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未治療の慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫（SLL）患者におけるオビヌツズマブと組み合わせたイブルチニブとオビヌツズマブと組み合わせたクロラムブシルの多施設研究

2020年8月27日 更新者：Pharmacyclics LLC.

未治療の慢性リンパ球性白血病または小リンパ球性リンパ腫の被験者におけるオビヌツズマブと組み合わせたブルトンのチロシンキナーゼ阻害剤イブルチニブとオビヌツズマブと組み合わせたクロラムブシルの無作為化、多施設、非盲検、第3相試験

この試験の主な目的は、独立審査委員会（IRC）による無増悪生存期間（PFS）の評価に基づいて、オビヌツズマブと組み合わせたクロラムブシルと比較して、オビヌツズマブと組み合わせたイブルチニブの有効性を評価することです。 治療未経験のＣＬＬまたはＳＬＬを有する被験者において、治療に関連するリンパ球増加症を修正した２００８年国際慢性リンパ球性白血病ワークショップ（ＩＷＣＬＬ）基準に従って有効性を評価する。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

229

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ
        • Site Reference ID/Investigator# 0241
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、アメリカ
        • Site Reference ID/Investigator# 0844
      • West Palm Beach、Florida、アメリカ
        • Site Reference ID/Investigator# 0763
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ
        • Site Reference ID/Investigator# 071
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ
        • Site Reference ID/Investigator# 0712
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ
        • Site Reference ID/Investigator# 0845
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、アメリカ
        • Site Reference ID/Investigator# 0868
      • Nashville、Tennessee、アメリカ
        • Site Reference ID/Investigator# 0123
  • イギリス
      • London、イギリス
        • Site Reference ID/Investigator# 0365
      • London、イギリス
        • Site Reference ID/Investigator# 0543
    • Essex
      • Harlow、Essex、イギリス
        • Site Reference ID/Investigator# 0867
  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル
        • Site Reference ID/Investigator# 0573
      • Jerusalem、イスラエル
        • Site Reference ID/Investigator# 0577
      • Jerusalem、イスラエル
        • Site Reference ID/Investigator# 0579
      • Petach Tikva、イスラエル
        • Site Reference ID/Investigator# 0575
      • Tel Aviv、イスラエル
        • Site Reference ID/Investigator# 0856
      • Zerifin、イスラエル
        • Site Reference ID/Investigator# 0875
  • イタリア
      • Firenze、イタリア
        • Site Reference ID/Investigator# 0860
      • Milano、イタリア
        • Site Reference ID/Investigator# 0523
      • Milano、イタリア
        • Site Reference ID/Investigator# 0581
      • Milano、イタリア
        • Site Reference ID/Investigator# 0584
      • Modena、イタリア
        • Site Reference ID/Investigator# 0524
      • Novara、イタリア
        • Site Reference ID/Investigator# 0582
      • Roma、イタリア
        • Site Reference ID/Investigator# 0732
      • Siena、イタリア
        • Site Reference ID/Investigator# 0859
  • オーストラリア
    • Queensland
      • Woolloongabba、Queensland、オーストラリア
        • Site Reference ID/Investigator #0503
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア
        • Site Reference ID/Investigator# 0650
    • Victoria
      • Ballarat、Victoria、オーストラリア
        • Site Reference ID/Investigator# 0888
      • Box Hill、Victoria、オーストラリア
        • Site Reference ID/Investigator# 0193
      • Fitzroy、Victoria、オーストラリア
        • Site Reference ID/Investigator# 0633
      • Heidelberg、Victoria、オーストラリア
        • Site Reference ID/Investigator# 0170
  • オーストリア
      • Linz、オーストリア
        • Site Reference ID/Investigator# 0352
      • Salzburg、オーストリア
        • Site Reference ID/Investigator# 0869
  • カナダ
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ
        • Site Reference ID/Investigator# 018
  • スウェーデン
      • Borås、スウェーデン
        • Site Reference ID/Investigator# 0870
      • Luleå、スウェーデン
        • Site Reference ID/Investigator# 0865
      • Lund、スウェーデン
        • Site Reference ID/Investigator# 0631
      • Stockholm、スウェーデン
        • Site Reference ID/Investigator# 0632
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • Site Reference ID/Investigator# 0533
      • Barcelona、スペイン
        • Site Reference ID/Investigator# 0534
      • Barcelona、スペイン
        • Site Reference ID/Investigator# 0535
      • Madrid、スペイン
        • Site Reference ID/Investigator# 0537
      • Madrid、スペイン
        • Site Reference ID/Investigator# 0864
      • Madrid、スペイン
        • Site Reference ID/Investigator# 0874
      • Salamanca、スペイン
        • Site Reference ID/Investigator# 0790
    • Madrid
      • L'Hospitalet de Llobregat、Madrid、スペイン
        • Site Reference ID/Investigator# 0604
      • Majadahonda、Madrid、スペイン
        • Site Reference ID/Investigator# 0536
  • チェコ
      • Hradec Kralove、チェコ
        • Site Reference ID/Investigator# 0564
      • Praha 10、チェコ
        • Site Reference ID/Investigator# 0854
  • ニュージーランド
      • Auckland、ニュージーランド
        • Site Reference ID/Investigator# 0663
      • Auckland、ニュージーランド
        • Site Reference ID/Investigator# 662
      • Hamilton、ニュージーランド
        • Site Reference ID/Investigator# 0586
  • フランス
    • Gironde
      • Pessac cedex、Gironde、フランス
        • Site Reference ID/Investigator# 0769
    • Loire Atlantique
      • Nantes cedex 1、Loire Atlantique、フランス
        • Site Reference ID/Investigator# 0520
    • Meurthe Et Moselle
      • Vandoeuvre les Nancy、Meurthe Et Moselle、フランス
        • Site Reference ID/Investigator# 0775
    • Pyrenees Atlantiques
      • Bayonne、Pyrenees Atlantiques、フランス
        • Site Reference ID/Investigator# 0855
  • ベルギー
      • Leuven、ベルギー
        • Site Reference ID/Investigator# 0559
      • Turnhout、ベルギー
        • Site Reference ID/Investigator# 0850
  • ポーランド
      • Brzozow、ポーランド
        • Site Reference ID/Investigator# 0592
      • Lodz、ポーランド
        • Site Reference ID/Investigator# 0531
  • ロシア連邦
      • Nizhniy Novgorod、ロシア連邦
        • Site Reference ID/Investigator# 0708
      • Ryazan、ロシア連邦
        • Site Reference ID/Investigator# 0707
      • Saint-Petersburg、ロシア連邦
        • Site Reference ID/Investigator# 0881
      • St. Petersburg、ロシア連邦
        • Site Reference ID/Investigator# 710
      • Yaroslavl、ロシア連邦
        • Site Reference ID/Investigator# 304
  • 七面鳥
      • Ankara、七面鳥
        • Site Reference ID/Investigator# 0608
      • Ankara、七面鳥
        • Site Reference ID/Investigator# 606
      • Denizli、七面鳥
        • Site Reference ID/Investigator# 0889
      • Izmir、七面鳥
        • Site Reference ID/Investigator# 0601
      • Samsun、七面鳥
        • Site Reference ID/Investigator# 0866
    • Nisantasi
      • Istanbul、Nisantasi、七面鳥
        • Site Reference ID/Investigator# 0678

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

病気関連:

  1. IWCLL診断基準を満たすCLL/SLLの診断。

  2. 年齢が 65 歳以上、または 65 歳未満の場合は、次の基準の少なくとも 1 つを持っている必要があります。

    • 累積疾病評価スコア (CIRS) >6
    • Cockcroft-Gault式を使用して、クレアチニンクリアランスが70mL/分未満と推定されました。
    • 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) による Del 17p、またはポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) または次世代シーケンシングによる TP53 変異

  3. -治療を必要とする以下のIWCLL基準の少なくとも1つを満たす活動性疾患：

    • -貧血および血小板減少症の発症または悪化によって明らかにされる進行性骨髄不全の証拠
    • 重度、進行性、または症候性脾腫
    • 巨大な結節（少なくとも最長直径 10 cm）、または進行性または症候性のリンパ節腫脹。
    • 2 か月間に 50% を超える増加を伴う進行性リンパ球増加症、または 6 か月未満のリンパ球倍加時間 (LDT)。 LDT は、2 ～ 3 か月の観察期間にわたって 2 週間間隔で得られた絶対リンパ球数の線形回帰外挿によって得られます。 初期の血中リンパ球数が 30,000/μL 未満の患者では、LDT を治療の適応を定義する単一のパラメーターとして使用しないでください。 さらに、CLL 以外のリンパ球増加症またはリンパ節腫脹の原因となる因子 (感染症など) を除外する必要があります。
    • 自己免疫性溶血性貧血および/または免疫性血小板減少症で、コルチコステロイドまたはその他の標準治療に反応しにくい。
    • 自己免疫性溶血性貧血は、溶血の少なくとも 1 つのマーカーによって定義されます (肝疾患によるものではない正常の上限 (ULN) を超える間接ビリルビン、別の病因のない乳酸脱水素酵素の増加 (ULN を超える)、または絶対網状赤血球症の増加 (ULN を超える)、または出血のない骨髄赤血球生成および少なくとも1つのマーカーの直接的または間接的自己免疫メカニズム（免疫グロブリンG [IgG]またはC3d、コールド凝集素に対する直接抗グロブリン陽性）。
    • 免疫性血小板減少症は、血小板が 100,000/μL 以下で、骨髄検査で巨核球が増加することで定義されます。
    • -次の疾患関連の症状または徴候の1つ以上として定義される全身症状は、無作為化前の患者の記録に記録されています。
    • -スクリーニング前の6か月以内に10％を超える意図しない体重減少。
    • 著しい疲労（仕事や通常の活動ができない）。
    • 100.5°Fまたは38.0°C以上の発熱がスクリーニング前の2週間以上あり、感染の証拠はありません。
    • 感染の証拠がなくても、スクリーニング前の 1 か月以上寝汗をかく。

  4. -コンピューター断層撮影法（CT）による測定可能なリンパ節病変。以前に照射されていない部位の最長直径が1.5 cmを超えるリンパ節が少なくとも1つあると定義されます。 照射された病変は、放射線療法が終了してからその病変に進行が記録されている場合にのみ、測定可能な疾患について評価することができます。

    ラボ

  5. -スクリーニングおよび無作為化の前の少なくとも7日間の輸血および成長因子のサポートに関係なく、適切な血液機能。
  6. 十分な肝機能および腎機能
  7. 18歳以上の男女。
  8. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2。

除外基準:

  1. CLLまたはSLLの以前の治療
  2. CLL/SLL の原疾患に中枢神経系 (CNS) が関与している証拠

  3. 以下を除く他の悪性腫瘍の病歴：

    • -治癒目的で治療され、治験薬の初回投与前に3年以上存在する既知の活動性疾患のない悪性腫瘍であり、担当医によって再発のリスクが低いと感じられた。
  4. コントロール不良の自己免疫性溶血性貧血または特発性血小板減少性紫斑病
  5. リヒターの変容の既知または疑いのある歴史。
  6. アレルギー反応の予防または管理（例：造影剤）の適応がない限り、無作為化から7日以内に20mg/日を超えるプレドニゾンを同時投与
  7. -1つ以上の治験薬に対する既知の過敏症
  8. -治験薬の初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した。
  9. -制御されていないアクティブな全身性感染症または無作為化の7日前までに完了した全身治療を必要とする感染症。
  10. -既知の出血性疾患または血友病。
  11. -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
  12. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴、またはB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）で活性。
  13. -無作為化から4週間以内の大手術。
  14. -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害が、被験者の安全を損なうか、研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります。
  15. -制御されていない不整脈、クラス3または4のうっ血性心不全など、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患、または心筋梗塞の病歴、不安定狭心症、または無作為化前の6か月以内の急性冠症候群。
  16. カプセルを飲み込むことができない、または吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的または完全な腸閉塞。
  17. ワルファリンまたは他のビタミン K 拮抗薬の併用。
  18. 強力なシトクロム P450 (CYP) 3A 阻害剤による治療が必要です。
  19. 授乳中または妊娠中
  20. -必要なすべての研究評価および手順に参加したくない、または参加できない。
  21. 研究の目的とリスクを理解できず、署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォーム (ICF) と、保護された健康情報を使用するための承認 (国および地域の被験者のプライバシー規則に従って) を提供できない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：IBR+OB
イブルチニブ (IBR) を 420 mg/日の用量で経口投与し、疾患が進行するか許容できない毒性が生じるまで。 静脈内オビヌツズマブ (OB) を 1 日目と 2 日目に投与 (1 日目に 100 mg、2 日目に 900 mg)、サイクル 1 の 8 日目と 15 日目に 1000 mg、各サイクルの 1 日目に 1000 mg を 6 サイクルまで、またはそれまで進行性疾患または許容できない毒性。
薬：イブルチニブ
イブルチニブは、経口 (PO) 投与用の 140 mg ハード ゼラチン カプセルとして提供されます。
薬：オビヌツズマブ
オビヌツズマブは、静脈内 (IV) 投与用の 1000 mg/40 mL 溶液として単回使用のバイアルで提供されます。
実験的：CLB + OB

クロラムブシル (CLB) を 0.5 mg/kg 体重の用量で経口投与し、各サイクルの 1 日目と 15 日目に合計 6 サイクルまで、または疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで。

1 日目と 2 日目にオビヌツズマブを静脈内投与 (1 日目に 100 mg、2 日目に 900 mg)、サイクル 1 の 8 日目と 15 日目に 1000 mg、各サイクルの 1 日目に 1000 mg を 6 サイクルまで、または疾患進行まで、または許容できない毒性。
薬：オビヌツズマブ
オビヌツズマブは、静脈内 (IV) 投与用の 1000 mg/40 mL 溶液として単回使用のバイアルで提供されます。
薬：クロラムブシル
クロラムブシルは、経口 (PO) 投与用の 2 mg フィルムコーティング錠として供給されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
一次分析: 独立審査委員会 (IRC) の評価に基づく無増悪生存期間 (PFS) - 30 か月目のカプラン マイヤー ランドマーク推定値
時間枠：30 か月 (一次解析時点での追跡期間の中央値は 31.3 か月でした [データカットオフ日: 2018 年 3 月 26 日])。

PFS は、無作為化の日付から、IRC で最初に疾患進行 (PD) が確認された日または何らかの原因による死亡日のうち、最初に発生した方までの時間として定義されました。 PDの評価は、慢性リンパ球性白血病（IWCLL）2008基準に関する国際ワークショップ（Halleck et al）に従って実施され、疾患進行の他の徴候または症状がない場合の治療関連リンパ球増加症は進行性疾患とは見なされないという修正が加えられました。

一次分析は、研究プロトコルで事前に指定された 94 の PFS イベントを観察した後に実行されました。 分析時に実験的（IBR + OB）アームでPFSの中央値に到達しなかったため、カプラン・マイヤーは30か月でのPFS率のランドマーク推定値（つまり、月に無増悪生存した参加者の推定パーセンテージ） 30) が提示されている。
30 か月 (一次解析時点での追跡期間の中央値は 31.3 か月でした [データカットオフ日: 2018 年 3 月 26 日])。
最終分析: 治験責任医師の評価に基づく PFS - 48 か月目のカプラン マイヤー ランドマーク推定値
時間枠：48か月（追跡期間の中央値は、最終分析時点で44.6か月でした[データカットオフ日：2019年10月17日]）。

PFS は、無作為化の日付から、最初に治験責任医師が PD を確認した日または何らかの原因による死亡日のうち、最初に発生した方までの時間として定義されました。 PDの評価は、慢性リンパ球性白血病（IWCLL）2008基準に関する国際ワークショップ（Halleck et al）に従って実施され、疾患進行の他の徴候または症状がない場合の治療関連リンパ球増加症は進行性疾患とは見なされないという修正が加えられました。

分析時に実験的（IBR + OB）アームでPFSの中央値に達しなかったため、Kaplan MeierはPFS率を48か月で推定しました（つまり、月に無増悪生存した参加者の推定パーセンテージ48)が紹介されています。
48か月（追跡期間の中央値は、最終分析時点で44.6か月でした[データカットオフ日：2019年10月17日]）。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
一次分析: IRC 評価に基づく高リスクのサブ集団 (del17p/TP53 変異/Del 11q) における PFS - 30 か月目のカプラン マイヤー ランドマーク推定値
時間枠：30 か月 (一次解析時点での追跡期間の中央値は 31.3 か月でした [データカットオフ日: 2018 年 3 月 26 日])。

PFS は、中央研究所の結果に従って、ベースラインで del17p または TP53 変異または del 11q を持つ参加者の高リスク亜集団内で分析されました。 PFS は、無作為化の日付から IRC で最初に PD が確認された日までの時間、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 PDの評価は、IWCLL 2008基準（Halleck et al）に従って実施され、PDの他の徴候または症状がない場合の治療関連リンパ球増加症は進行性疾患とは見なされないという修正が加えられました。

分析時に実験的（IBR + OB）アームでPFSの中央値に到達しなかったため、カプラン・マイヤーは30か月でのPFS率のランドマーク推定値（つまり、月に無増悪生存した参加者の推定パーセンテージ） 30) が提示されている。
30 か月 (一次解析時点での追跡期間の中央値は 31.3 か月でした [データカットオフ日: 2018 年 3 月 26 日])。
一次分析: 持続的なヘモグロビン改善率
時間枠：一次解析時点での追跡期間の中央値は 31.3 か月でした (データカットオフ日: 2018 年 3 月 26 日)。
持続的なヘモグロビン改善を示した参加者の割合。これは、ヘモグロビンがベースラインを超えて 2 g/dL 以上増加し、輸血や成長因子を使用せずに 56 日間連続して増加したことと定義されます。
一次解析時点での追跡期間の中央値は 31.3 か月でした (データカットオフ日: 2018 年 3 月 26 日)。
一次分析: 最小残存病変 (MRD) の割合 - 陰性反応
時間枠：一次解析時点での追跡期間の中央値は 31.3 か月でした (データカットオフ日: 2018 年 3 月 26 日)。
MRD 陰性反応を達成した参加者の割合。中央検査室あたりの骨髄吸引液のフローサイトメトリーによって評価された、白血球 10,000 個あたり CLL 細胞 1 個未満として定義されます。 MRDサンプルは、その後の抗腫瘍治療の開始前に収集され、収集日から5日以内にMRDステータスが中央検査室によって報告されました。 MRD データが欠落している参加者は、非応答者と見なされました。
一次解析時点での追跡期間の中央値は 31.3 か月でした (データカットオフ日: 2018 年 3 月 26 日)。
一次分析: IRC 評価に基づく全体的な回答率 (ORR)
時間枠：一次解析時点での追跡期間の中央値は 31.3 か月でした (データカットオフ日: 2018 年 3 月 26 日)。
ORRは、プロトコルで指定された完全奏効（CR）、血球数の回復が不完全なCR（CRi）、結節性部分奏効（nPR）、またはIRC評価ごとの部分奏効（PR）の最高の全体奏効を達成した参加者の割合として定義されますまたはその後の抗腫瘍療法の開始前。 反応の評価には、IWCLL 2008 基準 (Halleck et al) に従って評価された、身体検査、X 線画像、および血液と骨髄の評価 (該当する場合) が含まれていました。 CR、CRi、nPR、および PR は、少なくとも 56 日間間隔をあけて 2 回連続して評価し、この期間に血液支持製品および/または成長因子を使用しないことで確認する必要がありました。 カプラン・マイヤー推定。
一次解析時点での追跡期間の中央値は 31.3 か月でした (データカットオフ日: 2018 年 3 月 26 日)。
一次分析: 全生存期間 (OS) - 30 か月目のカプラン マイヤー ランドマーク推定値
時間枠：30 か月 (一次解析時点での追跡期間の中央値は 31.3 か月でした [データカットオフ日: 2018 年 3 月 26 日])。

OS、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 分析の時点で観察されたすべての死亡は、イベントと見なされました。 分析時に死亡が知られていない参加者については、生存が最後に判明した日付で OS データが打ち切られました。

分析時にいずれの治療群でも OS の中央値に達していないため、OS 率の Kaplan Meier ランドマーク推定値 (つまり、30 か月目にまだ生存している参加者の推定パーセンテージ [一次分析]) が示されています。
30 か月 (一次解析時点での追跡期間の中央値は 31.3 か月でした [データカットオフ日: 2018 年 3 月 26 日])。
一次分析: グレード 3 以上または重篤な注入関連反応 (IRR) 有害事象の発生率
時間枠：一次解析時点での追跡期間の中央値は 31.3 か月でした (データカットオフ日: 2018 年 3 月 26 日)。
オビヌツズマブ注入の日に始まり、オビヌツズマブに関連する、または関連する可能性があると評価された、グレード3以上（重度または生命を脅かす）または重篤なIRRの有害事象を経験した参加者の割合。 カテゴリには、MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) の辞書で IRR の用語が優先されるイベントと、カスタマイズされた IRR の標準化された MedDRA クエリ (SMQ) に含まれるイベントが含まれます。
一次解析時点での追跡期間の中央値は 31.3 か月でした (データカットオフ日: 2018 年 3 月 26 日)。
一次分析: 血小板改善の持続率
時間枠：一次解析時点での追跡期間の中央値は 31.3 か月でした (データカットオフ日: 2018 年 3 月 26 日)。
血小板数がベースラインより 50% 以上増加している参加者の割合は、輸血または成長因子なしで 56 日間以上継続します。
一次解析時点での追跡期間の中央値は 31.3 か月でした (データカットオフ日: 2018 年 3 月 26 日)。
一次分析: 欧州がん研究・治療機構における臨床的に意味のある改善率 QOL アンケート EuroQol 5 次元 (EQ-5D-5L)
時間枠：一次解析時点での追跡期間の中央値は 31.3 か月でした (データカットオフ日: 2018 年 3 月 26 日)。
EQ-5D-5Lユーティリティスコアを持つ参加者の割合は、その後の抗腫瘍療法の開始時または開始前にベースラインを超えて0.08ポイント以上増加します。 EQ-5D-5L は、健康に関する 5 つの側面 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、および不安/抑うつ) を含む、健康関連の生活の質を記述および評価するための標準化された非疾患固有の手段です。参加者の現在の健康状態を説明します。 各次元は、対応する数値スコアを持つ 5 つのレベルで構成されます。1 は問題がないことを示し、5 は極端な問題を示します。 固有の EQ-5D-5L の健康状態は、5 つの次元それぞれの数値レベル スコアを組み合わせて定義され、合計スコアは -0.594 から 1.000 に正規化され、スコアが高いほど健康状態が良好であることを表します。 EQ-5D-5L 合計スコアの増加は改善を示します。 EQ-5D-5L データが欠落している参加者は、臨床的に意味のある改善を達成していないと見なされました。
一次解析時点での追跡期間の中央値は 31.3 か月でした (データカットオフ日: 2018 年 3 月 26 日)。
最終分析: 治験責任医師の評価に基づく高リスク集団 (del17p/TP53 変異/Del 11q/非変異免疫グロブリン重鎖可変領域 [IGHV]) における PFS - 48 か月目のカプラン マイヤー ランドマーク推定値
時間枠：48か月（追跡期間の中央値は、最終分析時点で44.6か月でした[データカットオフ日：2019年10月17日]）。

PFSは、中央研究所の結果に従って、ベースラインでdel17pまたはTP53変異またはdel 11qまたはIGHVが変異していない参加者の高リスク集団内で分析されました。 PFS は、無作為化の日付から、最初に治験責任医師が PD を確認した日または何らかの原因による死亡日のうち、最初に発生した方までの時間として定義されました。 PDの評価は、IWCLL 2008基準（Halleck et al）に従って実施され、PDの他の徴候または症状がない場合の治療関連リンパ球増加症は進行性疾患とは見なされないという修正が加えられました。

分析時に実験的（IBR + OB）アームでPFSの中央値に達しなかったため、Kaplan MeierはPFS率を48か月で推定しました（つまり、月に無増悪生存した参加者の推定パーセンテージ48)が紹介されています。
48か月（追跡期間の中央値は、最終分析時点で44.6か月でした[データカットオフ日：2019年10月17日]）。
最終分析: 持続的なヘモグロビン改善率
時間枠：最終分析時点での追跡期間の中央値は44.6か月でした（データカットオフ日：2019年10月17日）。
持続的なヘモグロビン改善を示した参加者の割合。これは、ヘモグロビンがベースラインを超えて 2 g/dL 以上増加し、輸血や成長因子を使用せずに 56 日間連続して増加したことと定義されます。
最終分析時点での追跡期間の中央値は44.6か月でした（データカットオフ日：2019年10月17日）。
最終分析: 最小残存病変 (MRD) の割合 - 陰性反応
時間枠：最終分析時点での追跡期間の中央値は44.6か月でした（データカットオフ日：2019年10月17日）。
MRD 陰性反応を達成した参加者の割合。中央検査室あたりの骨髄吸引液のフローサイトメトリーによって評価された、白血球 10,000 個あたり CLL 細胞 1 個未満として定義されます。 MRDサンプルは、その後の抗腫瘍治療の開始前に収集され、収集日から5日以内にMRDステータスが中央検査室によって報告されました。 MRD データが欠落している参加者は、非応答者と見なされました。
最終分析時点での追跡期間の中央値は44.6か月でした（データカットオフ日：2019年10月17日）。
最終分析：治験責任医師の評価に基づくORR
時間枠：最終分析時点での追跡期間の中央値は44.6か月でした（データカットオフ日：2019年10月17日）。
ORRは、その後の抗腫瘍療法の開始時または開始前に、治験責任医師の評価ごとにプロトコルで指定されたCR、CRi、nPRまたはPRの最良の全体的反応を達成した参加者の割合として定義されます。 反応の評価には、IWCLL 2008 基準 (Halleck et al) に従って評価された、身体検査、X 線画像、および血液と骨髄の評価 (該当する場合) が含まれていました。 CR、CRi、nPR、および PR は、少なくとも 56 日間間隔をあけて 2 回連続して評価し、この期間に血液支持製品および/または成長因子を使用しないことで確認する必要がありました。 カプラン・マイヤー推定。
最終分析時点での追跡期間の中央値は44.6か月でした（データカットオフ日：2019年10月17日）。
最終分析: 全生存期間 (OS) - 48 か月目のカプラン マイヤー ランドマーク推定値
時間枠：48か月（追跡期間の中央値は、最終分析時点で44.6か月でした[データカットオフ日：2019年10月17日]）。

OS、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 分析の時点で観察されたすべての死亡は、イベントと見なされました。 分析時に死亡が知られていない参加者については、生存が最後に判明した日付で OS データが打ち切られました。

分析の時点でいずれの治療群でも OS の中央値に達していないため、OS 率のカプラン マイヤー ポイント推定値 (つまり、48 か月目にまだ生存している参加者の推定パーセンテージ [最終分析]) が示されています。
48か月（追跡期間の中央値は、最終分析時点で44.6か月でした[データカットオフ日：2019年10月17日]）。
最終分析：持続的な血小板改善率
時間枠：最終分析時点での追跡期間の中央値は44.6か月でした（データカットオフ日：2019年10月17日）。
血小板数がベースラインより 50% 以上増加している参加者の割合は、輸血または成長因子なしで 56 日間以上継続します。
最終分析時点での追跡期間の中央値は44.6か月でした（データカットオフ日：2019年10月17日）。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Pharmacyclics LLC.

捜査官

  • スタディディレクター：Lori Styles、Pharmacyclics LLC.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年10月6日

一次修了 (実際)

2018年3月26日

研究の完了 (実際)

2019年9月3日

試験登録日

最初に提出

2014年10月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年10月9日

最初の投稿 (見積もり)

2014年10月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年9月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年8月27日

最終確認日

2020年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PCYC-1130-CA

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

アッヴィの子会社であるファーマサイクリックス LLC が実施した臨床試験の個々の参加者データへのアクセスのリクエストは、以下のリンクの Yale Open Data Access (YODA) プロジェクト サイトから送信できます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

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