Wieloośrodkowe badanie dotyczące stosowania ibrutynibu w skojarzeniu z obinutuzumabem w porównaniu z chlorambucylem w skojarzeniu z obinutuzumabem u pacjentów z wcześniej nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) lub chłoniakiem z małych limfocytów (SLL)
27 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: Pharmacyclics LLC.
Randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 3 dotyczące inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona ibrutynibu w skojarzeniu z obinutuzumabem w porównaniu z chlorambucylem w skojarzeniu z obinutuzumabem u pacjentów z wcześniej nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową lub chłoniakiem z małych limfocytów
Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności ibrutynibu w skojarzeniu z obinutuzumabem w porównaniu z chlorambucylem w skojarzeniu z obinutuzumabem na podstawie oceny przeżycia wolnego od progresji (PFS) przeprowadzonej przez Niezależny Komitet Oceniający (IRC).
Skuteczność zostanie oceniona zgodnie z kryteriami 2008 International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) z modyfikacją dotyczącą limfocytozy związanej z leczeniem u pacjentów z CLL lub SLL, którzy nie byli wcześniej leczeni.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
229
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia
- Site Reference ID/Investigator #0503
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia
- Site Reference ID/Investigator# 0650
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australia
- Site Reference ID/Investigator# 0888
-
Box Hill, Victoria, Australia
- Site Reference ID/Investigator# 0193
-
Fitzroy, Victoria, Australia
- Site Reference ID/Investigator# 0633
-
Heidelberg, Victoria, Australia
- Site Reference ID/Investigator# 0170
-
-
-
-
-
Linz, Austria
- Site Reference ID/Investigator# 0352
-
Salzburg, Austria
- Site Reference ID/Investigator# 0869
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia
- Site Reference ID/Investigator# 0559
-
Turnhout, Belgia
- Site Reference ID/Investigator# 0850
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Czechy
- Site Reference ID/Investigator# 0564
-
Praha 10, Czechy
- Site Reference ID/Investigator# 0854
-
-
-
-
-
Nizhniy Novgorod, Federacja Rosyjska
- Site Reference ID/Investigator# 0708
-
Ryazan, Federacja Rosyjska
- Site Reference ID/Investigator# 0707
-
Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska
- Site Reference ID/Investigator# 0881
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska
- Site Reference ID/Investigator# 710
-
Yaroslavl, Federacja Rosyjska
- Site Reference ID/Investigator# 304
-
-
-
-
Gironde
-
Pessac cedex, Gironde, Francja
- Site Reference ID/Investigator# 0769
-
-
Loire Atlantique
-
Nantes cedex 1, Loire Atlantique, Francja
- Site Reference ID/Investigator# 0520
-
-
Meurthe Et Moselle
-
Vandoeuvre les Nancy, Meurthe Et Moselle, Francja
- Site Reference ID/Investigator# 0775
-
-
Pyrenees Atlantiques
-
Bayonne, Pyrenees Atlantiques, Francja
- Site Reference ID/Investigator# 0855
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Site Reference ID/Investigator# 0533
-
Barcelona, Hiszpania
- Site Reference ID/Investigator# 0534
-
Barcelona, Hiszpania
- Site Reference ID/Investigator# 0535
-
Madrid, Hiszpania
- Site Reference ID/Investigator# 0537
-
Madrid, Hiszpania
- Site Reference ID/Investigator# 0864
-
Madrid, Hiszpania
- Site Reference ID/Investigator# 0874
-
Salamanca, Hiszpania
- Site Reference ID/Investigator# 0790
-
-
Madrid
-
L'Hospitalet de Llobregat, Madrid, Hiszpania
- Site Reference ID/Investigator# 0604
-
Majadahonda, Madrid, Hiszpania
- Site Reference ID/Investigator# 0536
-
-
-
-
-
Ankara, Indyk
- Site Reference ID/Investigator# 0608
-
Ankara, Indyk
- Site Reference ID/Investigator# 606
-
Denizli, Indyk
- Site Reference ID/Investigator# 0889
-
Izmir, Indyk
- Site Reference ID/Investigator# 0601
-
Samsun, Indyk
- Site Reference ID/Investigator# 0866
-
-
Nisantasi
-
Istanbul, Nisantasi, Indyk
- Site Reference ID/Investigator# 0678
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael
- Site Reference ID/Investigator# 0573
