Proteômica de Alzheimer In Vivo (PROMARA)

Na França, cerca de 860.000 pacientes são afetados pela Doença de Alzheimer (DA), que representa, como em outros países desenvolvidos, um importante problema de saúde pública. Em muitos casos, o diagnóstico de DA é incerto e sua evolução clínica imprevisível. A exatidão do diagnóstico é, no entanto, particularmente importante na perspetiva da validação e utilização de novas estratégias terapêuticas na DA. A detecção de biomarcadores de diagnóstico do líquido cefalorraquidiano (LCR) ficou aquém na detecção, de casos atípicos/mistos, de algum diagnóstico diferencial e na diferenciação de evoluções clínicas rápidas ou lentas. Portanto, a análise do LCR oferece uma oportunidade única para detectar e validar biomarcadores em muitos distúrbios neurológicos. No entanto, na prática médica, a análise biológica do LCR é atualmente limitada a um pequeno número de analitos. A espectrometria de massa quantitativa e direcionada, especialmente operada no modo de monitoramento de reações múltiplas (MRM), representa uma alternativa à imunodetecção e pode ser usada para detectar biomarcadores específicos em matrizes complexas, como plasma, discriminando especificamente os peptídeos proteotípicos correspondentes a cada proteína. A espectrometria de massa também tem a capacidade de distinguir e quantificar alvos selecionados isotopicamente marcados e não marcados. Essa capacidade foi utilizada em uma publicação do grupo de R. Bateman (Washington University, St Louis, EUA) que pôde, após a administração de leucina marcada com isótopos estáveis, avaliar a síntese e a depuração de Ab em humanos. Esta abordagem tem um enorme potencial para estudar o metabolismo de proteínas no SNC humano e, consequentemente, ajudar na compreensão e diagnóstico de distúrbios neurológicos. biomarcadores de LCR no campo neurológico; explorar esta abordagem para fins de diagnóstico e adquirir conhecimento na fisiopatologia das doenças.