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Eine multizentrische Studie zu Ibrutinib in Kombination mit Obinutuzumab im Vergleich zu Chlorambucil in Kombination mit Obinutuzumab bei Patienten mit behandlungsnaiver chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder kleinem lymphatischem Lymphom (SLL)

27. August 2020 aktualisiert von: Pharmacyclics LLC.

Eine randomisierte, multizentrische, offene Phase-3-Studie des Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitors Ibrutinib in Kombination mit Obinutuzumab im Vergleich zu Chlorambucil in Kombination mit Obinutuzumab bei Patienten mit behandlungsnaiver chronischer lymphatischer Leukämie oder kleinem lymphatischem Lymphom

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Ibrutinib in Kombination mit Obinutuzumab im Vergleich zu Chlorambucil in Kombination mit Obinutuzumab auf der Grundlage der Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS) durch das Independent Review Committee (IRC). Die Wirksamkeit wird gemäß den Kriterien des International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) von 2008 mit der Modifikation für behandlungsbedingte Lymphozytose bei Patienten mit behandlungsnaiver CLL oder SLL bewertet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

229

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien
        • Site Reference ID/Investigator #0503
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • Site Reference ID/Investigator# 0650
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australien
        • Site Reference ID/Investigator# 0888
      • Box Hill, Victoria, Australien
        • Site Reference ID/Investigator# 0193
      • Fitzroy, Victoria, Australien
        • Site Reference ID/Investigator# 0633
      • Heidelberg, Victoria, Australien
        • Site Reference ID/Investigator# 0170
  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • Site Reference ID/Investigator# 0559
      • Turnhout, Belgien
        • Site Reference ID/Investigator# 0850
  • Frankreich
    • Gironde
      • Pessac cedex, Gironde, Frankreich
        • Site Reference ID/Investigator# 0769
    • Loire Atlantique
      • Nantes cedex 1, Loire Atlantique, Frankreich
        • Site Reference ID/Investigator# 0520
    • Meurthe Et Moselle
      • Vandoeuvre les Nancy, Meurthe Et Moselle, Frankreich
        • Site Reference ID/Investigator# 0775
    • Pyrenees Atlantiques
      • Bayonne, Pyrenees Atlantiques, Frankreich
        • Site Reference ID/Investigator# 0855
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Site Reference ID/Investigator# 0573
      • Jerusalem, Israel
        • Site Reference ID/Investigator# 0577
      • Jerusalem, Israel
        • Site Reference ID/Investigator# 0579
      • Petach Tikva, Israel
        • Site Reference ID/Investigator# 0575
      • Tel Aviv, Israel
        • Site Reference ID/Investigator# 0856
      • Zerifin, Israel
        • Site Reference ID/Investigator# 0875
  • Italien
      • Firenze, Italien
        • Site Reference ID/Investigator# 0860
      • Milano, Italien
        • Site Reference ID/Investigator# 0523
      • Milano, Italien
        • Site Reference ID/Investigator# 0581
      • Milano, Italien
        • Site Reference ID/Investigator# 0584
      • Modena, Italien
        • Site Reference ID/Investigator# 0524
      • Novara, Italien
        • Site Reference ID/Investigator# 0582
      • Roma, Italien
        • Site Reference ID/Investigator# 0732
      • Siena, Italien
        • Site Reference ID/Investigator# 0859
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Site Reference ID/Investigator# 018
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland
        • Site Reference ID/Investigator# 0663
      • Auckland, Neuseeland
        • Site Reference ID/Investigator# 662
      • Hamilton, Neuseeland
        • Site Reference ID/Investigator# 0586
  • Polen
      • Brzozow, Polen
        • Site Reference ID/Investigator# 0592
      • Lodz, Polen
        • Site Reference ID/Investigator# 0531
  • Russische Föderation
      • Nizhniy Novgorod, Russische Föderation
        • Site Reference ID/Investigator# 0708
      • Ryazan, Russische Föderation
        • Site Reference ID/Investigator# 0707
      • Saint-Petersburg, Russische Föderation
        • Site Reference ID/Investigator# 0881
      • St. Petersburg, Russische Föderation
        • Site Reference ID/Investigator# 710
      • Yaroslavl, Russische Föderation
        • Site Reference ID/Investigator# 304
  • Schweden
      • Borås, Schweden
        • Site Reference ID/Investigator# 0870
      • Luleå, Schweden
        • Site Reference ID/Investigator# 0865
      • Lund, Schweden
        • Site Reference ID/Investigator# 0631
      • Stockholm, Schweden
        • Site Reference ID/Investigator# 0632
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Site Reference ID/Investigator# 0533
      • Barcelona, Spanien
        • Site Reference ID/Investigator# 0534
      • Barcelona, Spanien
        • Site Reference ID/Investigator# 0535
      • Madrid, Spanien
        • Site Reference ID/Investigator# 0537
      • Madrid, Spanien
        • Site Reference ID/Investigator# 0864
      • Madrid, Spanien
        • Site Reference ID/Investigator# 0874
      • Salamanca, Spanien
        • Site Reference ID/Investigator# 0790
    • Madrid
      • L'Hospitalet de Llobregat, Madrid, Spanien
        • Site Reference ID/Investigator# 0604
      • Majadahonda, Madrid, Spanien
        • Site Reference ID/Investigator# 0536
  • Truthahn
      • Ankara, Truthahn
        • Site Reference ID/Investigator# 0608
      • Ankara, Truthahn
        • Site Reference ID/Investigator# 606
      • Denizli, Truthahn
        • Site Reference ID/Investigator# 0889
      • Izmir, Truthahn
        • Site Reference ID/Investigator# 0601
      • Samsun, Truthahn
        • Site Reference ID/Investigator# 0866
    • Nisantasi
      • Istanbul, Nisantasi, Truthahn
        • Site Reference ID/Investigator# 0678
  • Tschechien
      • Hradec Kralove, Tschechien
        • Site Reference ID/Investigator# 0564
      • Praha 10, Tschechien
        • Site Reference ID/Investigator# 0854
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten
        • Site Reference ID/Investigator# 0241
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten
        • Site Reference ID/Investigator# 0844
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten
        • Site Reference ID/Investigator# 0763
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten
        • Site Reference ID/Investigator# 071
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten
        • Site Reference ID/Investigator# 0712
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten
        • Site Reference ID/Investigator# 0845
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Vereinigte Staaten
        • Site Reference ID/Investigator# 0868
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten
        • Site Reference ID/Investigator# 0123
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Site Reference ID/Investigator# 0365
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Site Reference ID/Investigator# 0543
    • Essex
      • Harlow, Essex, Vereinigtes Königreich
        • Site Reference ID/Investigator# 0867
  • Österreich
      • Linz, Österreich
        • Site Reference ID/Investigator# 0352
      • Salzburg, Österreich
        • Site Reference ID/Investigator# 0869

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Krankheitsbedingt:

  1. Diagnose einer CLL/SLL, die die IWCLL-Diagnosekriterien erfüllt.

  2. Alter 65 Jahre und älter ODER wenn weniger als 65 Jahre, muss mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt sein:

    • Kumulativer Krankheitseinstufungswert (CIRS) >6
    • Kreatinin-Clearance geschätzt <70 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung.
    • Del 17p durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder TP53-Mutation durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder Sequenzierung der nächsten Generation

  3. Aktive Erkrankung, die mindestens eines der folgenden IWCLL-Kriterien für eine Behandlungsbedürftigkeit erfüllt:

    • Anzeichen eines fortschreitenden Knochenmarkversagens, manifestiert durch die Entwicklung oder Verschlechterung von Anämie und Thrombozytopenie
    • Massive, progressive oder symptomatische Splenomegalie
    • Massive Knoten (mindestens 10 cm längster Durchmesser) oder progressive oder symptomatische Lymphadenopathie.
    • Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von mehr als 50 Prozent über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer Lymphozytenverdopplungszeit (LDT) von < 6 Monaten. LDT kann durch lineare Regressionsextrapolation absoluter Lymphozytenzahlen erhalten werden, die in Intervallen von 2 Wochen über einen Beobachtungszeitraum von 2 bis 3 Monaten erhalten wurden. Bei Patienten mit anfänglichen Lymphozytenzahlen im Blut von < 30.000/µl sollte LDT nicht als einzelner Parameter zur Bestimmung der Behandlungsindikation verwendet werden. Darüber hinaus sollten andere Faktoren als CLL (z. B. Infektionen), die zur Lymphozytose oder Lymphadenopathie beitragen, ausgeschlossen werden.
    • Autoimmunhämolytische Anämie und/oder Immunthrombozytopenie, die auf Kortikosteroide oder andere Standardtherapien schlecht anspricht.
    • Autoimmunhämolytische Anämie ist definiert durch mindestens einen Marker für Hämolyse (indirektes Bilirubin über der oberen Normgrenze (ULN), nicht aufgrund einer Lebererkrankung, erhöhte Laktatdehydrogenase (über ULN) ohne alternative Ätiologie oder erhöhte absolute Retikulozytose (über ULN) oder Knochenmarkerythropoese ohne Blutung UND mindestens ein direkter oder indirekter Autoimmunmechanismusmarker (positives direktes Antiglobulin für Immunglobulin G [IgG] oder C3d, Kälteagglutinine).
    • Immunthrombozytopenie ist definiert durch Blutplättchen ≤100.000/µl und erhöhte Megakaryozyten bei der Knochenmarkuntersuchung.
    • Konstitutionelle Symptome, definiert als eines oder mehrere der folgenden krankheitsbedingten Symptome oder Anzeichen, die vor der Randomisierung in der Patientenakte dokumentiert wurden:
    • unbeabsichtigter Gewichtsverlust > 10 Prozent innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
    • erhebliche Müdigkeit (Unfähigkeit zu arbeiten oder gewöhnliche Aktivitäten auszuführen).
    • Fieber > 100,5 °F oder 38,0 °C für 2 oder mehr Wochen vor dem Screening ohne Anzeichen einer Infektion.
    • Nachtschweiß für mehr als 1 Monat vor dem Screening ohne Anzeichen einer Infektion.

  4. Messbare Lymphknotenerkrankung durch Computertomographie (CT), definiert als mindestens 1 Lymphknoten > 1,5 cm im längsten Durchmesser an einer Stelle, die zuvor nicht bestrahlt wurde. Eine bestrahlte Läsion darf nur dann auf eine messbare Erkrankung untersucht werden, wenn seit Beendigung der Strahlentherapie eine dokumentierte Progression dieser Läsion zu verzeichnen ist.

    Labor

  5. Angemessene hämatologische Funktion unabhängig von Transfusion und Wachstumsfaktorunterstützung für mindestens 7 Tage vor dem Screening und der Randomisierung.
  6. Ausreichende Leber- und Nierenfunktion
  7. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre.
  8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.

Ausschlusskriterien:

  1. Jede vorherige Behandlung von CLL oder SLL
  2. Nachweis einer Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) an der Primärerkrankung CLL/SLL

  3. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer:

    • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung seit ≥ 3 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments behandelt wurde und von dem behandelnden Arzt als geringes Rezidivrisiko eingeschätzt wurde.
  4. Unkontrollierte autoimmunhämolytische Anämie oder idiopathische thrombozytopenische Purpura
  5. Bekannte oder vermutete Geschichte von Richters Verwandlung.
  6. Gleichzeitige Verabreichung von > 20 mg/Tag Prednison innerhalb von 7 Tagen nach Randomisierung, sofern nicht zur Prophylaxe oder Behandlung allergischer Reaktionen (z. B. Kontrastmittel) angezeigt
  7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen ein oder mehrere Studienmedikamente
  8. Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  9. Jede unkontrollierte aktive systemische Infektion oder eine Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert und die ≤ 7 Tage vor der Randomisierung abgeschlossen wurde.
  10. Bekannte Blutgerinnungsstörungen oder Hämophilie.
  11. Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
  12. Bekannte Geschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktiv mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
  13. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung.
  14. Jede lebensbedrohliche Krankheit, Erkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte.
  15. Derzeit aktive, klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie unkontrollierte Arrhythmie oder kongestive Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris oder akutes Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
  16. Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken oder Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder Colitis ulcerosa oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss.
  17. Gleichzeitige Anwendung von Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten.
  18. Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 (CYP) 3A-Hemmer.
  19. Stillend oder schwanger
  20. Nicht bereit oder nicht in der Lage, an allen erforderlichen Studienauswertungen und -verfahren teilzunehmen.
  21. Unfähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung (ICF) und eine Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen der Probanden) vorzulegen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: IBR + OB
Ibrutinib (IBR) oral in einer Dosis von 420 mg/Tag bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder inakzeptabler Toxizität. Intravenöses Obinutuzumab (OB) an den Tagen 1 und 2 (100 mg an Tag 1 und 900 mg an Tag 2), 1000 mg an den Tagen 8 und 15 von Zyklus 1 und 1000 mg an Tag 1 jedes Zyklus bis zu 6 Zyklen oder bis fortschreitende Erkrankung oder inakzeptable Toxizität.
Arzneimittel: Ibrutinib
Ibrutinib wird als 140-mg-Hartgelatinekapseln zur oralen (PO) Verabreichung geliefert.
Arzneimittel: Obinutuzumab
Obinutuzumab wird als 1000 mg/40 ml Lösung in einer Durchstechflasche zum einmaligen Gebrauch zur intravenösen (i.v.) Verabreichung geliefert
Experimental: CLB + OB

Chlorambucil (CLB) wird oral in einer Dosis von 0,5 mg/kg Körpergewicht über insgesamt 6 Zyklen an den Tagen 1 und 15 jedes Zyklus oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität gegeben.

Intravenöse Gabe von Obinutuzumab an den Tagen 1 und 2 (100 mg an Tag 1 und 900 mg an Tag 2), 1000 mg an den Tagen 8 und 15 von Zyklus 1 und 1000 mg an Tag 1 jedes Zyklus bis zu 6 Zyklen oder bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder inakzeptable Toxizität.
Arzneimittel: Obinutuzumab
Obinutuzumab wird als 1000 mg/40 ml Lösung in einer Durchstechflasche zum einmaligen Gebrauch zur intravenösen (i.v.) Verabreichung geliefert
Arzneimittel: Chlorambucil
Chlorambucil wird als 2 mg Filmtabletten zur oralen (PO) Verabreichung geliefert

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primäre Analyse: Progressionsfreies Überleben (PFS) basierend auf der Bewertung des unabhängigen Überprüfungsausschusses (IRC) – Kaplan Meier Landmark-Schätzungen in Monat 30
Zeitfenster: Monat 30 (Mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Primäranalyse [Datenschnitt: 26. März 2018] 31,3 Monate).

PFS wurde definiert als die Zeit ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten IRC-bestätigten Krankheitsprogression (PD) oder dem Datum des Todes aus einer beliebigen Ursache, je nachdem, was zuerst auftrat, unabhängig von der Anwendung einer nachfolgenden antineoplastischen Therapie vor der dokumentierten PD oder dem Tod. Die Bewertung der PD wurde gemäß den Kriterien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 (Halleck et al.) durchgeführt, mit der Änderung, dass eine behandlungsbedingte Lymphozytose ohne andere Anzeichen oder Symptome einer Krankheitsprogression nicht als progressive Krankheit angesehen wurde.

Die primäre Analyse wurde nach Beobachtung von 94 PFS-Ereignissen durchgeführt, wie im Studienprotokoll vorgegeben. Da das mediane PFS im Versuchsarm (IBR+OB) zum Zeitpunkt der Analyse nicht erreicht wurde, schätzt Kaplan Meier die PFS-Rate auf 30 Monate (d. h. den geschätzten Prozentsatz der Teilnehmer mit progressionsfreiem Überleben im Monat 30) werden vorgestellt.
Monat 30 (Mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Primäranalyse [Datenschnitt: 26. März 2018] 31,3 Monate).
Abschließende Analyse: PFS basierend auf der Untersuchungsbewertung – Kaplan Meier Landmark-Schätzungen in Monat 48
Zeitfenster: Monat 48 (Mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der finalen Analyse [Datenschnitt: 17. Oktober 2019] 44,6 Monate).

PFS war definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten vom Prüfarzt bestätigten PD oder dem Datum des Todes aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst auftrat, unabhängig von der Anwendung einer nachfolgenden antineoplastischen Therapie vor der dokumentierten PD oder dem Tod. Die Bewertung der PD wurde gemäß den Kriterien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 (Halleck et al.) durchgeführt, mit der Änderung, dass eine behandlungsbedingte Lymphozytose ohne andere Anzeichen oder Symptome einer Krankheitsprogression nicht als progressive Krankheit angesehen wurde.

Da das mediane PFS im Versuchsarm (IBR+OB) zum Zeitpunkt der Analyse nicht erreicht wurde, schätzt Kaplan Meier die PFS-Rate auf 48 Monate (d. h. den geschätzten Prozentsatz der Teilnehmer mit progressionsfreiem Überleben im Monat 48) werden vorgestellt.
Monat 48 (Mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der finalen Analyse [Datenschnitt: 17. Oktober 2019] 44,6 Monate).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primäranalyse: PFS in Teilpopulationen mit hohem Risiko (del17p/TP53-Mutation/Del 11q) basierend auf IRC-Bewertung – Kaplan Meier Landmark-Schätzungen in Monat 30
Zeitfenster: Monat 30 (Mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Primäranalyse [Datenschnitt: 26. März 2018] 31,3 Monate).

PFS wurde innerhalb der Hochrisiko-Subpopulation von Teilnehmern mit del17p- oder TP53-Mutation oder del 11q zu Studienbeginn gemäß den Ergebnissen des zentralen Labors analysiert. PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten IRC-bestätigten PD oder dem Datum des Todes aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst auftrat, unabhängig von der Anwendung einer nachfolgenden antineoplastischen Therapie vor der dokumentierten PD oder dem Tod. Die Bewertung der PD wurde gemäß den IWCLL-Kriterien von 2008 (Halleck et al.) durchgeführt, mit der Änderung, dass eine behandlungsbedingte Lymphozytose ohne andere Anzeichen oder Symptome einer PD nicht als fortschreitende Erkrankung angesehen wurde.

Da das mediane PFS im Versuchsarm (IBR+OB) zum Zeitpunkt der Analyse nicht erreicht wurde, schätzt Kaplan Meier die PFS-Rate auf 30 Monate (d. h. den geschätzten Prozentsatz der Teilnehmer mit progressionsfreiem Überleben im Monat 30) werden vorgestellt.
Monat 30 (Mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Primäranalyse [Datenschnitt: 26. März 2018] 31,3 Monate).
Primäre Analyse: Rate der anhaltenden Hämoglobinverbesserung
Zeitfenster: Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Primäranalyse 31,3 Monate (Datenschnitt: 26. März 2018).
Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltender Hämoglobinverbesserung, definiert als Hämoglobinanstieg ≥ 2 g/dl über den Ausgangswert kontinuierlich für ≥ 56 Tage ohne Bluttransfusionen oder Wachstumsfaktoren.
Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Primäranalyse 31,3 Monate (Datenschnitt: 26. März 2018).
Primäre Analyse: Rate der minimalen Resterkrankung (MRD) – negatives Ansprechen
Zeitfenster: Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Primäranalyse 31,3 Monate (Datenschnitt: 26. März 2018).
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine MRD-negative Reaktion erreichten, definiert als < 1 CLL-Zelle pro 10.000 Leukozyten, bestimmt durch Durchflusszytometrie eines Knochenmarkaspirats pro Zentrallabor. MRD-Proben wurden vor Beginn der nachfolgenden antineoplastischen Behandlung entnommen, und der MRD-Status wurde vom Zentrallabor innerhalb von 5 Tagen nach dem Entnahmedatum gemeldet. Teilnehmer mit fehlenden MRD-Daten wurden als Non-Responder betrachtet.
Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Primäranalyse 31,3 Monate (Datenschnitt: 26. März 2018).
Primäre Analyse: Gesamtansprechrate (ORR) basierend auf IRC-Bewertung
Zeitfenster: Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Primäranalyse 31,3 Monate (Datenschnitt: 26. März 2018).
ORR, definiert als Prozentsatz der Teilnehmer, die gemäß IRC-Beurteilung das beste Gesamtansprechen von protokollspezifischer vollständiger Remission (CR), CR mit unvollständiger Blutbildwiederherstellung (CRi), nodulärer partieller Remission (nPR) oder partieller Remission (PR) erreichten oder vor Beginn einer nachfolgenden antineoplastischen Therapie. Die Beurteilung des Ansprechens umfasste eine körperliche Untersuchung, radiologische Bildgebung und die Auswertung von Blut und Knochenmark (falls zutreffend), die gemäß den IWCLL-Kriterien von 2008 (Halleck et al.) bewertet wurden. CR, CRi, nPR und PR erforderten eine Bestätigung mit 2 aufeinanderfolgenden Bewertungen, die mindestens 56 Tage auseinander lagen, und ohne Verwendung von blutunterstützenden Produkten und/oder Wachstumsfaktoren während dieses Zeitraums. Kaplan-Meier-Schätzung.
Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Primäranalyse 31,3 Monate (Datenschnitt: 26. März 2018).
Primäre Analyse: Gesamtüberleben (OS) – Kaplan Meier Landmark-Schätzungen in Monat 30
Zeitfenster: Monat 30 (Mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Primäranalyse [Datenschnitt: 26. März 2018] 31,3 Monate).

OS, definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache. Als Ereignisse wurden alle zum Zeitpunkt der Auswertung beobachteten Todesfälle gewertet. Bei Teilnehmern, deren Tod zum Zeitpunkt der Analyse nicht bekannt war, wurden die OS-Daten zum Datum zensiert, an dem zuletzt bekannt war, dass sie lebten.

Da das mediane OS zum Zeitpunkt der Analyse in keinem Behandlungsarm erreicht wurde, werden richtungsweisende Kaplan-Meier-Schätzungen der OS-Rate (d. h. der geschätzte Prozentsatz der Teilnehmer, die in Monat 30 noch überleben [primäre Analyse]) dargestellt.
Monat 30 (Mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Primäranalyse [Datenschnitt: 26. März 2018] 31,3 Monate).
Primäre Analyse: Häufigkeit von Nebenwirkungen Grad ≥ 3 oder schwerwiegender infusionsbedingter Reaktionen (IRR).
Zeitfenster: Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Primäranalyse 31,3 Monate (Datenschnitt: 26. März 2018).
Prozentsatz der Teilnehmer mit Grad ≥ 3 (schwer oder lebensbedrohlich) oder schwerwiegenden IRR-Nebenwirkungen, die am Tag einer Obinutuzumab-Infusion begannen und als mit Obinutuzumab zusammenhängend oder möglicherweise zusammenhängend bewertet wurden. Zu den Kategorien gehörten die Ereignisse mit dem im Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) Wörterbuch bevorzugten Begriff von IRR und diejenigen Ereignisse, die zu den angepassten standardisierten MedDRA-Abfragen (SMQ) für IRR gehören.
Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Primäranalyse 31,3 Monate (Datenschnitt: 26. März 2018).
Primäre Analyse: Rate der anhaltenden Thrombozytenverbesserung
Zeitfenster: Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Primäranalyse 31,3 Monate (Datenschnitt: 26. März 2018).
Prozentsatz der Teilnehmer mit Thrombozytenzahlanstieg ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert kontinuierlich für ≥ 56 Tage ohne Bluttransfusion oder Wachstumsfaktoren.
Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Primäranalyse 31,3 Monate (Datenschnitt: 26. März 2018).
Primäranalyse: Rate der klinisch bedeutsamen Verbesserung im EuroQol Five-Dimension Questionnaire der European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life (EQ-5D-5L)
Zeitfenster: Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Primäranalyse 31,3 Monate (Datenschnitt: 26. März 2018).
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Anstieg des EQ-5D-5L-Utility-Scores um ≥ 0,08 Punkte gegenüber dem Ausgangswert bei oder vor Beginn der nachfolgenden antineoplastischen Therapie. Der EQ-5D-5L ist ein standardisiertes, nicht krankheitsspezifisches Instrument zur Beschreibung und Bewertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, das 5 Gesundheitsdimensionen (Mobilität, Selbstfürsorge, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression) umfasst Beschreiben Sie den aktuellen Gesundheitszustand des Teilnehmers. Jede Dimension umfasst 5 Stufen mit entsprechenden numerischen Bewertungen, wobei 1 keine Probleme und 5 extreme Probleme anzeigt. Ein eindeutiger EQ-5D-5L-Gesundheitszustand wird definiert, indem die numerischen Werte für jede der 5 Dimensionen kombiniert werden, und der Gesamtwert wird von -0,594 bis 1,000 normalisiert, wobei höhere Werte einen besseren Gesundheitszustand darstellen. Eine Erhöhung des EQ-5D-5L-Gesamtwerts weist auf eine Verbesserung hin. Bei Teilnehmern mit fehlenden EQ-5D-5L-Daten wurde davon ausgegangen, dass sie keine klinisch bedeutsame Verbesserung erreichten.
Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Primäranalyse 31,3 Monate (Datenschnitt: 26. März 2018).
Abschließende Analyse: PFS in Hochrisikopopulationen (del17p/TP53-Mutation/Del 11q/unmutierte variable Region der schweren Kette des Immunglobulins [IGHV]) basierend auf der Untersuchungsbewertung – Kaplan Meier Landmark-Schätzungen in Monat 48
Zeitfenster: Monat 48 (Mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der finalen Analyse [Datenschnitt: 17. Oktober 2019] 44,6 Monate).

PFS wurde in der Hochrisikopopulation von Teilnehmern mit del17p- oder TP53-Mutation oder del11q- oder IGHV-Mutation ohne Mutation zu Studienbeginn gemäß den zentralen Laborergebnissen analysiert. PFS war definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten vom Prüfarzt bestätigten PD oder dem Datum des Todes aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst auftrat, unabhängig von der Anwendung einer nachfolgenden antineoplastischen Therapie vor der dokumentierten PD oder dem Tod. Die Bewertung der PD wurde gemäß den IWCLL-Kriterien von 2008 (Halleck et al.) durchgeführt, mit der Änderung, dass eine behandlungsbedingte Lymphozytose ohne andere Anzeichen oder Symptome einer PD nicht als fortschreitende Erkrankung angesehen wurde.

Da das mediane PFS im Versuchsarm (IBR+OB) zum Zeitpunkt der Analyse nicht erreicht wurde, schätzt Kaplan Meier die PFS-Rate auf 48 Monate (d. h. den geschätzten Prozentsatz der Teilnehmer mit progressionsfreiem Überleben im Monat 48) werden vorgestellt.
Monat 48 (Mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der finalen Analyse [Datenschnitt: 17. Oktober 2019] 44,6 Monate).
Abschließende Analyse: Rate der anhaltenden Hämoglobinverbesserung
Zeitfenster: Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der finalen Analyse (Datenschnitt: 17. Oktober 2019) 44,6 Monate.
Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltender Hämoglobinverbesserung, definiert als Hämoglobinanstieg ≥ 2 g/dl über den Ausgangswert kontinuierlich für ≥ 56 Tage ohne Bluttransfusionen oder Wachstumsfaktoren.
Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der finalen Analyse (Datenschnitt: 17. Oktober 2019) 44,6 Monate.
Abschließende Analyse: Rate der minimalen Resterkrankung (MRD) – negatives Ansprechen
Zeitfenster: Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der finalen Analyse (Datenschnitt: 17. Oktober 2019) 44,6 Monate.
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine MRD-negative Reaktion erreichten, definiert als < 1 CLL-Zelle pro 10.000 Leukozyten, bestimmt durch Durchflusszytometrie eines Knochenmarkaspirats pro Zentrallabor. MRD-Proben wurden vor Beginn der nachfolgenden antineoplastischen Behandlung entnommen, und der MRD-Status wurde vom Zentrallabor innerhalb von 5 Tagen nach dem Entnahmedatum gemeldet. Teilnehmer mit fehlenden MRD-Daten wurden als Non-Responder betrachtet.
Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der finalen Analyse (Datenschnitt: 17. Oktober 2019) 44,6 Monate.
Abschließende Analyse: ORR basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes
Zeitfenster: Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der finalen Analyse (Datenschnitt: 17. Oktober 2019) 44,6 Monate.
ORR, definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein bestes Gesamtansprechen der im Protokoll festgelegten CR, CRi, nPR oder PR pro Prüfarztbeurteilung bei oder vor Beginn der nachfolgenden antineoplastischen Therapie erreichten. Die Beurteilung des Ansprechens umfasste eine körperliche Untersuchung, radiologische Bildgebung und die Auswertung von Blut und Knochenmark (falls zutreffend), die gemäß den IWCLL-Kriterien von 2008 (Halleck et al.) bewertet wurden. CR, CRi, nPR und PR erforderten eine Bestätigung mit 2 aufeinanderfolgenden Bewertungen, die mindestens 56 Tage auseinander lagen, und ohne Verwendung von blutunterstützenden Produkten und/oder Wachstumsfaktoren während dieses Zeitraums. Kaplan-Meier-Schätzung.
Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der finalen Analyse (Datenschnitt: 17. Oktober 2019) 44,6 Monate.
Abschließende Analyse: Gesamtüberleben (OS) – Kaplan Meier Landmark-Schätzungen in Monat 48
Zeitfenster: Monat 48 (Mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der finalen Analyse [Datenschnitt: 17. Oktober 2019] 44,6 Monate).

OS, definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache. Als Ereignisse wurden alle zum Zeitpunkt der Auswertung beobachteten Todesfälle gewertet. Bei Teilnehmern, deren Tod zum Zeitpunkt der Analyse nicht bekannt war, wurden die OS-Daten zum Datum zensiert, an dem zuletzt bekannt war, dass sie lebten.

Da das mediane OS zum Zeitpunkt der Analyse in keinem Behandlungsarm erreicht wurde, werden Kaplan-Meier-Punktschätzungen der OS-Rate (d. h. der geschätzte Prozentsatz der Teilnehmer, die in Monat 48 noch überleben [endgültige Analyse]) dargestellt.
Monat 48 (Mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der finalen Analyse [Datenschnitt: 17. Oktober 2019] 44,6 Monate).
Abschließende Analyse: Rate der anhaltenden Thrombozytenverbesserung
Zeitfenster: Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der finalen Analyse (Datenschnitt: 17. Oktober 2019) 44,6 Monate.
Prozentsatz der Teilnehmer mit Thrombozytenzahlanstieg ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert kontinuierlich für ≥ 56 Tage ohne Bluttransfusion oder Wachstumsfaktoren.
Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der finalen Analyse (Datenschnitt: 17. Oktober 2019) 44,6 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Ermittler

  • Studienleiter: Lori Styles, Pharmacyclics LLC.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Oktober 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. März 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. September 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Oktober 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. September 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. August 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PCYC-1130-CA

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Anträge auf Zugang zu Daten einzelner Teilnehmer aus klinischen Studien, die von Pharmacyclics LLC, einem AbbVie-Unternehmen, durchgeführt werden, können über die Website des Yale Open Data Access (YODA)-Projekts unter dem folgenden Link eingereicht werden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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