-
Jerusalem, Izrael
- Site Reference ID/Investigator# 0577
-
Jerusalem, Izrael
- Site Reference ID/Investigator# 0579
-
Petach Tikva, Izrael
- Site Reference ID/Investigator# 0575
-
Tel Aviv, Izrael
- Site Reference ID/Investigator# 0856
-
Zerifin, Izrael
- Site Reference ID/Investigator# 0875
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada
- Site Reference ID/Investigator# 018
-
-
-
-
-
Auckland, Nowa Zelandia
- Site Reference ID/Investigator# 0663
-
Auckland, Nowa Zelandia
- Site Reference ID/Investigator# 662
-
Hamilton, Nowa Zelandia
- Site Reference ID/Investigator# 0586
-
-
-
-
-
Brzozow, Polska
- Site Reference ID/Investigator# 0592
-
Lodz, Polska
- Site Reference ID/Investigator# 0531
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone
- Site Reference ID/Investigator# 0241
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone
- Site Reference ID/Investigator# 0844
-
West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone
- Site Reference ID/Investigator# 0763
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone
- Site Reference ID/Investigator# 071
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone
- Site Reference ID/Investigator# 0712
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone
- Site Reference ID/Investigator# 0845
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone
- Site Reference ID/Investigator# 0868
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone
- Site Reference ID/Investigator# 0123
-
-
-
-
-
Borås, Szwecja
- Site Reference ID/Investigator# 0870
-
Luleå, Szwecja
- Site Reference ID/Investigator# 0865
-
Lund, Szwecja
- Site Reference ID/Investigator# 0631
-
Stockholm, Szwecja
- Site Reference ID/Investigator# 0632
-
-
-
-
-
Firenze, Włochy
- Site Reference ID/Investigator# 0860
-
Milano, Włochy
- Site Reference ID/Investigator# 0523
-
Milano, Włochy
- Site Reference ID/Investigator# 0581
-
Milano, Włochy
- Site Reference ID/Investigator# 0584
-
Modena, Włochy
- Site Reference ID/Investigator# 0524
-
Novara, Włochy
- Site Reference ID/Investigator# 0582
-
Roma, Włochy
- Site Reference ID/Investigator# 0732
-
Siena, Włochy
- Site Reference ID/Investigator# 0859
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Site Reference ID/Investigator# 0365
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Site Reference ID/Investigator# 0543
-
-
Essex
-
Harlow, Essex, Zjednoczone Królestwo
- Site Reference ID/Investigator# 0867
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Związane z chorobą:
- Rozpoznanie CLL/SLL spełniające kryteria diagnostyczne IWCLL.
Wiek 65 lat i więcej LUB mniej niż 65 lat, musi spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów:
- Skumulowana ocena choroby (CIRS) > 6
- Klirens kreatyniny oszacowano na <70 ml/min za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
- Del 17p przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH) lub mutację TP53 przez reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) lub sekwencjonowanie nowej generacji
Aktywna choroba spełniająca co najmniej 1 z następujących kryteriów IWCLL wymagających leczenia:
- Dowody na postępującą niewydolność szpiku objawiającą się rozwojem lub pogorszeniem niedokrwistości i małopłytkowości
- Masywna, postępująca lub objawowa splenomegalia
- Masywne węzły (co najmniej 10 cm najdłuższej średnicy) lub postępująca lub objawowa limfadenopatia.
- Postępująca limfocytoza ze wzrostem o ponad 50 procent w okresie 2 miesięcy lub czasem podwajania limfocytów (LDT) <6 miesięcy. LDT można uzyskać przez ekstrapolację regresji liniowej bezwzględnej liczby limfocytów uzyskanych w odstępach 2 tygodni w okresie obserwacji trwającym od 2 do 3 miesięcy. U pacjentów z wyjściową liczbą limfocytów <30 000/µl LDT nie powinien być stosowany jako pojedynczy parametr określający wskazanie do leczenia. Ponadto należy wykluczyć czynniki przyczyniające się do limfocytozy lub limfadenopatii inne niż PBL (np. infekcje).
- Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna i/lub małopłytkowość immunologiczna słabo reagująca na kortykosteroidy lub inne standardowe leczenie.
- Autoimmunohemolityczna niedokrwistość hemolityczna definiowana jest jako co najmniej jeden marker hemolizy (bilirubina pośrednia powyżej górnej granicy normy (GGN) niezwiązanej z chorobą wątroby, zwiększona aktywność dehydrogenazy mleczanowej (powyżej GGN) bez alternatywnej etiologii lub zwiększona bezwzględna retikulocytoza (powyżej GGN) lub erytropoeza szpiku kostnego przy braku krwawienia ORAZ co najmniej jeden marker bezpośredniego lub pośredniego mechanizmu autoimmunologicznego (dodatnia bezpośrednia antyglobulina dla immunoglobuliny G [IgG] lub C3d, zimne aglutyniny).
- Małopłytkowość immunologiczna jest definiowana przez liczbę płytek krwi ≤100 000/µl i zwiększoną liczbę megakariocytów w badaniu szpiku kostnego.
- Objawy konstytucyjne, zdefiniowane jako jeden lub więcej z następujących objawów lub oznak związanych z chorobą, udokumentowane w dokumentacji pacjenta przed randomizacją:
- niezamierzona utrata masy ciała >10% w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- znaczne zmęczenie (niezdolność do pracy lub wykonywania zwykłych czynności).
- gorączka >100,5°F lub 38,0°C przez 2 lub więcej tygodni przed badaniem przesiewowym bez objawów infekcji.
- nocne poty przez ponad 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym bez objawów infekcji.
Choroba węzłów chłonnych mierzalna za pomocą tomografii komputerowej (CT), zdefiniowana jako co najmniej 1 węzeł chłonny o najdłuższej średnicy >1,5 cm w miejscu, które nie było wcześniej napromieniane. Napromienioną zmianę można ocenić pod kątem mierzalnej choroby tylko wtedy, gdy udokumentowano progresję tej zmiany od czasu zakończenia radioterapii.
Laboratorium
- Odpowiednia funkcja hematologiczna niezależna od transfuzji i wspomagania czynnikiem wzrostu przez co najmniej 7 dni przed badaniem przesiewowym i randomizacją.
- Odpowiednia czynność wątroby i nerek
- Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
Kryteria wyłączenia:
- Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie PBL lub SLL
- Dowody na zaangażowanie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w pierwotną chorobę CLL/SLL
Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem:
- Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby występującej przez ≥3 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i uznawany przez lekarza prowadzącego za obarczony niskim ryzykiem nawrotu.
- Niekontrolowana niedokrwistość autoimmunohemolityczna lub idiopatyczna plamica małopłytkowa
- Znana lub podejrzewana historia transformacji Richtera.
- Jednoczesne podawanie prednizonu w dawce >20 mg/dobę w ciągu 7 dni od randomizacji, chyba że jest to wskazane w profilaktyce lub leczeniu reakcji alergicznych (np. kontrast)
- Znana nadwrażliwość na jeden lub więcej badanych leków
- Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
- Każde niekontrolowane aktywne zakażenie ogólnoustrojowe lub zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego, które zostało zakończone ≤ 7 dni przed randomizacją.
- Znane skazy krwotoczne lub hemofilia.
- Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
- Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV).
- Duża operacja w ciągu 4 tygodni od randomizacji.
- Każda zagrażająca życiu choroba, schorzenie lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko.
- Obecnie czynna, klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 lub zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub ostry zespół wieńcowy w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
- Niemożność połykania kapsułek lub zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego, objawowe zapalenie jelit lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, częściowa lub całkowita niedrożność jelit.
- Jednoczesne stosowanie warfaryny lub innych antagonistów witaminy K.
- Wymaga leczenia silnym inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A.
- Karmiących lub w ciąży
- Nie chcą lub nie mogą uczestniczyć we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach badań.
- Brak możliwości zrozumienia celu i zagrożeń związanych z badaniem oraz dostarczenia podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody (ICF) oraz upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności uczestników).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: IBR + OB
Ibrutynib (IBR) podawany doustnie w dawce 420 mg/dobę do czasu progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.
Dożylny obinutuzumab (OB) podany w dniach 1 i 2 (100 mg w dniu 1 i 900 mg w dniu 2), 1000 mg w dniach 8 i 15 cyklu 1 oraz 1000 mg w dniu 1 każdego cyklu do 6 cykli lub do postępująca choroba lub niedopuszczalna toksyczność.
|
Ibrutynib będzie dostarczany w postaci 140 mg twardych kapsułek żelatynowych do podawania doustnego (PO).
