In vivo Alzheimer Proteomics (PROMARA)

Ve Francii je odhadem 860 000 pacientů postiženo Alzheimerovou chorobou (AD), která představuje, stejně jako v jiných rozvinutých zemích, velký problém veřejného zdraví. V mnoha případech je diagnóza AD nejistá a její klinický vývoj nepředvídatelný. Přesnost diagnózy je však zvláště důležitá z hlediska validace a použití nových terapeutických strategií u AD. Detekce biomarkerů diagnózy mozkomíšního moku (CSF) zaostávala při detekci atypických/smíšených případů, některých diferenciálních diagnóz a při rozlišování rychlého nebo pomalého klinického vývoje. Analýza CSF tedy poskytuje jedinečnou příležitost k detekci a ověření biomarkerů u mnoha neurologických poruch. Nicméně v lékařské praxi je biologická analýza CSF v současnosti omezena na malý počet analytů. Kvantitativní a cílená hmotnostní spektrometrie, zejména provozovaná v režimu monitorování více reakcí (MRM), představuje alternativu k imunodetekci a mohla by být použita k detekci specifických biomarkerů v komplexních matricích, jako je plazma, specifickou diskriminací proteotypových peptidů odpovídajících každému proteinu. Hmotnostní spektrometrie má také schopnost rozlišit a kvantifikovat izotopicky označené a neznačené vybrané cíle. Tato schopnost byla využita v publikaci skupiny R. Batemana (Washington University, St Louis, USA), která mohla po podání stabilního izotopem značeného leucinu vyhodnotit syntézu a clearance Ab u lidí. Tento přístup má obrovský potenciál studovat metabolismus proteinů v lidském CNS a následně pomoci při pochopení a diagnostice neurologických poruch. Hlavním cílem tohoto programu je nastavit cílenou metodu kvantitativní hmotnostní spektrometrie pro stávající a stabilní izotopově značené biomarkery CSF v neurologické oblasti; využít tento přístup pro diagnostické účely a získat znalosti v patofyziologii nemocí.