tempo: 1,5 anni
Analisi di campioni marcati con spettrometria di massa. I dati generati saranno studiati per validare il modello sperimentale e comprendere la fisiopatologia dei disturbi neurologici. Verrà inoltre generata una raccolta di campioni biologici etichettati.
1,5 anni
C13 Incorporazione di leucina in peptidi rilevabili generati dopo la digestione con tripsina dei fluidi biologici dei pazienti (CSF, sangue, urina, saliva) (in %)
Lasso di tempo: 1,5 anni
C13 Incorporazione di leucina in peptidi rilevabili generati dopo la digestione con tripsina dei fluidi biologici dei pazienti (CSF, sangue, urina, saliva) (in %)
1,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Collaboratori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
University Hospital, Clermont-Ferrand
International Atomic Energy Agency

Investigatori

  • Investigatore principale: Sylvain Lehmann, PU-PH, Laboratoire de Biochimie et Protéomique Clinique, IRMB St Eloi, CHRU de Montpellier

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 ottobre 2013

Completamento primario (Effettivo)

22 maggio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

22 maggio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 settembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

13 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 dicembre 2021

Ultimo verificato

1 dicembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 8652

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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