Obinutuzumab będzie dostarczany w postaci roztworu 1000 mg/40 ml w jednorazowej fiolce do podawania dożylnego (IV)
|
|
Eksperymentalny: CLB + OB
Chlorambucyl (CLB) podawany doustnie w dawce 0,5 mg/kg masy ciała łącznie do 6 cykli w dniach 1 i 15 każdego cyklu lub do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Dożylny obinutuzumab podany w dniach 1 i 2 (100 mg w dniu 1 i 900 mg w dniu 2), 1000 mg w dniach 8 i 15 cyklu 1 oraz 1000 mg w dniu 1 każdego cyklu do 6 cykli lub do progresji choroby lub niedopuszczalna toksyczność. |
Obinutuzumab będzie dostarczany w postaci roztworu 1000 mg/40 ml w jednorazowej fiolce do podawania dożylnego (IV)
Chlorambucyl będzie dostępny w postaci tabletek powlekanych 2 mg do podawania doustnego
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza pierwotna: Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) na podstawie oceny niezależnej komisji oceniającej (IRC) — oszacowania punktów zwrotnych Kaplana-Meiera w 30. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 30 (mediana czasu obserwacji wyniosła 31,3 miesiąca w czasie pierwotnej analizy [data graniczna danych: 26 marca 2018 r.]).
|
PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszej progresji choroby (PD) potwierdzonej przez IRC lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, niezależnie od zastosowania kolejnej terapii przeciwnowotworowej przed udokumentowaną PD lub zgonem. Ocenę PD przeprowadzono zgodnie z kryteriami International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 (Halleck i wsp.) z modyfikacją polegającą na tym, że limfocytoza związana z leczeniem przy braku innych oznak lub objawów progresji choroby nie była uważana za chorobę postępującą. Pierwotną analizę przeprowadzono po zaobserwowaniu 94 zdarzeń PFS, jak określono wcześniej w protokole badania. Ponieważ mediana PFS nie została osiągnięta w grupie eksperymentalnej (IBR+OB) w czasie analizy, przełomowe szacunki Kaplana Meiera dotyczące odsetka PFS po 30 miesiącach (tj. 30) są prezentowane. |
Miesiąc 30 (mediana czasu obserwacji wyniosła 31,3 miesiąca w czasie pierwotnej analizy [data graniczna danych: 26 marca 2018 r.]).
|
|
Analiza końcowa: PFS w oparciu o ocenę badacza — oszacowania punktów zwrotnych Kaplana-Meiera w 48. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 48 (mediana czasu obserwacji wyniosła 44,6 miesiąca w czasie końcowej analizy [data odcięcia danych: 17 października 2019 r.]).
|
PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszej potwierdzonej przez badacza PD lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, niezależnie od zastosowania kolejnej terapii przeciwnowotworowej przed udokumentowaną PD lub zgonem. Ocenę PD przeprowadzono zgodnie z kryteriami International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 (Halleck i wsp.) z modyfikacją polegającą na tym, że limfocytoza związana z leczeniem przy braku innych oznak lub objawów progresji choroby nie była uważana za chorobę postępującą. Ponieważ mediana PFS nie została osiągnięta w grupie eksperymentalnej (IBR+OB) w momencie analizy, przełomowe szacunki Kaplana Meiera dotyczące odsetka PFS po 48 miesiącach (tj. 48) są prezentowane. |
Miesiąc 48 (mediana czasu obserwacji wyniosła 44,6 miesiąca w czasie końcowej analizy [data odcięcia danych: 17 października 2019 r.]).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza pierwotna: PFS w subpopulacji wysokiego ryzyka (mutacja del17p/TP53/del 11q) na podstawie oceny IRC — oszacowania Kaplana-Meiera w 30. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 30 (mediana czasu obserwacji wyniosła 31,3 miesiąca w czasie pierwotnej analizy [data graniczna danych: 26 marca 2018 r.]).
|
PFS analizowano w subpopulacji wysokiego ryzyka uczestników z mutacją del17p lub TP53 lub del 11q na początku badania na podstawie wyników laboratorium centralnego. PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego potwierdzonego przez IRC PD lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, niezależnie od zastosowania kolejnej terapii przeciwnowotworowej przed udokumentowaną PD lub zgonem. Ocenę PD przeprowadzono zgodnie z kryteriami IWCLL 2008 (Halleck i wsp.) z modyfikacją polegającą na tym, że limfocytoza związana z leczeniem przy braku innych oznak lub objawów PD nie była uważana za chorobę postępującą. Ponieważ mediana PFS nie została osiągnięta w grupie eksperymentalnej (IBR+OB) w czasie analizy, przełomowe szacunki Kaplana Meiera dotyczące odsetka PFS po 30 miesiącach (tj. 30) są prezentowane. |
Miesiąc 30 (mediana czasu obserwacji wyniosła 31,3 miesiąca w czasie pierwotnej analizy [data graniczna danych: 26 marca 2018 r.]).
|
|
Analiza pierwotna: wskaźnik trwałej poprawy poziomu hemoglobiny
Ramy czasowe: Mediana czasu obserwacji wyniosła 31,3 miesiąca w czasie pierwotnej analizy (data odcięcia danych: 26 marca 2018 r.).
|
Odsetek uczestników z trwałą poprawą stężenia hemoglobiny, zdefiniowaną jako wzrost stężenia hemoglobiny o ≥ 2 g/dl w stosunku do wartości wyjściowych w sposób ciągły przez ≥ 56 dni bez transfuzji krwi lub czynników wzrostu.
|
Mediana czasu obserwacji wyniosła 31,3 miesiąca w czasie pierwotnej analizy (data odcięcia danych: 26 marca 2018 r.).
|
|
Analiza pierwotna: wskaźnik minimalnej choroby resztkowej (MRD) – odpowiedź negatywna
Ramy czasowe: Mediana czasu obserwacji wyniosła 31,3 miesiąca w czasie pierwotnej analizy (data odcięcia danych: 26 marca 2018 r.).
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano odpowiedź MRD-ujemną, zdefiniowaną jako < 1 komórka PBL na 10 000 leukocytów, co oceniono za pomocą cytometrii przepływowej aspiratu szpiku kostnego na laboratorium centralne.
Próbki MRD pobrano przed rozpoczęciem kolejnego leczenia przeciwnowotworowego, a status MRD został zgłoszony przez centralne laboratorium w ciągu 5 dni od daty pobrania.
Uczestnicy z brakującymi danymi MRD zostali uznani za niereagujących.
|
Mediana czasu obserwacji wyniosła 31,3 miesiąca w czasie pierwotnej analizy (data odcięcia danych: 26 marca 2018 r.).
|
|
Analiza pierwotna: ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) na podstawie oceny IRC
Ramy czasowe: Mediana czasu obserwacji wyniosła 31,3 miesiąca w czasie pierwotnej analizy (data odcięcia danych: 26 marca 2018 r.).
|
ORR, zdefiniowany jako odsetek uczestników, którzy uzyskali najlepszą całkowitą odpowiedź określoną w protokole (CR), CR z niepełną regeneracją morfologii krwi (CRi), częściową odpowiedzią guzkową (nPR) lub częściową odpowiedzią (PR) według oceny IRC w lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej.
Ocena odpowiedzi obejmowała badanie fizykalne, obrazowanie radiograficzne oraz ocenę krwi i szpiku (jeśli dotyczy), ocenioną zgodnie z kryteriami IWCLL 2008 (Halleck i wsp.).
CR, CRi, nPR i PR wymagały potwierdzenia 2 kolejnymi ocenami, w odstępie co najmniej 56 dni i niestosowania produktów wspomagających krew i/lub czynnika wzrostu w tym okresie.
Estymacja Kaplana-Meiera.
|
Mediana czasu obserwacji wyniosła 31,3 miesiąca w czasie pierwotnej analizy (data odcięcia danych: 26 marca 2018 r.).
|
|
Analiza pierwotna: całkowity czas przeżycia (OS) — oszacowania punktów zwrotnych Kaplana-Meiera w 30. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 30 (mediana czasu obserwacji wyniosła 31,3 miesiąca w czasie pierwotnej analizy [data graniczna danych: 26 marca 2018 r.]).
|
OS, zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Wszystkie zgony zaobserwowane w czasie analizy uznano za zdarzenia. W przypadku uczestników, o których nie wiedziano, że zmarli w czasie analizy, dane OS zostały ocenzurowane w dniu ostatniego znanego życia. Ponieważ mediana OS nie została osiągnięta w żadnym z ramion leczenia w czasie analizy, przedstawiono przełomowe szacunki Kaplana-Meiera dotyczące wskaźnika OS (tj. szacowany odsetek uczestników, którzy nadal przeżyli do 30. miesiąca [analiza pierwotna]). |
Miesiąc 30 (mediana czasu obserwacji wyniosła 31,3 miesiąca w czasie pierwotnej analizy [data graniczna danych: 26 marca 2018 r.]).
|
|
Analiza pierwotna: Częstość zdarzeń niepożądanych stopnia ≥ 3. lub ciężka reakcja związana z infuzją (IRR)
Ramy czasowe: Mediana czasu obserwacji wyniosła 31,3 miesiąca w czasie pierwotnej analizy (data odcięcia danych: 26 marca 2018 r.).
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia ≥ 3 (ciężkie lub zagrażające życiu) lub poważne IRR, które rozpoczęły się w dniu infuzji obinutuzumabu i zostały ocenione jako związane lub prawdopodobnie związane z obinutuzumabem.
Kategorie obejmowały te zdarzenia, w których preferowany termin IRR w Słowniku medycznym dotyczącym działań regulacyjnych (MedDRA) oraz te zdarzenia, które znajdują się w dostosowanym, znormalizowanym zapytaniu MedDRA (SMQ) dotyczącym IRR.
|
Mediana czasu obserwacji wyniosła 31,3 miesiąca w czasie pierwotnej analizy (data odcięcia danych: 26 marca 2018 r.).
|
|
Analiza pierwotna: wskaźnik trwałej poprawy liczby płytek krwi
Ramy czasowe: Mediana czasu obserwacji wyniosła 31,3 miesiąca w czasie pierwotnej analizy (data odcięcia danych: 26 marca 2018 r.).
|
Odsetek uczestników, u których liczba płytek wzrastała o ≥ 50% w stosunku do wartości wyjściowych w sposób ciągły przez ≥ 56 dni bez transfuzji krwi lub czynników wzrostu.
|
Mediana czasu obserwacji wyniosła 31,3 miesiąca w czasie pierwotnej analizy (data odcięcia danych: 26 marca 2018 r.).
|
|
Analiza pierwotna: Wskaźnik klinicznie znaczącej poprawy w Kwestionariuszu Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów EuroQol Five-Dimension (EQ-5D-5L)
Ramy czasowe: Mediana czasu obserwacji wyniosła 31,3 miesiąca w czasie pierwotnej analizy (data odcięcia danych: 26 marca 2018 r.).
|
Odsetek uczestników, u których wynik użyteczności EQ-5D-5L wzrósł o ≥ 0,08 punktu w stosunku do wartości wyjściowej w momencie rozpoczęcia lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej.
EQ-5D-5L jest wystandaryzowanym, niezwiązanym z chorobą narzędziem do opisu i oceny jakości życia związanej ze zdrowiem, obejmującym 5 wymiarów zdrowia (mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresja) w celu opisz aktualny stan zdrowia uczestnika.
Każdy wymiar składa się z 5 poziomów z odpowiadającymi im wynikami liczbowymi, gdzie 1 oznacza brak problemów, a 5 skrajne problemy.
Unikalny stan zdrowia EQ-5D-5L jest definiowany przez połączenie liczbowych wyników poziomu dla każdego z 5 wymiarów, a całkowity wynik jest normalizowany od -0,594 do 1,000, przy czym wyższy wynik oznacza lepszy stan zdrowia.
Wzrost całkowitego wyniku EQ-5D-5L wskazuje na poprawę.
Uznano, że uczestnicy z brakującymi danymi EQ-5D-5L nie osiągnęli znaczącej klinicznie poprawy.
|
Mediana czasu obserwacji wyniosła 31,3 miesiąca w czasie pierwotnej analizy (data odcięcia danych: 26 marca 2018 r.).
|
|
Analiza końcowa: PFS w populacji wysokiego ryzyka (mutacja del17p/TP53/Del 11q/niezmutowany region zmienny łańcucha ciężkiego immunoglobuliny [IGHV]) na podstawie oceny badacza — oszacowania punktu zwrotnego Kaplana-Meiera w 48. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 48 (mediana czasu obserwacji wyniosła 44,6 miesiąca w czasie końcowej analizy [data odcięcia danych: 17 października 2019 r.]).
|
PFS analizowano w populacji wysokiego ryzyka uczestników z mutacją del17p lub TP53 lub bez mutacji del 11q lub IGHV na początku badania na podstawie wyników laboratorium centralnego. PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszej potwierdzonej przez badacza PD lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, niezależnie od zastosowania kolejnej terapii przeciwnowotworowej przed udokumentowaną PD lub zgonem. Ocenę PD przeprowadzono zgodnie z kryteriami IWCLL 2008 (Halleck i wsp.) z modyfikacją polegającą na tym, że limfocytoza związana z leczeniem przy braku innych oznak lub objawów PD nie była uważana za chorobę postępującą. Ponieważ mediana PFS nie została osiągnięta w grupie eksperymentalnej (IBR+OB) w momencie analizy, przełomowe szacunki Kaplana Meiera dotyczące odsetka PFS po 48 miesiącach (tj. 48) są prezentowane. |
Miesiąc 48 (mediana czasu obserwacji wyniosła 44,6 miesiąca w czasie końcowej analizy [data odcięcia danych: 17 października 2019 r.]).
|
|
Analiza końcowa: wskaźnik trwałej poprawy poziomu hemoglobiny
Ramy czasowe: Mediana czasu obserwacji wyniosła 44,6 miesiąca w momencie analizy końcowej (data odcięcia danych: 17 października 2019 r.).
|
Odsetek uczestników z trwałą poprawą stężenia hemoglobiny, zdefiniowaną jako wzrost stężenia hemoglobiny o ≥ 2 g/dl w stosunku do wartości wyjściowych w sposób ciągły przez ≥ 56 dni bez transfuzji krwi lub czynników wzrostu.
|
Mediana czasu obserwacji wyniosła 44,6 miesiąca w momencie analizy końcowej (data odcięcia danych: 17 października 2019 r.).
|
|
Analiza końcowa: wskaźnik minimalnej choroby resztkowej (MRD) - odpowiedź negatywna
Ramy czasowe: Mediana czasu obserwacji wyniosła 44,6 miesiąca w momencie analizy końcowej (data odcięcia danych: 17 października 2019 r.).
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano odpowiedź MRD-ujemną, zdefiniowaną jako < 1 komórka PBL na 10 000 leukocytów, co oceniono za pomocą cytometrii przepływowej aspiratu szpiku kostnego na laboratorium centralne.
Próbki MRD pobrano przed rozpoczęciem kolejnego leczenia przeciwnowotworowego, a status MRD został zgłoszony przez centralne laboratorium w ciągu 5 dni od daty pobrania.
Uczestnicy z brakującymi danymi MRD zostali uznani za niereagujących.
|
Mediana czasu obserwacji wyniosła 44,6 miesiąca w momencie analizy końcowej (data odcięcia danych: 17 października 2019 r.).
|
|
Analiza końcowa: ORR na podstawie oceny badacza
Ramy czasowe: Mediana czasu obserwacji wyniosła 44,6 miesiąca w momencie analizy końcowej (data odcięcia danych: 17 października 2019 r.).
|
ORR, zdefiniowany jako odsetek uczestników, uzyskujących najlepszą ogólną odpowiedź CR, CRi, nPR lub PR określoną w protokole na ocenę badacza w momencie lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej.
Ocena odpowiedzi obejmowała badanie fizykalne, obrazowanie radiograficzne oraz ocenę krwi i szpiku (jeśli dotyczy), ocenioną zgodnie z kryteriami IWCLL 2008 (Halleck i wsp.).
CR, CRi, nPR i PR wymagały potwierdzenia 2 kolejnymi ocenami, w odstępie co najmniej 56 dni i niestosowania produktów wspomagających krew i/lub czynnika wzrostu w tym okresie.
Estymacja Kaplana-Meiera.
|
Mediana czasu obserwacji wyniosła 44,6 miesiąca w momencie analizy końcowej (data odcięcia danych: 17 października 2019 r.).
|
|
Analiza końcowa: Całkowite przeżycie (OS) — szacunki Kaplana-Meiera w 48. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 48 (mediana czasu obserwacji wyniosła 44,6 miesiąca w czasie końcowej analizy [data odcięcia danych: 17 października 2019 r.]).
|
OS, zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Wszystkie zgony zaobserwowane w czasie analizy uznano za zdarzenia. W przypadku uczestników, o których nie wiedziano, że zmarli w czasie analizy, dane OS zostały ocenzurowane w dniu ostatniego znanego życia. Ponieważ mediana OS nie została osiągnięta w żadnym z ramion leczenia w czasie analizy, przedstawiono oszacowania punktowe Kaplana-Meiera odsetka OS (tj. szacunkowy odsetek uczestników, którzy nadal przeżyli w 48. miesiącu [analiza końcowa]). |
Miesiąc 48 (mediana czasu obserwacji wyniosła 44,6 miesiąca w czasie końcowej analizy [data odcięcia danych: 17 października 2019 r.]).
|
|
Analiza końcowa: wskaźnik trwałej poprawy liczby płytek krwi
Ramy czasowe: Mediana czasu obserwacji wyniosła 44,6 miesiąca w momencie analizy końcowej (data odcięcia danych: 17 października 2019 r.).
|
Odsetek uczestników, u których liczba płytek wzrastała o ≥ 50% w stosunku do wartości wyjściowych w sposób ciągły przez ≥ 56 dni bez transfuzji krwi lub czynników wzrostu.
|
Mediana czasu obserwacji wyniosła 44,6 miesiąca w momencie analizy końcowej (data odcięcia danych: 17 października 2019 r.).
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Lori Styles, Pharmacyclics LLC.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Allan JN, Shanafelt T, Wiestner A, Moreno C, O'Brien SM, Li J, Krigsfeld G, Dean JP, Ahn IE. Long-term efficacy of first-line ibrutinib treatment for chronic lymphocytic leukaemia in patients with TP53 aberrations: a pooled analysis from four clinical trials. Br J Haematol. 2022 Feb;196(4):947-953. doi: 10.1111/bjh.17984. Epub 2021 Dec 5.
- Moreno C, Greil R, Demirkan F, Tedeschi A, Anz B, Larratt L, Simkovic M, Samoilova O, Novak J, Ben-Yehuda D, Strugov V, Gill D, Gribben JG, Hsu E, Lih CJ, Zhou C, Clow F, James DF, Styles L, Flinn IW. Ibrutinib plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab in first-line treatment of chronic lymphocytic leukaemia (iLLUMINATE): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):43-56. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30788-5. Epub 2018 Dec 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):e10.
- Moreno C, Greil R, Demirkan F, Tedeschi A, Anz B, Larratt L, Simkovic M, Novak J, Strugov V, Gill D, Gribben JG, Kwei K, Dai S, Hsu E, Dean JP, Flinn IW. First-line treatment of chronic lymphocytic leukemia with ibrutinib plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab: final analysis of the randomized, phase III iLLUMINATE trial. Haematologica. 2022 Sep 1;107(9):2108-2120. doi: 10.3324/haematol.2021.279012.
- Burger JA, Robak T, Demirkan F, Bairey O, Moreno C, Simpson D, Munir T, Stevens DA, Dai S, Cheung LWK, Kwei K, Lal I, Hsu E, Kipps TJ, Tedeschi A. Up to 6.5 years (median 4 years) of follow-up of first-line ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma and high-risk genomic features: integrated analysis of two phase 3 studies. Leuk Lymphoma. 2022 Jun;63(6):1375-1386. doi: 10.1080/10428194.2021.2020779. Epub 2022 Jan 11.
- Greil R, Tedeschi A, Moreno C, Anz B, Larratt L, Simkovic M, Gill D, Gribben JG, Flinn IW, Wang Z, Cheung LWK, Nguyen AN, Zhou C, Styles L, Demirkan F. Pretreatment with ibrutinib reduces cytokine secretion and limits the risk of obinutuzumab-induced infusion-related reactions in patients with CLL: analysis from the iLLUMINATE study. Ann Hematol. 2021 Jul;100(7):1733-1742. doi: 10.1007/s00277-021-04536-6. Epub 2021 May 20.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
6 października 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
26 marca 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
3 września 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 października 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 października 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
15 października 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 września 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 sierpnia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka, komórki B
- Chłoniak
- Białaczka
- Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell
- Białaczka, układ limfatyczny
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Obinutuzumab
- Chlorambucyl
Inne numery identyfikacyjne badania
- PCYC-1130-CA
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
Wnioski o dostęp do danych poszczególnych uczestników z badań klinicznych przeprowadzonych przez firmę AbbVie Pharmacycli LLC można składać za pośrednictwem witryny projektu Yale Open Data Access (YODA) pod następującym linkiem.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .