Monikeskustutkimus ibrutinibistä yhdistelmänä obinututsumabin kanssa verrattuna klorambusiiliin yhdistelmänä obinututsumabin kanssa potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa kroonista lymfosyyttistä leukemiaa (CLL) tai pientä lymfosyyttistä lymfoomaa (SLL)
torstai 27. elokuuta 2020 päivittänyt: Pharmacyclics LLC.
Satunnaistettu, monikeskus, avoin, vaiheen 3 tutkimus Brutonin tyrosiinikinaasi-inhibiittorista ibrutinibistä yhdistelmänä obinututsumabin kanssa vs. klorambusiilia yhdistelmänä obinututsumabin kanssa potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton krooninen lymfosyyttinen leukemia tai lymfosymboli.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida ibrutinibin tehokkuutta yhdessä obinututsumabin kanssa verrattuna klorambusiilin ja obinututsumabin yhdistelmään perustuen riippumattoman arviointikomitean (IRC) arvioon progression vapaasta eloonjäämisestä (PFS).
Teho arvioidaan vuoden 2008 kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian työpajan (IWCLL) kriteerien mukaan hoitoon liittyvän lymfosytoosin muutoksilla potilailla, joilla on aiemmin ollut CLL tai SLL.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
229
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia
- Site Reference ID/Investigator #0503
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia
- Site Reference ID/Investigator# 0650
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australia
- Site Reference ID/Investigator# 0888
-
Box Hill, Victoria, Australia
- Site Reference ID/Investigator# 0193
-
Fitzroy, Victoria, Australia
- Site Reference ID/Investigator# 0633
-
Heidelberg, Victoria, Australia
- Site Reference ID/Investigator# 0170
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia
- Site Reference ID/Investigator# 0559
-
Turnhout, Belgia
- Site Reference ID/Investigator# 0850
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Site Reference ID/Investigator# 0533
-
Barcelona, Espanja
- Site Reference ID/Investigator# 0534
-
Barcelona, Espanja
- Site Reference ID/Investigator# 0535
-
Madrid, Espanja
- Site Reference ID/Investigator# 0537
-
Madrid, Espanja
- Site Reference ID/Investigator# 0864
-
Madrid, Espanja
- Site Reference ID/Investigator# 0874
-
Salamanca, Espanja
- Site Reference ID/Investigator# 0790
-
-
Madrid
-
L'Hospitalet de Llobregat, Madrid, Espanja
- Site Reference ID/Investigator# 0604
-
Majadahonda, Madrid, Espanja
- Site Reference ID/Investigator# 0536
-
-
-
-
-
Haifa, Israel
- Site Reference ID/Investigator# 0573
-
Jerusalem, Israel
- Site Reference ID/Investigator# 0577
-
Jerusalem, Israel
- Site Reference ID/Investigator# 0579
-
Petach Tikva, Israel
- Site Reference ID/Investigator# 0575
-
Tel Aviv, Israel
- Site Reference ID/Investigator# 0856
-
Zerifin, Israel
- Site Reference ID/Investigator# 0875
-
-
-
-
-
Firenze, Italia
- Site Reference ID/Investigator# 0860
-
Milano, Italia
- Site Reference ID/Investigator# 0523
-
Milano, Italia
- Site Reference ID/Investigator# 0581
-
Milano, Italia
- Site Reference ID/Investigator# 0584
-
Modena, Italia
- Site Reference ID/Investigator# 0524
-
Novara, Italia
- Site Reference ID/Investigator# 0582
-
Roma, Italia
- Site Reference ID/Investigator# 0732
-
Siena, Italia
- Site Reference ID/Investigator# 0859
-
-
-
-
-
Linz, Itävalta
- Site Reference ID/Investigator# 0352
-
Salzburg, Itävalta
- Site Reference ID/Investigator# 0869
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada
- Site Reference ID/Investigator# 018
-
-
-
-
-
Brzozow, Puola
- Site Reference ID/Investigator# 0592
-
Lodz, Puola
- Site Reference ID/Investigator# 0531
-
-
-
-
Gironde
-
Pessac cedex, Gironde, Ranska
- Site Reference ID/Investigator# 0769
-
-
Loire Atlantique
-
Nantes cedex 1, Loire Atlantique, Ranska
- Site Reference ID/Investigator# 0520
-
-
Meurthe Et Moselle
-
Vandoeuvre les Nancy, Meurthe Et Moselle, Ranska
- Site Reference ID/Investigator# 0775
-
-
Pyrenees Atlantiques
-
Bayonne, Pyrenees Atlantiques, Ranska
- Site Reference ID/Investigator# 0855
-
-
-
-
-
Borås, Ruotsi
- Site Reference ID/Investigator# 0870
-
Luleå, Ruotsi
- Site Reference ID/Investigator# 0865
-
Lund, Ruotsi
- Site Reference ID/Investigator# 0631
-
Stockholm, Ruotsi
- Site Reference ID/Investigator# 0632
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki
- Site Reference ID/Investigator# 0608
-
Ankara, Turkki
- Site Reference ID/Investigator# 606
-
Denizli, Turkki
- Site Reference ID/Investigator# 0889
-
Izmir, Turkki
- Site Reference ID/Investigator# 0601
-
Samsun, Turkki
- Site Reference ID/Investigator# 0866
-
-
Nisantasi
-
Istanbul, Nisantasi, Turkki
- Site Reference ID/Investigator# 0678
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tšekki
- Site Reference ID/Investigator# 0564
-
Praha 10, Tšekki
- Site Reference ID/Investigator# 0854
-
-
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti
- Site Reference ID/Investigator# 0663
-
Auckland, Uusi Seelanti
- Site Reference ID/Investigator# 662
-
Hamilton, Uusi Seelanti
- Site Reference ID/Investigator# 0586
-
-
-
-
-
Nizhniy Novgorod, Venäjän federaatio
- Site Reference ID/Investigator# 0708
-
Ryazan, Venäjän federaatio
- Site Reference ID/Investigator# 0707
-
Saint-Petersburg, Venäjän federaatio
- Site Reference ID/Investigator# 0881
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio
- Site Reference ID/Investigator# 710
-
Yaroslavl, Venäjän federaatio
- Site Reference ID/Investigator# 304
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Site Reference ID/Investigator# 0365
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Site Reference ID/Investigator# 0543
-
-
Essex
-
Harlow, Essex, Yhdistynyt kuningaskunta
- Site Reference ID/Investigator# 0867
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat
- Site Reference ID/Investigator# 0241
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Yhdysvallat
- Site Reference ID/Investigator# 0844
-
West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat
- Site Reference ID/Investigator# 0763
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat
- Site Reference ID/Investigator# 071
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat
- Site Reference ID/Investigator# 0712
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat
- Site Reference ID/Investigator# 0845
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Yhdysvallat
- Site Reference ID/Investigator# 0868
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat
- Site Reference ID/Investigator# 0123
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Sairauksiin liittyvä:
- CLL/SLL-diagnoosi, joka täyttää IWCLL-diagnostiset kriteerit.
Ikä 65 vuotta ja vanhempi TAI jos alle 65 vuotta, on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:
- Kumulatiivinen sairausluokituspiste (CIRS) >6
- Kreatiniinipuhdistuma arvioitu <70 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla.
- Del 17p fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) tai TP53-mutaatio polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai seuraavan sukupolven sekvensointi
Aktiivinen sairaus, joka täyttää vähintään yhden seuraavista hoitoa vaativista IWCLL-kriteereistä:
- Todisteet progressiivisesta luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian ja trombosytopenian kehittymisenä tai pahenemisena
- Massiivinen, progressiivinen tai oireinen splenomegalia
- Massiiviset solmut (vähintään 10 cm pisin halkaisija) tai etenevä tai oireinen lymfadenopatia.
- Progressiivinen lymfosytoosi, jossa kasvu on yli 50 prosenttia 2 kuukauden aikana tai lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika (LDT) < 6 kuukautta. LDT voidaan saada lineaarisella regressiolla ekstrapoloimalla absoluuttiset lymfosyyttimäärät, jotka on saatu 2 viikon välein 2-3 kuukauden havaintojakson aikana. Potilailla, joiden veren lymfosyyttiarvot ovat alussa <30 000/µL, LDT:tä ei tule käyttää yhtenä parametrina hoidon indikaatioiden määrittämisessä. Lisäksi lymfosytoosiin tai lymfadenopatiaan vaikuttavat muut tekijät kuin CLL (esim. infektiot) tulee sulkea pois.
- Autoimmuuni hemolyyttinen anemia ja/tai immuunitrombosytopenia, joka ei reagoi huonosti kortikosteroideihin tai muuhun tavanomaiseen hoitoon.
- Autoimmuuni hemolyyttinen anemia määritellään vähintään yhdellä hemolyysin markkerilla (epäsuora bilirubiini normaalin ylärajan yläpuolella, joka ei johdu maksasairaudesta, kohonnut laktaattidehydrogenaasi (yli ULN) ilman vaihtoehtoista etiologiaa tai lisääntynyt absoluuttinen retikulosytoosi (yli ULN) tai luuytimen erytropoieesi ilman verenvuotoa JA vähintään yksi merkki suora tai epäsuora autoimmuunimekanismi (positiivinen suora antiglobuliini immunoglobuliini G:lle [IgG] tai C3d, kylmät agglutiniinit).
- Immuunitrombosytopenia määritellään verihiutaleina ≤100 000/µL ja lisääntyneinä megakaryosyyteinä luuydintutkimuksessa.
- Perustuslailliset oireet, jotka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista sairauteen liittyvistä oireista tai merkeistä, jotka on dokumentoitu potilastietoihin ennen satunnaistamista:
- tahaton painonpudotus >10 prosenttia 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- huomattava väsymys (kyvyttömyys työskennellä tai suorittaa tavallisia toimintoja).
- kuumetta >100,5°F tai 38,0°C vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa ilman näyttöä infektiosta.
- yöhikoilu yli 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ilman merkkejä infektiosta.
Tietokonetomografialla (CT) mitattava solmukudossairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi imusolmukkeeksi, jonka halkaisija on yli 1,5 cm kohdassa, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Säteilytetystä vauriosta voidaan arvioida mitattavissa oleva sairaus vain, jos vauriossa on dokumentoitu eteneminen sädehoidon päättymisen jälkeen.
Laboratorio
- Riittävä hematologinen toiminta riippumaton verensiirrosta ja kasvutekijän tuesta vähintään 7 päivää ennen seulontaa ja satunnaistamista.
- Riittävä maksan ja munuaisten toiminta
- Miehet ja naiset ≥ 18 vuotta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–2.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa aikaisempi CLL- tai SLL-hoito
- Todisteet keskushermoston (CNS) osallisuudesta primaariseen CLL/SLL-sairauteen
Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, paitsi:
- Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta ≥ 3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisen riski hoitava lääkäri katsoi olevan pieni.
- Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura
- Richterin muodonmuutoksen tunnettu tai epäilty historia.
- >20 mg/vrk prednisonia samanaikaisesti 7 päivän sisällä satunnaistamisesta, ellei se ole aiheellista allergisten reaktioiden ennaltaehkäisyyn tai hoitoon (esim.
- Tunnettu yliherkkyys yhdelle tai useammalle tutkimuslääkkeelle
- Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio tai systeemistä hoitoa vaativa infektio, joka saatiin päätökseen ≤ 7 päivää ennen satunnaistamista.
- Tunnetut verenvuotohäiriöt tai hemofilia.
- Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) kanssa.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä satunnaistamisesta.
- Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai asettaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
- Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö tai luokan 3 tai 4 sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
- Ei pysty nielemään kapseleita tai imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus tai osittainen tai täydellinen suolitukos.
- Varfariinin tai muiden K-vitamiiniantagonistien samanaikainen käyttö.
- Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjällä.
- Imettävä tai raskaana oleva
- Ei halua tai pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja menettelyihin.
- Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta ja riskejä ja antamaan allekirjoitettua ja päivättyä tietoon perustuvaa suostumuslomaketta (ICF) ja lupaa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IBR + OB
Ibrutinibi (IBR) annettuna suun kautta annoksella 420 mg/vrk, kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää.
Suonensisäinen obinututsumabi (OB) annettuna päivinä 1 ja 2 (100 mg päivänä 1 ja 900 mg päivänä 2), 1 000 mg syklin 1 päivinä 8 ja 15 ja 1 000 mg kunkin syklin 1 päivänä 6 sykliin asti tai kunnes etenevä sairaus tai myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä.
|
Ibrutinibi toimitetaan 140 mg:n kovina liivatekapseleina oraalista (PO) antoa varten.
Obinututsumabi toimitetaan 1000 mg/40 ml liuoksena kertakäyttöisessä injektiopullossa laskimonsisäistä (IV) antamista varten
|
|
Kokeellinen: CLB + OB
Klorambusiili (CLB) annettuna suun kautta annoksena 0,5 mg/kg ruumiinpainoa yhteensä 6 sykliin asti kunkin syklin päivinä 1 ja 15 tai kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä. Suonensisäinen obinututsumabi päivinä 1 ja 2 (100 mg päivänä 1 ja 900 mg päivänä 2), 1 000 mg syklin 1 päivinä 8 ja 15 ja 1 000 mg kunkin syklin 1 päivänä 6 sykliin asti tai kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä. |
Obinututsumabi toimitetaan 1000 mg/40 ml liuoksena kertakäyttöisessä injektiopullossa laskimonsisäistä (IV) antamista varten
Klorambusiili toimitetaan 2 mg:n kalvopäällysteisinä tabletteina oraaliseen (PO) annostukseen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen analyysi: Progression Free Survival (PFS) perustuu riippumattoman arviointikomitean (IRC) arvioon - Kaplan Meier Landmark arviot 30. kuukaudessa
Aikaikkuna: Kuukausi 30 (seurantaajan mediaani oli 31,3 kuukautta primaarianalyysin aikaan [tietojen katkaisupäivä: 26. maaliskuuta 2018]).
|
PFS määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen IRC-vahvistetun taudin etenemisen (PD) päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin, riippumatta siitä, käytettiinkö myöhempää antineoplastista hoitoa ennen dokumentoitua PD:tä tai kuolemaa. PD:n arviointi suoritettiin International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 kriteerien mukaisesti (Halleck et al) sillä muutoksella, että hoitoon liittyvää lymfosytoosia, jos muita taudin etenemisen merkkejä tai oireita ei ollut, ei pidetty etenevänä sairautena. Ensisijainen analyysi suoritettiin 94 PFS-tapahtuman havainnoinnin jälkeen, kuten tutkimusprotokollassa ennalta määrättiin. Koska PFS-mediaania ei saavutettu kokeellisessa (IBR+OB) -haarassa analyysin aikaan, Kaplan Meier arvioi PFS-asteen maamerkkinä 30 kuukauden kohdalla (eli niiden osallistujien arvioitu prosenttiosuus, joilla eloonjääminen ei ollut etenemistä kuukaudessa 30) esitetään. |
Kuukausi 30 (seurantaajan mediaani oli 31,3 kuukautta primaarianalyysin aikaan [tietojen katkaisupäivä: 26. maaliskuuta 2018]).
|
|
Lopullinen analyysi: PFS, joka perustuu tutkijan arvioon - Kaplan Meier Landmark -arviot 48. kuukaudessa
Aikaikkuna: Kuukausi 48 (seurantaajan mediaani oli 44,6 kuukautta lopullisen analyysin aikaan [tietojen katkaisupäivämäärä: 17. lokakuuta 2019]).
|
PFS määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen tutkijan vahvistaman PD:n päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin, riippumatta siitä, käytettiinkö myöhempää antineoplastista hoitoa ennen dokumentoitua PD:tä tai kuolemaa. PD:n arviointi suoritettiin International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 kriteerien mukaisesti (Halleck et al) sillä muutoksella, että hoitoon liittyvää lymfosytoosia, jos muita taudin etenemisen merkkejä tai oireita ei ollut, ei pidetty etenevänä sairautena. Koska PFS-mediaania ei saavutettu kokeellisessa (IBR+OB) -haarassa analyysin aikaan, Kaplan Meier arvioi PFS-asteen maamerkkinä 48 kuukauden kohdalla (eli niiden osallistujien arvioitu prosenttiosuus, joilla eloonjääminen ei ollut etenemistä kuukaudessa 48) esitetään. |
Kuukausi 48 (seurantaajan mediaani oli 44,6 kuukautta lopullisen analyysin aikaan [tietojen katkaisupäivämäärä: 17. lokakuuta 2019]).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen analyysi: PFS korkean riskin alapopulaatiossa (del17p/TP53-mutaatio/Del 11q) IRC-arvioinnin perusteella – Kaplan Meier Landmark-arviot 30. kuukaudessa
Aikaikkuna: Kuukausi 30 (seurantaajan mediaani oli 31,3 kuukautta primaarianalyysin aikaan [tietojen katkaisupäivä: 26. maaliskuuta 2018]).
|
PFS analysoitiin niiden osallistujien suuren riskin alapopulaatiossa, joilla oli del17p- tai TP53-mutaatio tai del 11q lähtötilanteessa keskuslaboratoriotulosten mukaan. PFS määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen IRC-vahvistetun PD:n päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin, riippumatta siitä, käytettiinkö myöhempää antineoplastista hoitoa ennen dokumentoitua PD:tä tai kuolemaa. PD:n arviointi suoritettiin IWCLL 2008 -kriteerien mukaisesti (Halleck et al) sillä muutoksella, että hoitoon liittyvää lymfosytoosia ilman muita PD:n merkkejä tai oireita ei pidetty etenevänä sairautena. Koska PFS-mediaania ei saavutettu kokeellisessa (IBR+OB) -haarassa analyysin aikaan, Kaplan Meier arvioi PFS-asteen maamerkkinä 30 kuukauden kohdalla (eli niiden osallistujien arvioitu prosenttiosuus, joilla eloonjääminen ei ollut etenemistä kuukaudessa 30) esitetään. |
Kuukausi 30 (seurantaajan mediaani oli 31,3 kuukautta primaarianalyysin aikaan [tietojen katkaisupäivä: 26. maaliskuuta 2018]).
|
|
Ensisijainen analyysi: Hemoglobiinin jatkuvan paranemisen nopeus
Aikaikkuna: Mediaaniseuranta-aika oli 31,3 kuukautta ensisijaisen analyysin aikaan (tietojen katkaisupäivä: 26. maaliskuuta 2018).
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden hemoglobiinitaso on parantunut pysyvästi, mikä määritellään hemoglobiinin nousuksi ≥ 2 g/dl lähtötasoon verrattuna jatkuvasti ≥ 56 päivän ajan ilman verensiirtoja tai kasvutekijöitä.
|
Mediaaniseuranta-aika oli 31,3 kuukautta ensisijaisen analyysin aikaan (tietojen katkaisupäivä: 26. maaliskuuta 2018).
|
|
Ensisijainen analyysi: Minimal Residual Disease (MRD) - negatiivinen vaste
Aikaikkuna: Mediaaniseuranta-aika oli 31,3 kuukautta ensisijaisen analyysin aikaan (tietojen katkaisupäivä: 26. maaliskuuta 2018).
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat MRD-negatiivisen vasteen, määriteltynä < 1 CLL-solu 10 000 leukosyyttiä kohti määritettynä luuytimen aspiraatin virtaussytometrillä keskuslaboratoriota kohti.
MRD-näytteet kerättiin ennen myöhemmän antineoplastisen hoidon aloittamista, ja keskuslaboratorio raportoi MRD-tilan 5 päivän kuluessa keräyspäivästä.
Osallistujat, joilta puuttuivat MRD-tiedot, katsottiin vastaamattomiksi.
|
Mediaaniseuranta-aika oli 31,3 kuukautta ensisijaisen analyysin aikaan (tietojen katkaisupäivä: 26. maaliskuuta 2018).
|
|
Ensisijainen analyysi: kokonaisvastausprosentti (ORR) IRC-arvioinnin perusteella
Aikaikkuna: Mediaaniseuranta-aika oli 31,3 kuukautta ensisijaisen analyysin aikaan (tietojen katkaisupäivä: 26. maaliskuuta 2018).
|
ORR, määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttavat parhaan kokonaisvasteen protokollassa määritellystä täydellisestä vasteesta (CR), CR:stä epätäydellisen verenkuvan palautuksen kanssa (CRi), nodulaarisen osittaisen vasteen (nPR) tai osittaisen vasteen (PR) IRC-arvioinnissa tai ennen seuraavan antineoplastisen hoidon aloittamista.
Vasteen arviointi sisälsi fyysisen tutkimuksen, radiografisen kuvantamisen sekä veren ja luuytimen arvioinnin (jos sovellettavissa), jotka arvioitiin IWCLL 2008 -kriteerien mukaisesti (Halleck et al.).
CR, CRi, nPR ja PR vaativat vahvistuksen kahdella peräkkäisellä arvioinnilla, joiden väli oli vähintään 56 päivää, eikä verta tukevia tuotteita ja/tai kasvutekijää käytetty tänä aikana.
Kaplan-Meier arvio.
|
Mediaaniseuranta-aika oli 31,3 kuukautta ensisijaisen analyysin aikaan (tietojen katkaisupäivä: 26. maaliskuuta 2018).
|
|
Ensisijainen analyysi: kokonaiseloonjääminen (OS) - Kaplan Meier Landmark -arviot 30. kuukaudessa
Aikaikkuna: Kuukausi 30 (seurantaajan mediaani oli 31,3 kuukautta primaarianalyysin aikaan [tietojen katkaisupäivä: 26. maaliskuuta 2018]).
|
Käyttöjärjestelmä, joka määritellään ajalla satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Kaikki analyysin ajankohtana havaitut kuolemat pidettiin tapahtumina. Niiden osallistujien osalta, joiden ei tiedetty kuolleen analyysin aikaan, käyttöjärjestelmätiedot sensuroitiin päivämääränä, jolloin viimeksi tiedettiin elossa. Koska keskimääräistä OS-arvoa ei saavutettu kummassakaan hoitohaarassa analyysin aikaan, esitetään Kaplan Meierin maamerkkiarviot OS-asteesta (eli arvioitu prosenttiosuus osallistujista, jotka ovat edelleen elossa kuukauden 30 kohdalla [ensisijainen analyysi]). |
Kuukausi 30 (seurantaajan mediaani oli 31,3 kuukautta primaarianalyysin aikaan [tietojen katkaisupäivä: 26. maaliskuuta 2018]).
|
|
Ensisijainen analyysi: Asteen ≥ 3 tai vakavan infuusioon liittyvän reaktion (IRR) haittatapahtumat
Aikaikkuna: Mediaaniseuranta-aika oli 31,3 kuukautta ensisijaisen analyysin aikaan (tietojen katkaisupäivä: 26. maaliskuuta 2018).
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli asteen ≥ 3 (vakava tai hengenvaarallinen) tai vakavia IRR-haittavaikutuksia, jotka alkoivat obinututsumabi-infuusion päivänä ja joiden arvioitiin liittyvän tai mahdollisesti liittyvän obinututsumabiin.
Luokat sisälsivät tapahtumat, joissa Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) -sanakirja suosi IRR-termiä, ja tapahtumat, jotka ovat mukautettuja standardoituja MedDRA-kyselyitä (SMQ) IRR:lle.
|
Mediaaniseuranta-aika oli 31,3 kuukautta ensisijaisen analyysin aikaan (tietojen katkaisupäivä: 26. maaliskuuta 2018).
|
|
Ensisijainen analyysi: Verihiutaleiden jatkuvan paranemisen nopeus
Aikaikkuna: Mediaaniseuranta-aika oli 31,3 kuukautta ensisijaisen analyysin aikaan (tietojen katkaisupäivä: 26. maaliskuuta 2018).
|
Osallistujien prosenttiosuus, joiden verihiutaleiden määrä kasvaa ≥ 50 % lähtötasosta jatkuvasti ≥ 56 päivän ajan ilman verensiirtoa tai kasvutekijöitä.
|
Mediaaniseuranta-aika oli 31,3 kuukautta ensisijaisen analyysin aikaan (tietojen katkaisupäivä: 26. maaliskuuta 2018).
|
|
Ensisijainen analyysi: Kliinisesti merkityksellisen parannuksen nopeus Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestössä Elämänlaatukyselyn EuroQol viisiulotteinen (EQ-5D-5L)
Aikaikkuna: Mediaaniseuranta-aika oli 31,3 kuukautta ensisijaisen analyysin aikaan (tietojen katkaisupäivä: 26. maaliskuuta 2018).
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli EQ-5D-5L-hyötypisteet, kasvoi ≥ 0,08 pistettä lähtötasoon verrattuna myöhemmän antineoplastisen hoidon aloitusvaiheessa tai ennen sitä.
EQ-5D-5L on standardisoitu ei-sairausspesifinen instrumentti terveyteen liittyvän elämänlaadun kuvaamiseen ja arvostamiseen. Se sisältää viisi terveysulottuvuutta (liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus). kuvaile osallistujan tämänhetkistä terveydentilaa.
Jokainen ulottuvuus sisältää 5 tasoa vastaavilla numeerisilla pisteillä, joissa 1 tarkoittaa, että ei ole ongelmia ja 5 tarkoittaa äärimmäisiä ongelmia.
Ainutlaatuinen EQ-5D-5L terveydentila määritellään yhdistämällä numeeriset pisteet jokaiselle viidestä ulottuvuudesta ja kokonaispistemäärä normalisoidaan välillä -0,594 arvoon 1 000, korkeammat pisteet edustavat parempaa terveydentilaa.
EQ-5D-5L:n kokonaispistemäärän kasvu osoittaa paranemista.
Osallistujien, joilta puuttuivat EQ-5D-5L-tiedot, ei katsottu saavuttaneen kliinisesti merkittävää parannusta.
|
Mediaaniseuranta-aika oli 31,3 kuukautta ensisijaisen analyysin aikaan (tietojen katkaisupäivä: 26. maaliskuuta 2018).
|
|
Lopullinen analyysi: PFS korkean riskin väestössä (del17p/TP53-mutaatio/Del 11q/mutatoitu immunoglobuliinin raskaan ketjun muuttuva alue [IGHV]) perustuu tutkijan arvioon – Kaplan Meier Landmark -arviot kuukaudessa 48
Aikaikkuna: Kuukausi 48 (seurantaajan mediaani oli 44,6 kuukautta lopullisen analyysin aikaan [tietojen katkaisupäivämäärä: 17. lokakuuta 2019]).
|
PFS analysoitiin sellaisten osallistujien suuren riskin populaatiossa, joilla oli del17p- tai TP53-mutaatio tai del 11q- tai IGHV-mutaatio lähtötilanteessa keskuslaboratoriotulosten mukaan. PFS määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen tutkijan vahvistaman PD:n päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin, riippumatta siitä, käytettiinkö myöhempää antineoplastista hoitoa ennen dokumentoitua PD:tä tai kuolemaa. PD:n arviointi suoritettiin IWCLL 2008 -kriteerien mukaisesti (Halleck et al) sillä muutoksella, että hoitoon liittyvää lymfosytoosia ilman muita PD:n merkkejä tai oireita ei pidetty etenevänä sairautena. Koska PFS-mediaania ei saavutettu kokeellisessa (IBR+OB) -haarassa analyysin aikaan, Kaplan Meier arvioi PFS-asteen maamerkkinä 48 kuukauden kohdalla (eli niiden osallistujien arvioitu prosenttiosuus, joilla eloonjääminen ei ollut etenemistä kuukaudessa 48) esitetään. |
Kuukausi 48 (seurantaajan mediaani oli 44,6 kuukautta lopullisen analyysin aikaan [tietojen katkaisupäivämäärä: 17. lokakuuta 2019]).
|
|
Lopullinen analyysi: Hemoglobiinin jatkuvan paranemisen nopeus
Aikaikkuna: Mediaaniseuranta-aika oli loppuanalyysin aikaan 44,6 kuukautta (tietojen katkaisupäivä: 17.10.2019).
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden hemoglobiinitaso on parantunut pysyvästi, mikä määritellään hemoglobiinin nousuksi ≥ 2 g/dl lähtötasoon verrattuna jatkuvasti ≥ 56 päivän ajan ilman verensiirtoja tai kasvutekijöitä.
|
Mediaaniseuranta-aika oli loppuanalyysin aikaan 44,6 kuukautta (tietojen katkaisupäivä: 17.10.2019).
|
|
Lopullinen analyysi: Minimal Residual Disease (MRD) - negatiivinen vaste
Aikaikkuna: Mediaaniseuranta-aika oli loppuanalyysin aikaan 44,6 kuukautta (tietojen katkaisupäivä: 17.10.2019).
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat MRD-negatiivisen vasteen, määriteltynä < 1 CLL-solu 10 000 leukosyyttiä kohti määritettynä luuytimen aspiraatin virtaussytometrillä keskuslaboratoriota kohti.
MRD-näytteet kerättiin ennen myöhemmän antineoplastisen hoidon aloittamista, ja keskuslaboratorio raportoi MRD-tilan 5 päivän kuluessa keräyspäivästä.
Osallistujat, joilta puuttuivat MRD-tiedot, katsottiin vastaamattomiksi.
|
Mediaaniseuranta-aika oli loppuanalyysin aikaan 44,6 kuukautta (tietojen katkaisupäivä: 17.10.2019).
|
|
Lopullinen analyysi: ORR perustuu tutkijan arvioon
Aikaikkuna: Mediaaniseuranta-aika oli loppuanalyysin aikaan 44,6 kuukautta (tietojen katkaisupäivä: 17.10.2019).
|
ORR, joka määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttavat parhaan kokonaisvasteen protokollassa määritellystä CR:stä, CRi:stä, nPR:stä tai PR:stä tutkijakohtaisessa arvioinnissa myöhemmän antineoplastisen hoidon alkaessa tai ennen sitä.
Vasteen arviointi sisälsi fyysisen tutkimuksen, radiografisen kuvantamisen sekä veren ja luuytimen arvioinnin (jos sovellettavissa), jotka arvioitiin IWCLL 2008 -kriteerien mukaisesti (Halleck et al.).
CR, CRi, nPR ja PR vaativat vahvistuksen kahdella peräkkäisellä arvioinnilla, joiden väli oli vähintään 56 päivää, eikä verta tukevia tuotteita ja/tai kasvutekijää käytetty tänä aikana.
Kaplan-Meier arvio.
|
Mediaaniseuranta-aika oli loppuanalyysin aikaan 44,6 kuukautta (tietojen katkaisupäivä: 17.10.2019).
|
|
Lopullinen analyysi: kokonaiseloonjääminen (OS) - Kaplan Meier Landmark -arviot kuukaudessa 48
Aikaikkuna: Kuukausi 48 (seurantaajan mediaani oli 44,6 kuukautta lopullisen analyysin aikaan [tietojen katkaisupäivämäärä: 17. lokakuuta 2019]).
|
Käyttöjärjestelmä, joka määritellään ajalla satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Kaikki analyysin ajankohtana havaitut kuolemat pidettiin tapahtumina. Niiden osallistujien osalta, joiden ei tiedetty kuolleen analyysin aikaan, käyttöjärjestelmätiedot sensuroitiin päivämääränä, jolloin viimeksi tiedettiin elossa. Koska keskimääräistä elintilaa ei saavutettu kummassakaan hoitohaarassa analyysin aikaan, esitetään Kaplan Meier -pistearviot OS-asteesta (toisin sanoen arvioitu prosenttiosuus osallistujista, jotka ovat vielä elossa kuukaudella 48 [lopullinen analyysi]). |
Kuukausi 48 (seurantaajan mediaani oli 44,6 kuukautta lopullisen analyysin aikaan [tietojen katkaisupäivämäärä: 17. lokakuuta 2019]).
|
|
Lopullinen analyysi: verihiutaleiden jatkuvan paranemisen nopeus
Aikaikkuna: Mediaaniseuranta-aika oli loppuanalyysin aikaan 44,6 kuukautta (tietojen katkaisupäivä: 17.10.2019).
|
Osallistujien prosenttiosuus, joiden verihiutaleiden määrä kasvaa ≥ 50 % lähtötasosta jatkuvasti ≥ 56 päivän ajan ilman verensiirtoa tai kasvutekijöitä.
|
Mediaaniseuranta-aika oli loppuanalyysin aikaan 44,6 kuukautta (tietojen katkaisupäivä: 17.10.2019).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Lori Styles, Pharmacyclics LLC.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Allan JN, Shanafelt T, Wiestner A, Moreno C, O'Brien SM, Li J, Krigsfeld G, Dean JP, Ahn IE. Long-term efficacy of first-line ibrutinib treatment for chronic lymphocytic leukaemia in patients with TP53 aberrations: a pooled analysis from four clinical trials. Br J Haematol. 2022 Feb;196(4):947-953. doi: 10.1111/bjh.17984. Epub 2021 Dec 5.
- Moreno C, Greil R, Demirkan F, Tedeschi A, Anz B, Larratt L, Simkovic M, Samoilova O, Novak J, Ben-Yehuda D, Strugov V, Gill D, Gribben JG, Hsu E, Lih CJ, Zhou C, Clow F, James DF, Styles L, Flinn IW. Ibrutinib plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab in first-line treatment of chronic lymphocytic leukaemia (iLLUMINATE): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):43-56. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30788-5. Epub 2018 Dec 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):e10.
- Moreno C, Greil R, Demirkan F, Tedeschi A, Anz B, Larratt L, Simkovic M, Novak J, Strugov V, Gill D, Gribben JG, Kwei K, Dai S, Hsu E, Dean JP, Flinn IW. First-line treatment of chronic lymphocytic leukemia with ibrutinib plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab: final analysis of the randomized, phase III iLLUMINATE trial. Haematologica. 2022 Sep 1;107(9):2108-2120. doi: 10.3324/haematol.2021.279012.
- Burger JA, Robak T, Demirkan F, Bairey O, Moreno C, Simpson D, Munir T, Stevens DA, Dai S, Cheung LWK, Kwei K, Lal I, Hsu E, Kipps TJ, Tedeschi A. Up to 6.5 years (median 4 years) of follow-up of first-line ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma and high-risk genomic features: integrated analysis of two phase 3 studies. Leuk Lymphoma. 2022 Jun;63(6):1375-1386. doi: 10.1080/10428194.2021.2020779. Epub 2022 Jan 11.
- Greil R, Tedeschi A, Moreno C, Anz B, Larratt L, Simkovic M, Gill D, Gribben JG, Flinn IW, Wang Z, Cheung LWK, Nguyen AN, Zhou C, Styles L, Demirkan F. Pretreatment with ibrutinib reduces cytokine secretion and limits the risk of obinutuzumab-induced infusion-related reactions in patients with CLL: analysis from the iLLUMINATE study. Ann Hematol. 2021 Jul;100(7):1733-1742. doi: 10.1007/s00277-021-04536-6. Epub 2021 May 20.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 6. lokakuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 26. maaliskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 3. syyskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. lokakuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 15. lokakuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 21. syyskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. elokuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Lymfooma
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Obinutsumabi
- Klorambusiili
Muut tutkimustunnusnumerot
- PCYC-1130-CA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Pharmacyclics LLC:n, AbbVie Companyn, suorittamien kliinisten tutkimusten yksittäisten osallistujien tietoihin pääsyä koskevat pyynnöt voidaan lähettää Yale Open Data Access (YODA) -projektisivuston kautta seuraavasta linkistä.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .