Un estudio multicéntrico de ibrutinib en combinación con obinutuzumab versus clorambucilo en combinación con obinutuzumab en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico de células pequeñas (SLL) sin tratamiento previo
27 de agosto de 2020 actualizado por: Pharmacyclics LLC.
Un estudio aleatorizado, multicéntrico, abierto, de fase 3 del inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton ibrutinib en combinación con obinutuzumab versus clorambucilo en combinación con obinutuzumab en sujetos con leucemia linfocítica crónica o linfoma de linfocitos pequeños sin tratamiento previo
El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de ibrutinib en combinación con obinutuzumab en comparación con clorambucilo en combinación con obinutuzumab según la evaluación de supervivencia libre de progresión (SLP) del Comité de revisión independiente (IRC).
La eficacia se evaluará de acuerdo con los criterios del Taller internacional para la leucemia linfocítica crónica (IWCLL) de 2008 con la modificación para la linfocitosis relacionada con el tratamiento, en sujetos con CLL o SLL sin tratamiento previo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
229
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia
- Site Reference ID/Investigator #0503
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia
- Site Reference ID/Investigator# 0650
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australia
- Site Reference ID/Investigator# 0888
-
Box Hill, Victoria, Australia
- Site Reference ID/Investigator# 0193
-
Fitzroy, Victoria, Australia
- Site Reference ID/Investigator# 0633
-
Heidelberg, Victoria, Australia
- Site Reference ID/Investigator# 0170
-
-
-
-
-
Linz, Austria
- Site Reference ID/Investigator# 0352
-
Salzburg, Austria
- Site Reference ID/Investigator# 0869
-
-
-
-
-
Leuven, Bélgica
- Site Reference ID/Investigator# 0559
-
Turnhout, Bélgica
- Site Reference ID/Investigator# 0850
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canadá
- Site Reference ID/Investigator# 018
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Chequia
- Site Reference ID/Investigator# 0564
-
Praha 10, Chequia
- Site Reference ID/Investigator# 0854
-
-
-
-
-
Barcelona, España
- Site Reference ID/Investigator# 0533
-
Barcelona, España
- Site Reference ID/Investigator# 0534
-
Barcelona, España
- Site Reference ID/Investigator# 0535
-
Madrid, España
- Site Reference ID/Investigator# 0537
-
Madrid, España
- Site Reference ID/Investigator# 0864
-
Madrid, España
- Site Reference ID/Investigator# 0874
-
Salamanca, España
- Site Reference ID/Investigator# 0790
-
-
Madrid
-
L'Hospitalet de Llobregat, Madrid, España
- Site Reference ID/Investigator# 0604
-
Majadahonda, Madrid, España
- Site Reference ID/Investigator# 0536
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos
- Site Reference ID/Investigator# 0241
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Estados Unidos
- Site Reference ID/Investigator# 0844
-
West Palm Beach, Florida, Estados Unidos
- Site Reference ID/Investigator# 0763
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos
- Site Reference ID/Investigator# 071
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos
- Site Reference ID/Investigator# 0712
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
- Site Reference ID/Investigator# 0845
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos
- Site Reference ID/Investigator# 0868
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos
- Site Reference ID/Investigator# 0123
-
-
-
-
-
Nizhniy Novgorod, Federación Rusa
- Site Reference ID/Investigator# 0708
-
Ryazan, Federación Rusa
- Site Reference ID/Investigator# 0707
-
Saint-Petersburg, Federación Rusa
- Site Reference ID/Investigator# 0881
-
St. Petersburg, Federación Rusa
- Site Reference ID/Investigator# 710
-
Yaroslavl, Federación Rusa
- Site Reference ID/Investigator# 304
-
-
-
-
Gironde
-
Pessac cedex, Gironde, Francia
- Site Reference ID/Investigator# 0769
-
-
Loire Atlantique
-
Nantes cedex 1, Loire Atlantique, Francia
- Site Reference ID/Investigator# 0520
-
-
Meurthe Et Moselle
-
Vandoeuvre les Nancy, Meurthe Et Moselle, Francia
- Site Reference ID/Investigator# 0775
-
-
Pyrenees Atlantiques
-
Bayonne, Pyrenees Atlantiques, Francia
- Site Reference ID/Investigator# 0855
-
-
-
-
-
Haifa, Israel
- Site Reference ID/Investigator# 0573
-
Jerusalem, Israel
- Site Reference ID/Investigator# 0577
-
Jerusalem, Israel
- Site Reference ID/Investigator# 0579
-
Petach Tikva, Israel
- Site Reference ID/Investigator# 0575
-
Tel Aviv, Israel
- Site Reference ID/Investigator# 0856
-
Zerifin, Israel
- Site Reference ID/Investigator# 0875
-
-
-
-
-
Firenze, Italia
- Site Reference ID/Investigator# 0860
-
Milano, Italia
- Site Reference ID/Investigator# 0523
-
Milano, Italia
- Site Reference ID/Investigator# 0581
-
Milano, Italia
- Site Reference ID/Investigator# 0584
-
Modena, Italia
- Site Reference ID/Investigator# 0524
-
Novara, Italia
- Site Reference ID/Investigator# 0582
-
Roma, Italia
- Site Reference ID/Investigator# 0732
-
Siena, Italia
- Site Reference ID/Investigator# 0859
-
-
-
-
-
Auckland, Nueva Zelanda
- Site Reference ID/Investigator# 0663
-
Auckland, Nueva Zelanda
- Site Reference ID/Investigator# 662
-
Hamilton, Nueva Zelanda
- Site Reference ID/Investigator# 0586
-
-
-
-
-
Ankara, Pavo
- Site Reference ID/Investigator# 0608
-
Ankara, Pavo
- Site Reference ID/Investigator# 606
-
Denizli, Pavo
- Site Reference ID/Investigator# 0889
-
Izmir, Pavo
- Site Reference ID/Investigator# 0601
-
Samsun, Pavo
- Site Reference ID/Investigator# 0866
-
-
Nisantasi
-
Istanbul, Nisantasi, Pavo
- Site Reference ID/Investigator# 0678
-
-
-
-
-
Brzozow, Polonia
- Site Reference ID/Investigator# 0592
-
Lodz, Polonia
- Site Reference ID/Investigator# 0531
-
-
-
-
-
London, Reino Unido
- Site Reference ID/Investigator# 0365
-
London, Reino Unido
- Site Reference ID/Investigator# 0543
-
-
Essex
-
Harlow, Essex, Reino Unido
- Site Reference ID/Investigator# 0867
-
-
-
-
-
Borås, Suecia
- Site Reference ID/Investigator# 0870
-
Luleå, Suecia
- Site Reference ID/Investigator# 0865
-
Lund, Suecia
- Site Reference ID/Investigator# 0631
-
Stockholm, Suecia
- Site Reference ID/Investigator# 0632
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Relacionado con la enfermedad:
- Diagnóstico de CLL/SLL que cumple con los criterios de diagnóstico de IWCLL.
Tener 65 años o más O si es menor de 65 años, debe tener al menos uno de los siguientes criterios:
- Puntaje acumulativo de clasificación de enfermedades (CIRS) >6
- Depuración de creatinina estimada <70 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault.
- Del 17p por hibridación fluorescente in situ (FISH) o mutación TP53 por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o secuenciación de próxima generación
Enfermedad activa que cumple al menos 1 de los siguientes criterios IWCLL para requerir tratamiento:
- Evidencia de insuficiencia medular progresiva manifestada por el desarrollo o el empeoramiento de anemia y trombocitopenia.
- Esplenomegalia masiva, progresiva o sintomática
- Nódulos masivos (al menos 10 cm de diámetro más largo), o linfadenopatía progresiva o sintomática.
- Linfocitosis progresiva con un aumento de más del 50 por ciento durante un período de 2 meses o un tiempo de duplicación de linfocitos (LDT) de <6 meses. La LDT puede obtenerse por extrapolación de regresión lineal de recuentos absolutos de linfocitos obtenidos a intervalos de 2 semanas durante un período de observación de 2 a 3 meses. En pacientes con recuentos iniciales de linfocitos en sangre de <30 000/µl, la LDT no debe usarse como parámetro único para definir la indicación de tratamiento. Además, deben excluirse los factores que contribuyen a la linfocitosis oa la linfadenopatía distintos de la LLC (p. ej., infecciones).
- Anemia hemolítica autoinmune y/o trombocitopenia inmune que responde mal a los corticosteroides u otra terapia estándar.
- La anemia hemolítica autoinmune se define por al menos un marcador de hemólisis (bilirrubina indirecta por encima del límite superior normal (LSN) no debida a enfermedad hepática, aumento de la lactato deshidrogenasa (por encima del LSN) sin etiología alternativa, o aumento de la reticulocitosis absoluta (por encima del LSN) o eritropoyesis de médula ósea en ausencia de sangrado Y al menos un marcador de mecanismo autoinmune directo o indirecto (antiglobulina directa positiva para inmunoglobulina G [IgG] o C3d, crioaglutininas).
- La trombocitopenia inmunitaria se define por plaquetas ≤100 000/µL y aumento de megacariocitos en el examen de médula ósea.
- Síntomas constitucionales, definidos como uno o más de los siguientes síntomas o signos relacionados con la enfermedad, documentados en la historia clínica del paciente antes de la aleatorización:
- pérdida de peso involuntaria >10 por ciento dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
- fatiga significativa (incapacidad para trabajar o realizar actividades habituales).
- fiebre >100.5°F o 38.0°C durante 2 o más semanas antes de la prueba sin evidencia de infección.
- sudores nocturnos durante más de 1 mes antes de la selección sin evidencia de infección.
Enfermedad ganglionar medible mediante tomografía computarizada (TC), definida como al menos 1 ganglio linfático >1,5 cm en el diámetro más largo en un sitio que no ha sido irradiado previamente. Una lesión irradiada puede evaluarse para detectar una enfermedad medible solo si se ha documentado una progresión en esa lesión desde que finalizó la radioterapia.
Laboratorio
- Función hematológica adecuada independiente de la transfusión y el apoyo del factor de crecimiento durante al menos 7 días antes de la selección y la aleatorización.
- Función hepática y renal adecuada
- Hombres y mujeres ≥ 18 años.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
Criterio de exclusión:
- Cualquier tratamiento previo de CLL o SLL
- Evidencia de afectación del sistema nervioso central (SNC) con enfermedad primaria de CLL/SLL
Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto:
- Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥ 3 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y considerada de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante.
- Anemia hemolítica autoinmune no controlada o púrpura trombocitopénica idiopática
- Historia conocida o sospechada de la transformación de Richter.
- Administración simultánea de >20 mg/día de prednisona dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización, a menos que esté indicado para la profilaxis o el tratamiento de reacciones alérgicas (p. ej., contraste)
- Hipersensibilidad conocida a uno o más fármacos del estudio
- Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Cualquier infección sistémica activa no controlada o una infección que requiera tratamiento sistémico que se completó ≤ 7 días antes de la aleatorización.
- Trastornos hemorrágicos conocidos o hemofilia.
- Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción.
- Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o activo con el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas de la aleatorización.
- Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
- Enfermedad cardiovascular actualmente activa y clínicamente significativa, como arritmia no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o síndrome coronario agudo en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
- Incapacidad para tragar cápsulas o síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática o colitis ulcerosa, u obstrucción intestinal parcial o completa.
- Uso concomitante de warfarina u otros antagonistas de la vitamina K.
- Requiere tratamiento con un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP) 3A.
- Lactando o embarazada
- No desea o no puede participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos del estudio.
- Incapaz de comprender el propósito y los riesgos del estudio y de proporcionar un formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) firmado y fechado y una autorización para usar información de salud protegida (de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad de los sujetos).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: IBR + OB
Ibrutinib (IBR) administrado por vía oral a una dosis de 420 mg/día hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Obinutuzumab (OB) intravenoso administrado los Días 1 y 2 (100 mg el Día 1 y 900 mg el Día 2), 1000 mg los Días 8 y 15 del Ciclo 1 y 1000 mg el Día 1 de cada ciclo hasta 6 ciclos o hasta enfermedad progresiva o toxicidad inaceptable.
|
Ibrutinib se suministrará en forma de cápsulas de gelatina dura de 140 mg para administración oral (PO).
Obinutuzumab se suministrará como una solución de 1000 mg/40 ml en un vial de un solo uso para administración intravenosa (IV)
|
|
Experimental: CLB + OB
Clorambucilo (CLB) administrado por vía oral a una dosis de 0,5 mg/kg de peso corporal hasta un total de 6 ciclos en los días 1 y 15 de cada ciclo o hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Obinutuzumab intravenoso administrado los Días 1 y 2 (100 mg el Día 1 y 900 mg el Día 2), 1000 mg los Días 8 y 15 del Ciclo 1 y 1000 mg el Día 1 de cada ciclo hasta 6 ciclos o hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Obinutuzumab se suministrará como una solución de 1000 mg/40 ml en un vial de un solo uso para administración intravenosa (IV)
El clorambucilo se suministrará en forma de comprimidos recubiertos con película de 2 mg para administración oral (PO).
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Análisis principal: Supervivencia libre de progresión (PFS) según la evaluación del Comité de revisión independiente (IRC): estimaciones históricas de Kaplan Meier en el mes 30
Periodo de tiempo: Mes 30 (la mediana del tiempo de seguimiento fue de 31,3 meses en el momento del análisis principal [fecha de corte de datos: 26 de marzo de 2018]).
|
La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad (EP) confirmada por el IRC o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, independientemente del uso de la terapia antineoplásica posterior antes de la EP documentada o la muerte. La evaluación de la enfermedad de Parkinson se realizó de acuerdo con los criterios del International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) de 2008 (Halleck et al) con la modificación de que la linfocitosis relacionada con el tratamiento en ausencia de otros signos o síntomas de progresión de la enfermedad no se consideró enfermedad progresiva. El análisis primario se realizó después de observar 94 eventos de PFS como se especifica previamente en el protocolo del estudio. Como no se alcanzó la mediana de SLP en el brazo experimental (IBR+OB) en el momento del análisis, las estimaciones históricas de Kaplan Meier de la tasa de SLP a los 30 meses (es decir, el porcentaje estimado de participantes con supervivencia libre de progresión al mes 30) se presentan. |
Mes 30 (la mediana del tiempo de seguimiento fue de 31,3 meses en el momento del análisis principal [fecha de corte de datos: 26 de marzo de 2018]).
|
|
Análisis final: PFS basado en la evaluación del investigador: estimaciones históricas de Kaplan Meier en el mes 48
Periodo de tiempo: Mes 48 (la mediana del tiempo de seguimiento fue de 44,6 meses en el momento del análisis final [fecha de corte de datos: 17 de octubre de 2019]).
|
La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera EP confirmada por el investigador o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, independientemente del uso de la terapia antineoplásica posterior antes de la EP documentada o la muerte. La evaluación de la enfermedad de Parkinson se realizó de acuerdo con los criterios del International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) de 2008 (Halleck et al) con la modificación de que la linfocitosis relacionada con el tratamiento en ausencia de otros signos o síntomas de progresión de la enfermedad no se consideró enfermedad progresiva. Como no se alcanzó la mediana de SLP en el brazo experimental (IBR+OB) en el momento del análisis, las estimaciones históricas de Kaplan Meier de la tasa de SLP a los 48 meses (es decir, el porcentaje estimado de participantes con supervivencia libre de progresión al mes 48) se presentan. |
Mes 48 (la mediana del tiempo de seguimiento fue de 44,6 meses en el momento del análisis final [fecha de corte de datos: 17 de octubre de 2019]).
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Análisis principal: SLP en la subpoblación de alto riesgo (mutación del17p/TP53/Del 11q) según la evaluación del IRC: estimaciones históricas de Kaplan Meier en el mes 30
Periodo de tiempo: Mes 30 (la mediana del tiempo de seguimiento fue de 31,3 meses en el momento del análisis principal [fecha de corte de datos: 26 de marzo de 2018]).
|
La SLP se analizó dentro de la subpoblación de alto riesgo de participantes con mutación del17p o TP53 o del 11q al inicio según los resultados del laboratorio central. La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera EP confirmada por el IRC o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, independientemente del uso de terapia antineoplásica posterior antes de la EP documentada o la muerte. La evaluación de la EP se realizó de acuerdo con los criterios IWCLL 2008 (Halleck et al) con la modificación de que la linfocitosis relacionada con el tratamiento en ausencia de otros signos o síntomas de la EP no se consideró enfermedad progresiva. Como no se alcanzó la mediana de SLP en el brazo experimental (IBR+OB) en el momento del análisis, las estimaciones históricas de Kaplan Meier de la tasa de SLP a los 30 meses (es decir, el porcentaje estimado de participantes con supervivencia libre de progresión al mes 30) se presentan. |
Mes 30 (la mediana del tiempo de seguimiento fue de 31,3 meses en el momento del análisis principal [fecha de corte de datos: 26 de marzo de 2018]).
|
|
Análisis primario: Tasa de mejora sostenida de la hemoglobina
Periodo de tiempo: La mediana del tiempo de seguimiento fue de 31,3 meses en el momento del análisis principal (fecha de corte de los datos: 26 de marzo de 2018).
|
Porcentaje de participantes con una mejora sostenida de la hemoglobina, definida como un aumento de la hemoglobina ≥ 2 g/dl sobre el valor inicial de forma continua durante ≥ 56 días sin transfusiones de sangre ni factores de crecimiento.
|
La mediana del tiempo de seguimiento fue de 31,3 meses en el momento del análisis principal (fecha de corte de los datos: 26 de marzo de 2018).
|
|
Análisis primario: Tasa de enfermedad residual mínima (MRD)-Respuesta negativa
Periodo de tiempo: La mediana del tiempo de seguimiento fue de 31,3 meses en el momento del análisis principal (fecha de corte de los datos: 26 de marzo de 2018).
|
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta negativa para EMR, definida como < 1 célula de CLL por 10 000 leucocitos según lo evaluado por citometría de flujo de un aspirado de médula ósea por laboratorio central.
Las muestras de MRD se recolectaron antes del inicio del tratamiento antineoplásico posterior y el laboratorio central informó el estado de MRD dentro de los 5 días posteriores a la fecha de recolección.
Los participantes a los que les faltaban datos de MRD se consideraron no respondedores.
|
La mediana del tiempo de seguimiento fue de 31,3 meses en el momento del análisis principal (fecha de corte de los datos: 26 de marzo de 2018).
|
|
Análisis primario: Tasa de respuesta general (ORR) basada en la evaluación del IRC
Periodo de tiempo: La mediana del tiempo de seguimiento fue de 31,3 meses en el momento del análisis principal (fecha de corte de los datos: 26 de marzo de 2018).
|
ORR, definido como el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) especificada en el protocolo, CR con recuperación incompleta del hemograma (CRi), respuesta parcial nodular (nPR) o respuesta parcial (PR) según la evaluación del IRC en o antes del inicio de la terapia antineoplásica posterior.
La evaluación de la respuesta incluyó examen físico, imágenes radiográficas y evaluación de sangre y médula (si corresponde), evaluada de acuerdo con los criterios IWCLL 2008 (Halleck et al).
CR, CRi, nPR y PR requirieron confirmación con 2 evaluaciones consecutivas con al menos 56 días de diferencia y sin uso de productos de apoyo sanguíneo y/o factor de crecimiento durante este período.
Estimación de Kaplan-Meier.
|
La mediana del tiempo de seguimiento fue de 31,3 meses en el momento del análisis principal (fecha de corte de los datos: 26 de marzo de 2018).
|
|
Análisis principal: Supervivencia general (OS): estimaciones históricas de Kaplan Meier en el mes 30
Periodo de tiempo: Mes 30 (la mediana del tiempo de seguimiento fue de 31,3 meses en el momento del análisis principal [fecha de corte de datos: 26 de marzo de 2018]).
|
OS, definida como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Todas las muertes observadas hasta el momento del análisis fueron consideradas como eventos. Para los participantes que no se sabía que habían muerto en el momento del análisis, los datos de OS se censuraron en la última fecha conocida con vida. Como no se alcanzó la mediana de SG en ninguno de los brazos de tratamiento en el momento del análisis, se presentan las estimaciones históricas de Kaplan Meier de la tasa de SG (es decir, el porcentaje estimado de participantes que aún sobreviven en el mes 30 [análisis principal]). |
Mes 30 (la mediana del tiempo de seguimiento fue de 31,3 meses en el momento del análisis principal [fecha de corte de datos: 26 de marzo de 2018]).
|
|
Análisis primario: tasa de eventos adversos de grado ≥ 3 o reacciones graves relacionadas con la infusión (IRR)
Periodo de tiempo: La mediana del tiempo de seguimiento fue de 31,3 meses en el momento del análisis principal (fecha de corte de los datos: 26 de marzo de 2018).
|
Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos de IRR de grado ≥ 3 (graves o potencialmente mortales) o graves que comenzaron el día de una infusión de obinutuzumab y se evaluaron como relacionados o posiblemente relacionados con obinutuzumab.
Las categorías incluyeron aquellos eventos con el término preferido de IRR del Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA) y aquellos eventos que se encuentran entre la consulta estandarizada personalizada de MedDRA (SMQ) para IRR.
|
La mediana del tiempo de seguimiento fue de 31,3 meses en el momento del análisis principal (fecha de corte de los datos: 26 de marzo de 2018).
|
|
Análisis primario: Tasa de mejora sostenida de plaquetas
Periodo de tiempo: La mediana del tiempo de seguimiento fue de 31,3 meses en el momento del análisis principal (fecha de corte de los datos: 26 de marzo de 2018).
|
Porcentaje de participantes con aumento de los recuentos de plaquetas ≥ 50 % sobre el valor inicial de forma continua durante ≥ 56 días sin transfusión de sangre ni factores de crecimiento.
|
La mediana del tiempo de seguimiento fue de 31,3 meses en el momento del análisis principal (fecha de corte de los datos: 26 de marzo de 2018).
|
|
Análisis primario: tasa de mejora clínicamente significativa en el cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer EuroQol de cinco dimensiones (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: La mediana del tiempo de seguimiento fue de 31,3 meses en el momento del análisis principal (fecha de corte de los datos: 26 de marzo de 2018).
|
Porcentaje de participantes con un aumento de la puntuación de utilidad de EQ-5D-5L ≥ 0,08 puntos sobre el valor inicial al inicio de la terapia antineoplásica posterior o antes.
El EQ-5D-5L es un instrumento estandarizado no específico de una enfermedad para describir y valorar la calidad de vida relacionada con la salud, que comprende 5 dimensiones de la salud (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión) para describir el estado de salud actual del participante.
Cada dimensión comprende 5 niveles con puntajes numéricos correspondientes, donde 1 indica que no hay problemas y 5 indica problemas extremos.
Un estado de salud EQ-5D-5L único se define mediante la combinación de las puntuaciones de nivel numérico para cada una de las 5 dimensiones y la puntuación total se normaliza de -0,594 a 1,000, donde las puntuaciones más altas representan un mejor estado de salud.
Un aumento en la puntuación total de EQ-5D-5L indica una mejora.
Se consideró que los participantes a los que les faltaban datos de EQ-5D-5L no lograron una mejoría clínicamente significativa.
|
La mediana del tiempo de seguimiento fue de 31,3 meses en el momento del análisis principal (fecha de corte de los datos: 26 de marzo de 2018).
|
|
Análisis final: SLP en población de alto riesgo (del17p/mutación TP53/Del 11q/región variable de cadena pesada de inmunoglobulina no mutada [IGHV]) según la evaluación del investigador: estimaciones históricas de Kaplan Meier en el mes 48
Periodo de tiempo: Mes 48 (la mediana del tiempo de seguimiento fue de 44,6 meses en el momento del análisis final [fecha de corte de datos: 17 de octubre de 2019]).
|
La SLP se analizó dentro de la población de alto riesgo de participantes con mutación del17p o TP53 o del 11q o IGHV sin mutar al inicio según los resultados del laboratorio central. La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera EP confirmada por el investigador o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, independientemente del uso de la terapia antineoplásica posterior antes de la EP documentada o la muerte. La evaluación de la EP se realizó de acuerdo con los criterios IWCLL 2008 (Halleck et al) con la modificación de que la linfocitosis relacionada con el tratamiento en ausencia de otros signos o síntomas de la EP no se consideró enfermedad progresiva. Como no se alcanzó la mediana de SLP en el brazo experimental (IBR+OB) en el momento del análisis, las estimaciones históricas de Kaplan Meier de la tasa de SLP a los 48 meses (es decir, el porcentaje estimado de participantes con supervivencia libre de progresión al mes 48) se presentan. |
Mes 48 (la mediana del tiempo de seguimiento fue de 44,6 meses en el momento del análisis final [fecha de corte de datos: 17 de octubre de 2019]).
|
|
Análisis final: Tasa de mejora sostenida de la hemoglobina
Periodo de tiempo: La mediana del tiempo de seguimiento fue de 44,6 meses en el momento del análisis final (fecha de corte de los datos: 17 de octubre de 2019).
|
Porcentaje de participantes con una mejora sostenida de la hemoglobina, definida como un aumento de la hemoglobina ≥ 2 g/dl sobre el valor inicial de forma continua durante ≥ 56 días sin transfusiones de sangre ni factores de crecimiento.
|
La mediana del tiempo de seguimiento fue de 44,6 meses en el momento del análisis final (fecha de corte de los datos: 17 de octubre de 2019).
|
|
Análisis final: Tasa de enfermedad residual mínima (MRD)-Respuesta negativa
Periodo de tiempo: La mediana del tiempo de seguimiento fue de 44,6 meses en el momento del análisis final (fecha de corte de los datos: 17 de octubre de 2019).
|
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta negativa para EMR, definida como < 1 célula de CLL por 10 000 leucocitos según lo evaluado por citometría de flujo de un aspirado de médula ósea por laboratorio central.
Las muestras de MRD se recolectaron antes del inicio del tratamiento antineoplásico posterior y el laboratorio central informó el estado de MRD dentro de los 5 días posteriores a la fecha de recolección.
Los participantes a los que les faltaban datos de MRD se consideraron no respondedores.
|
La mediana del tiempo de seguimiento fue de 44,6 meses en el momento del análisis final (fecha de corte de los datos: 17 de octubre de 2019).
|
|
Análisis final: ORR basado en la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: La mediana del tiempo de seguimiento fue de 44,6 meses en el momento del análisis final (fecha de corte de los datos: 17 de octubre de 2019).
|
ORR, definido como el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta general de CR, CRi, nPR o PR especificados en el protocolo según la evaluación del investigador en el inicio de la terapia antineoplásica posterior o antes.
La evaluación de la respuesta incluyó examen físico, imágenes radiográficas y evaluación de sangre y médula (si corresponde), evaluada de acuerdo con los criterios IWCLL 2008 (Halleck et al).
CR, CRi, nPR y PR requirieron confirmación con 2 evaluaciones consecutivas con al menos 56 días de diferencia y sin uso de productos de apoyo sanguíneo y/o factor de crecimiento durante este período.
Estimación de Kaplan-Meier.
|
La mediana del tiempo de seguimiento fue de 44,6 meses en el momento del análisis final (fecha de corte de los datos: 17 de octubre de 2019).
|
|
Análisis final: Supervivencia general (OS): estimaciones históricas de Kaplan Meier en el mes 48
Periodo de tiempo: Mes 48 (la mediana del tiempo de seguimiento fue de 44,6 meses en el momento del análisis final [fecha de corte de datos: 17 de octubre de 2019]).
|
OS, definida como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Todas las muertes observadas hasta el momento del análisis fueron consideradas como eventos. Para los participantes que no se sabía que habían muerto en el momento del análisis, los datos de OS se censuraron en la última fecha conocida con vida. Como no se alcanzó la mediana de SG en ninguno de los brazos de tratamiento en el momento del análisis, se presentan las estimaciones puntuales de Kaplan Meier de la tasa de SG (es decir, el porcentaje estimado de participantes que aún sobreviven en el Mes 48 [análisis final]). |
Mes 48 (la mediana del tiempo de seguimiento fue de 44,6 meses en el momento del análisis final [fecha de corte de datos: 17 de octubre de 2019]).
|
|
Análisis final: tasa de mejora sostenida de plaquetas
Periodo de tiempo: La mediana del tiempo de seguimiento fue de 44,6 meses en el momento del análisis final (fecha de corte de los datos: 17 de octubre de 2019).
|
Porcentaje de participantes con aumento de los recuentos de plaquetas ≥ 50 % sobre el valor inicial de forma continua durante ≥ 56 días sin transfusión de sangre ni factores de crecimiento.
|
La mediana del tiempo de seguimiento fue de 44,6 meses en el momento del análisis final (fecha de corte de los datos: 17 de octubre de 2019).
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Lori Styles, Pharmacyclics LLC.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Allan JN, Shanafelt T, Wiestner A, Moreno C, O'Brien SM, Li J, Krigsfeld G, Dean JP, Ahn IE. Long-term efficacy of first-line ibrutinib treatment for chronic lymphocytic leukaemia in patients with TP53 aberrations: a pooled analysis from four clinical trials. Br J Haematol. 2022 Feb;196(4):947-953. doi: 10.1111/bjh.17984. Epub 2021 Dec 5.
- Moreno C, Greil R, Demirkan F, Tedeschi A, Anz B, Larratt L, Simkovic M, Samoilova O, Novak J, Ben-Yehuda D, Strugov V, Gill D, Gribben JG, Hsu E, Lih CJ, Zhou C, Clow F, James DF, Styles L, Flinn IW. Ibrutinib plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab in first-line treatment of chronic lymphocytic leukaemia (iLLUMINATE): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):43-56. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30788-5. Epub 2018 Dec 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):e10.
- Moreno C, Greil R, Demirkan F, Tedeschi A, Anz B, Larratt L, Simkovic M, Novak J, Strugov V, Gill D, Gribben JG, Kwei K, Dai S, Hsu E, Dean JP, Flinn IW. First-line treatment of chronic lymphocytic leukemia with ibrutinib plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab: final analysis of the randomized, phase III iLLUMINATE trial. Haematologica. 2022 Sep 1;107(9):2108-2120. doi: 10.3324/haematol.2021.279012.
- Burger JA, Robak T, Demirkan F, Bairey O, Moreno C, Simpson D, Munir T, Stevens DA, Dai S, Cheung LWK, Kwei K, Lal I, Hsu E, Kipps TJ, Tedeschi A. Up to 6.5 years (median 4 years) of follow-up of first-line ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma and high-risk genomic features: integrated analysis of two phase 3 studies. Leuk Lymphoma. 2022 Jun;63(6):1375-1386. doi: 10.1080/10428194.2021.2020779. Epub 2022 Jan 11.
- Greil R, Tedeschi A, Moreno C, Anz B, Larratt L, Simkovic M, Gill D, Gribben JG, Flinn IW, Wang Z, Cheung LWK, Nguyen AN, Zhou C, Styles L, Demirkan F. Pretreatment with ibrutinib reduces cytokine secretion and limits the risk of obinutuzumab-induced infusion-related reactions in patients with CLL: analysis from the iLLUMINATE study. Ann Hematol. 2021 Jul;100(7):1733-1742. doi: 10.1007/s00277-021-04536-6. Epub 2021 May 20.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de octubre de 2014
Finalización primaria (Actual)
26 de marzo de 2018
Finalización del estudio (Actual)
3 de septiembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de octubre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de octubre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de octubre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de septiembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de agosto de 2020
Última verificación
1 de agosto de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Linfoma
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Obinutuzumab
- Clorambucilo
Otros números de identificación del estudio
- PCYC-1130-CA
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Las solicitudes de acceso a datos de participantes individuales de estudios clínicos realizados por Pharmacyclics LLC, una empresa de AbbVie, se pueden enviar a través del sitio del proyecto Yale Open Data Access (YODA) en el siguiente enlace.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .