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Um estudo multicêntrico de Ibrutinibe em combinação com Obinutuzumabe Versus Clorambucil em combinação com Obinutuzumabe em pacientes com Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) ou Linfoma Linfocítico Pequeno (SLL) sem tratamento prévio

27 de agosto de 2020 atualizado por: Pharmacyclics LLC.

Um estudo randomizado, multicêntrico, aberto, fase 3 do inibidor de tirosina quinase de Bruton, ibrutinibe, em combinação com obinutuzumabe versus clorambucil, em combinação com obinutuzumabe, em indivíduos com leucemia linfocítica crônica ou linfoma linfocítico pequeno virgens de tratamento

O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia de ibrutinibe em combinação com obinutuzumabe em comparação com clorambucil em combinação com obinutuzumabe com base na avaliação do Comitê de Revisão Independente (IRC) da sobrevida livre de progressão (PFS). A eficácia será avaliada de acordo com os critérios do International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) de 2008 com a modificação para linfocitose relacionada com o tratamento, em indivíduos com CLL ou SLL virgens de tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

229

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrália
        • Site Reference ID/Investigator #0503
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália
        • Site Reference ID/Investigator# 0650
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Austrália
        • Site Reference ID/Investigator# 0888
      • Box Hill, Victoria, Austrália
        • Site Reference ID/Investigator# 0193
      • Fitzroy, Victoria, Austrália
        • Site Reference ID/Investigator# 0633
      • Heidelberg, Victoria, Austrália
        • Site Reference ID/Investigator# 0170
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica
        • Site Reference ID/Investigator# 0559
      • Turnhout, Bélgica
        • Site Reference ID/Investigator# 0850
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá
        • Site Reference ID/Investigator# 018
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Site Reference ID/Investigator# 0533
      • Barcelona, Espanha
        • Site Reference ID/Investigator# 0534
      • Barcelona, Espanha
        • Site Reference ID/Investigator# 0535
      • Madrid, Espanha
        • Site Reference ID/Investigator# 0537
      • Madrid, Espanha
        • Site Reference ID/Investigator# 0864
      • Madrid, Espanha
        • Site Reference ID/Investigator# 0874
      • Salamanca, Espanha
        • Site Reference ID/Investigator# 0790
    • Madrid
      • L'Hospitalet de Llobregat, Madrid, Espanha
        • Site Reference ID/Investigator# 0604
      • Majadahonda, Madrid, Espanha
        • Site Reference ID/Investigator# 0536
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos
        • Site Reference ID/Investigator# 0241
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos
        • Site Reference ID/Investigator# 0844
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos
        • Site Reference ID/Investigator# 0763
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos
        • Site Reference ID/Investigator# 071
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos
        • Site Reference ID/Investigator# 0712
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
        • Site Reference ID/Investigator# 0845
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos
        • Site Reference ID/Investigator# 0868
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
        • Site Reference ID/Investigator# 0123
  • Federação Russa
      • Nizhniy Novgorod, Federação Russa
        • Site Reference ID/Investigator# 0708
      • Ryazan, Federação Russa
        • Site Reference ID/Investigator# 0707
      • Saint-Petersburg, Federação Russa
        • Site Reference ID/Investigator# 0881
      • St. Petersburg, Federação Russa
        • Site Reference ID/Investigator# 710
      • Yaroslavl, Federação Russa
        • Site Reference ID/Investigator# 304
  • França
    • Gironde
      • Pessac cedex, Gironde, França
        • Site Reference ID/Investigator# 0769
    • Loire Atlantique
      • Nantes cedex 1, Loire Atlantique, França
        • Site Reference ID/Investigator# 0520
    • Meurthe Et Moselle
      • Vandoeuvre les Nancy, Meurthe Et Moselle, França
        • Site Reference ID/Investigator# 0775
    • Pyrenees Atlantiques
      • Bayonne, Pyrenees Atlantiques, França
        • Site Reference ID/Investigator# 0855
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Site Reference ID/Investigator# 0573
      • Jerusalem, Israel
        • Site Reference ID/Investigator# 0577
      • Jerusalem, Israel
        • Site Reference ID/Investigator# 0579
      • Petach Tikva, Israel
        • Site Reference ID/Investigator# 0575
      • Tel Aviv, Israel
        • Site Reference ID/Investigator# 0856
      • Zerifin, Israel
        • Site Reference ID/Investigator# 0875
  • Itália
      • Firenze, Itália
        • Site Reference ID/Investigator# 0860
      • Milano, Itália
        • Site Reference ID/Investigator# 0523
      • Milano, Itália
        • Site Reference ID/Investigator# 0581
      • Milano, Itália
        • Site Reference ID/Investigator# 0584
      • Modena, Itália
        • Site Reference ID/Investigator# 0524
      • Novara, Itália
        • Site Reference ID/Investigator# 0582
      • Roma, Itália
        • Site Reference ID/Investigator# 0732
      • Siena, Itália
        • Site Reference ID/Investigator# 0859
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia
        • Site Reference ID/Investigator# 0663
      • Auckland, Nova Zelândia
        • Site Reference ID/Investigator# 662
      • Hamilton, Nova Zelândia
        • Site Reference ID/Investigator# 0586
  • Peru
      • Ankara, Peru
        • Site Reference ID/Investigator# 0608
      • Ankara, Peru
        • Site Reference ID/Investigator# 606
      • Denizli, Peru
        • Site Reference ID/Investigator# 0889
      • Izmir, Peru
        • Site Reference ID/Investigator# 0601
      • Samsun, Peru
        • Site Reference ID/Investigator# 0866
    • Nisantasi
      • Istanbul, Nisantasi, Peru
        • Site Reference ID/Investigator# 0678
  • Polônia
      • Brzozow, Polônia
        • Site Reference ID/Investigator# 0592
      • Lodz, Polônia
        • Site Reference ID/Investigator# 0531
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Site Reference ID/Investigator# 0365
      • London, Reino Unido
        • Site Reference ID/Investigator# 0543
    • Essex
      • Harlow, Essex, Reino Unido
        • Site Reference ID/Investigator# 0867
  • Suécia
      • Borås, Suécia
        • Site Reference ID/Investigator# 0870
      • Luleå, Suécia
        • Site Reference ID/Investigator# 0865
      • Lund, Suécia
        • Site Reference ID/Investigator# 0631
      • Stockholm, Suécia
        • Site Reference ID/Investigator# 0632
  • Tcheca
      • Hradec Kralove, Tcheca
        • Site Reference ID/Investigator# 0564
      • Praha 10, Tcheca
        • Site Reference ID/Investigator# 0854
  • Áustria
      • Linz, Áustria
        • Site Reference ID/Investigator# 0352
      • Salzburg, Áustria
        • Site Reference ID/Investigator# 0869

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Doença Relacionada:

  1. Diagnóstico de CLL/SLL que atende aos critérios diagnósticos de IWCLL.

  2. Idade de 65 anos ou mais OU se menos de 65 anos, deve ter pelo menos um dos seguintes critérios:

    • Pontuação de classificação de doença cumulativa (CIRS) > 6
    • Depuração de creatinina estimada <70 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault.
    • Del 17p por hibridação fluorescente in situ (FISH) ou mutação TP53 por reação em cadeia da polimerase (PCR) ou sequenciamento de próxima geração

  3. Doença ativa preenchendo pelo menos 1 dos seguintes critérios IWCLL para requerer tratamento:

    • Evidência de insuficiência medular progressiva manifestada pelo desenvolvimento ou agravamento de anemia e trombocitopenia
    • Esplenomegalia maciça, progressiva ou sintomática
    • Nódulos maciços (pelo menos 10 cm de diâmetro) ou linfadenopatia progressiva ou sintomática.
    • Linfocitose progressiva com aumento de mais de 50% em um período de 2 meses ou tempo de duplicação de linfócitos (LDT) <6 meses. LDT pode ser obtido por extrapolação de regressão linear de contagens absolutas de linfócitos obtidas em intervalos de 2 semanas durante um período de observação de 2 a 3 meses. Em pacientes com contagem inicial de linfócitos no sangue <30.000/µL, o LDT não deve ser usado como parâmetro único para definir a indicação de tratamento. Além disso, fatores que contribuem para linfocitose ou linfadenopatia além da LLC (por exemplo, infecções) devem ser excluídos.
    • Anemia hemolítica autoimune e/ou trombocitopenia imune que responde mal a corticosteroides ou outra terapia padrão.
    • A anemia hemolítica autoimune é definida por pelo menos um marcador de hemólise (bilirrubina indireta acima do limite superior do normal (LSN) não devido a doença hepática, aumento da lactato desidrogenase (acima do LSN) sem etiologia alternativa, ou reticulocitose absoluta aumentada (acima do LSN) ou eritropoiese da medula óssea na ausência de sangramento E pelo menos um marcador de mecanismo autoimune direto ou indireto (antiglobulina direta positiva para imunoglobulina G [IgG] ou C3d, aglutininas frias).
    • A trombocitopenia imune é definida por plaquetas ≤100.000/µL e aumento de megacariócitos no exame de medula óssea.
    • Sintomas constitucionais, definidos como um ou mais dos seguintes sintomas ou sinais relacionados à doença, documentados no prontuário do paciente antes da randomização:
    • perda de peso não intencional > 10 por cento dentro de 6 meses antes da triagem.
    • fadiga significativa (incapacidade de trabalhar ou realizar atividades habituais).
    • febre >100,5°F ou 38,0°C por 2 ou mais semanas antes da triagem sem evidência de infecção.
    • sudorese noturna por mais de 1 mês antes da triagem sem evidência de infecção.

  4. Doença nodal mensurável por tomografia computadorizada (TC), definida como pelo menos 1 linfonodo >1,5 cm no maior diâmetro em um local que não foi previamente irradiado. Uma lesão irradiada pode ser avaliada para doença mensurável apenas se houver progressão documentada nessa lesão desde o término da radioterapia.

    Laboratório

  5. Função hematológica adequada independente de transfusão e suporte de fator de crescimento por pelo menos 7 dias antes da triagem e randomização.
  6. Função hepática e renal adequada
  7. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade.
  8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

Critério de exclusão:

  1. Qualquer tratamento anterior de LLC ou SLL
  2. Evidência de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) com doença primária de LLC/SLL

  3. História de outras doenças malignas, exceto:

    • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por ≥3 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente.
  4. Anemia hemolítica autoimune não controlada ou púrpura trombocitopênica idiopática
  5. História conhecida ou suspeita da transformação de Richter.
  6. Administração concomitante de >20mg/dia de prednisona dentro de 7 dias após a randomização, a menos que indicado para profilaxia ou tratamento de reações alérgicas (por exemplo, contraste)
  7. Hipersensibilidade conhecida a um ou mais medicamentos do estudo
  8. Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
  9. Qualquer infecção sistêmica ativa não controlada ou uma infecção que requeira tratamento sistêmico que tenha sido concluída ≤ 7 dias antes da randomização.
  10. Distúrbios hemorrágicos conhecidos ou hemofilia.
  11. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição.
  12. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou ativa com vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
  13. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a randomização.
  14. Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.
  15. Doença cardiovascular clinicamente significativa e atualmente ativa, como arritmia não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou 4 ou história de infarto do miocárdio, angina instável ou síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes da randomização.
  16. Incapaz de engolir cápsulas ou síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado, doença inflamatória intestinal sintomática ou colite ulcerativa ou obstrução intestinal parcial ou completa.
  17. Uso concomitante de varfarina ou outros antagonistas da vitamina K.
  18. Requer tratamento com um forte inibidor do citocromo P450 (CYP) 3A.
  19. Lactantes ou grávidas
  20. Não querer ou não poder participar de todas as avaliações e procedimentos do estudo exigidos.
  21. Incapaz de entender o propósito e os riscos do estudo e de fornecer um formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (de acordo com os regulamentos nacionais e locais de privacidade do sujeito).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: IBR + OB
Ibrutinib (IBR) administrado por via oral na dose de 420 mg/dia até doença progressiva ou toxicidade inaceitável. Obinutuzumabe (OB) intravenoso administrado nos Dias 1 e 2 (100 mg no Dia 1 e 900 mg no Dia 2), 1.000 mg nos Dias 8 e 15 do Ciclo 1 e 1.000 mg no Dia 1 de cada ciclo até 6 ciclos ou até doença progressiva ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Ibrutinibe
Ibrutinib será fornecido como cápsulas duras de gelatina de 140 mg para administração oral (PO).
Medicamento: Obinutuzumabe
Obinutuzumabe será fornecido como solução de 1.000 mg/40 mL em um frasco de uso único para administração intravenosa (IV)
Experimental: CLB + OB

Clorambucil (CLB) administrado por via oral na dose de 0,5 mg/kg de peso corporal até um total de 6 ciclos nos dias 1 e 15 de cada ciclo ou até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Obinutuzumabe intravenoso administrado nos dias 1 e 2 (100 mg no dia 1 e 900 mg no dia 2), 1.000 mg nos dias 8 e 15 do ciclo 1 e 1.000 mg no dia 1 de cada ciclo até 6 ciclos ou até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Obinutuzumabe
Obinutuzumabe será fornecido como solução de 1.000 mg/40 mL em um frasco de uso único para administração intravenosa (IV)
Medicamento: Clorambucil
O clorambucil será fornecido na forma de comprimidos revestidos por película de 2 mg para administração oral (PO).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análise Primária: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) com base na Avaliação do Comitê de Revisão Independente (IRC) - Kaplan Meier Landmark Estimativas no Mês 30
Prazo: Mês 30 (o tempo médio de acompanhamento foi de 31,3 meses no momento da análise primária [data limite de dados: 26 de março de 2018]).

A PFS foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão da doença (DP) confirmada pelo IRC ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, independentemente do uso de terapia antineoplásica subsequente antes da DP documentada ou morte. A avaliação da DP foi realizada de acordo com os critérios do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 (Halleck et al) com a modificação de que a linfocitose relacionada ao tratamento na ausência de outros sinais ou sintomas de progressão da doença não foi considerada doença progressiva.

A análise primária foi realizada após a observação de 94 eventos PFS conforme pré-especificado no protocolo do estudo. Como a PFS mediana não foi alcançada no braço experimental (IBR+OB) no momento da análise, Kaplan Meier estima a taxa de PFS em 30 meses (ou seja, a porcentagem estimada de participantes com sobrevida livre de progressão no Mês 30) são apresentados.
Mês 30 (o tempo médio de acompanhamento foi de 31,3 meses no momento da análise primária [data limite de dados: 26 de março de 2018]).
Análise final: PFS com base na avaliação do investigador - Kaplan Meier Landmark Estimativas no mês 48
Prazo: Mês 48 (o tempo médio de acompanhamento foi de 44,6 meses no momento da análise final [data limite de dados: 17 de outubro de 2019]).

A PFS foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira DP confirmada pelo investigador ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, independentemente do uso de terapia antineoplásica subsequente antes da DP documentada ou morte. A avaliação da DP foi realizada de acordo com os critérios do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 (Halleck et al) com a modificação de que a linfocitose relacionada ao tratamento na ausência de outros sinais ou sintomas de progressão da doença não foi considerada doença progressiva.

Como a PFS mediana não foi alcançada no braço experimental (IBR+OB) no momento da análise, Kaplan Meier estima a taxa de PFS em 48 meses (ou seja, a porcentagem estimada de participantes com sobrevida livre de progressão no Mês 48) são apresentados.
Mês 48 (o tempo médio de acompanhamento foi de 44,6 meses no momento da análise final [data limite de dados: 17 de outubro de 2019]).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análise primária: PFS em subpopulação de alto risco (del17p/mutação TP53/Del 11q) com base na avaliação de IRC - estimativas de referência de Kaplan Meier no mês 30
Prazo: Mês 30 (o tempo médio de acompanhamento foi de 31,3 meses no momento da análise primária [data limite de dados: 26 de março de 2018]).

A PFS foi analisada dentro da subpopulação de alto risco de participantes com mutação del17p ou TP53 ou del 11q na linha de base de acordo com os resultados do laboratório central. A PFS foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira DP confirmada pelo IRC ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, independentemente do uso de terapia antineoplásica subsequente antes da DP documentada ou morte. A avaliação da DP foi realizada de acordo com os critérios IWCLL 2008 (Halleck et al) com a modificação de que a linfocitose relacionada ao tratamento na ausência de outros sinais ou sintomas de DP não foi considerada doença progressiva.

Como a PFS mediana não foi alcançada no braço experimental (IBR+OB) no momento da análise, Kaplan Meier estima a taxa de PFS em 30 meses (ou seja, a porcentagem estimada de participantes com sobrevida livre de progressão no Mês 30) são apresentados.
Mês 30 (o tempo médio de acompanhamento foi de 31,3 meses no momento da análise primária [data limite de dados: 26 de março de 2018]).
Análise Primária: Taxa de Melhoria Sustentada da Hemoglobina
Prazo: O tempo médio de acompanhamento foi de 31,3 meses no momento da análise primária (data limite de dados: 26 de março de 2018).
Porcentagem de participantes com melhora sustentada da hemoglobina, definida como aumento de hemoglobina ≥ 2 g/dL acima da linha de base continuamente por ≥ 56 dias sem transfusões de sangue ou fatores de crescimento.
O tempo médio de acompanhamento foi de 31,3 meses no momento da análise primária (data limite de dados: 26 de março de 2018).
Análise Primária: Taxa de Doença Residual Mínima (MRD) - Resposta Negativa
Prazo: O tempo médio de acompanhamento foi de 31,3 meses no momento da análise primária (data limite de dados: 26 de março de 2018).
Porcentagem de participantes que obtiveram resposta MRD-negativa, definida como < 1 célula CLL por 10.000 leucócitos, conforme avaliado por citometria de fluxo de um aspirado de medula óssea por laboratório central. As amostras de MRD foram coletadas antes do início do tratamento antineoplásico subsequente e o status de MRD foi relatado pelo laboratório central dentro de 5 dias após a data da coleta. Os participantes com dados MRD ausentes foram considerados não respondedores.
O tempo médio de acompanhamento foi de 31,3 meses no momento da análise primária (data limite de dados: 26 de março de 2018).
Análise primária: taxa de resposta geral (ORR) com base na avaliação do IRC
Prazo: O tempo médio de acompanhamento foi de 31,3 meses no momento da análise primária (data limite de dados: 26 de março de 2018).
ORR, definido como a porcentagem de participantes que alcançam uma melhor resposta geral de resposta completa (CR) especificada pelo protocolo, CR com recuperação incompleta de hemograma (CRi), resposta parcial nodular (nPR) ou resposta parcial (PR) por avaliação IRC em ou antes do início da terapia antineoplásica subsequente. A avaliação da resposta incluiu exame físico, imagem radiográfica e avaliação de sangue e medula (se aplicável), avaliados de acordo com os critérios IWCLL 2008 (Halleck et al). CR, CRi, nPR e PR exigiram confirmação com 2 avaliações consecutivas com pelo menos 56 dias de intervalo e sem uso de produto de suporte sanguíneo e/ou fator de crescimento durante esse período. Estimativa de Kaplan-Meier.
O tempo médio de acompanhamento foi de 31,3 meses no momento da análise primária (data limite de dados: 26 de março de 2018).
Análise Primária: Sobrevivência Geral (OS) - Estimativas do Marco de Kaplan Meier no Mês 30
Prazo: Mês 30 (o tempo médio de acompanhamento foi de 31,3 meses no momento da análise primária [data limite de dados: 26 de março de 2018]).

OS, definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa. Todos os óbitos observados no momento da análise foram considerados como eventos. Para os participantes que não eram conhecidos por terem morrido no momento da análise, os dados de OS foram censurados na última data conhecida como viva.

Como a SG mediana não foi alcançada em nenhum dos braços de tratamento no momento da análise, são apresentadas as estimativas históricas de Kaplan Meier da taxa de SG (ou seja, a porcentagem estimada de participantes que ainda sobrevivem no Mês 30 [análise primária]).
Mês 30 (o tempo médio de acompanhamento foi de 31,3 meses no momento da análise primária [data limite de dados: 26 de março de 2018]).
Análise Primária: Taxa de Grau ≥ 3 ou Reação Grave Relacionada à Infusão (IRR) Eventos Adversos
Prazo: O tempo médio de acompanhamento foi de 31,3 meses no momento da análise primária (data limite de dados: 26 de março de 2018).
Porcentagem de participantes com grau ≥ 3 (grave ou com risco de vida) ou eventos adversos graves de IRR que começaram no dia de uma infusão de obinutuzumabe e foram avaliados como relacionados ou possivelmente relacionados ao obinutuzumabe. As categorias incluíram os eventos com o termo preferido do dicionário do Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) para IRR e os eventos que estão entre a consulta MedDRA padronizada personalizada (SMQ) para IRR.
O tempo médio de acompanhamento foi de 31,3 meses no momento da análise primária (data limite de dados: 26 de março de 2018).
Análise Primária: Taxa de Melhoria de Plaquetas Sustentada
Prazo: O tempo médio de acompanhamento foi de 31,3 meses no momento da análise primária (data limite de dados: 26 de março de 2018).
A porcentagem de participantes com contagem de plaquetas aumentou ≥ 50% em relação à linha de base continuamente por ≥ 56 dias sem transfusão de sangue ou fatores de crescimento.
O tempo médio de acompanhamento foi de 31,3 meses no momento da análise primária (data limite de dados: 26 de março de 2018).
Análise Primária: Taxa de Melhoria Clinicamente Significativa na Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer Questionário de Qualidade de Vida EuroQol Five-Dimension (EQ-5D-5L)
Prazo: O tempo médio de acompanhamento foi de 31,3 meses no momento da análise primária (data limite de dados: 26 de março de 2018).
A porcentagem de participantes com pontuação de utilidade EQ-5D-5L aumentou ≥ 0,08 pontos em relação à linha de base no início ou antes do início da terapia antineoplásica subsequente. O EQ-5D-5L é um instrumento padronizado não específico de doença para descrever e avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde, compreendendo 5 dimensões de saúde (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão) para descrever o estado de saúde atual do participante. Cada dimensão compreende 5 níveis com pontuações numéricas correspondentes, onde 1 indica nenhum problema e 5 indica problemas extremos. Um estado de saúde EQ-5D-5L exclusivo é definido pela combinação das pontuações de nível numérico para cada uma das 5 dimensões e a pontuação total é normalizada de -0,594 a 1,000, com pontuações mais altas representando um melhor estado de saúde. Um aumento na pontuação total EQ-5D-5L indica melhora. Os participantes com dados EQ-5D-5L ausentes foram considerados como não obtendo melhora clinicamente significativa.
O tempo médio de acompanhamento foi de 31,3 meses no momento da análise primária (data limite de dados: 26 de março de 2018).
Análise final: PFS em população de alto risco (del17p/TP53 Mutation/Del 11q/Região variável de cadeia pesada de imunoglobulina não mutada [IGHV]) com base na avaliação do investigador - Kaplan Meier Landmark Estimates no mês 48
Prazo: Mês 48 (o tempo médio de acompanhamento foi de 44,6 meses no momento da análise final [data limite de dados: 17 de outubro de 2019]).

A PFS foi analisada na população de alto risco de participantes com mutação del17p ou TP53 ou del 11q ou IGHV não mutado na linha de base de acordo com os resultados do laboratório central. A PFS foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira DP confirmada pelo investigador ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, independentemente do uso de terapia antineoplásica subsequente antes da DP documentada ou morte. A avaliação da DP foi realizada de acordo com os critérios IWCLL 2008 (Halleck et al) com a modificação de que a linfocitose relacionada ao tratamento na ausência de outros sinais ou sintomas de DP não foi considerada doença progressiva.

Como a PFS mediana não foi alcançada no braço experimental (IBR+OB) no momento da análise, Kaplan Meier estima a taxa de PFS em 48 meses (ou seja, a porcentagem estimada de participantes com sobrevida livre de progressão no Mês 48) são apresentados.
Mês 48 (o tempo médio de acompanhamento foi de 44,6 meses no momento da análise final [data limite de dados: 17 de outubro de 2019]).
Análise Final: Taxa de Melhoria Sustentada da Hemoglobina
Prazo: O tempo médio de acompanhamento foi de 44,6 meses no momento da análise final (data limite de dados: 17 de outubro de 2019).
Porcentagem de participantes com melhora sustentada da hemoglobina, definida como aumento de hemoglobina ≥ 2 g/dL acima da linha de base continuamente por ≥ 56 dias sem transfusões de sangue ou fatores de crescimento.
O tempo médio de acompanhamento foi de 44,6 meses no momento da análise final (data limite de dados: 17 de outubro de 2019).
Análise Final: Taxa de Doença Residual Mínima (MRD) - Resposta Negativa
Prazo: O tempo médio de acompanhamento foi de 44,6 meses no momento da análise final (data limite de dados: 17 de outubro de 2019).
Porcentagem de participantes que obtiveram resposta MRD-negativa, definida como < 1 célula CLL por 10.000 leucócitos, conforme avaliado por citometria de fluxo de um aspirado de medula óssea por laboratório central. As amostras de MRD foram coletadas antes do início do tratamento antineoplásico subsequente e o status de MRD foi relatado pelo laboratório central dentro de 5 dias após a data da coleta. Os participantes com dados MRD ausentes foram considerados não respondedores.
O tempo médio de acompanhamento foi de 44,6 meses no momento da análise final (data limite de dados: 17 de outubro de 2019).
Análise final: ORR com base na avaliação do investigador
Prazo: O tempo médio de acompanhamento foi de 44,6 meses no momento da análise final (data limite de dados: 17 de outubro de 2019).
ORR, definido como a porcentagem de participantes que alcançaram uma melhor resposta geral de CR, CRi, nPR ou PR especificados pelo protocolo por avaliação do investigador antes ou antes do início da terapia antineoplásica subsequente. A avaliação da resposta incluiu exame físico, imagem radiográfica e avaliação de sangue e medula (se aplicável), avaliados de acordo com os critérios IWCLL 2008 (Halleck et al). CR, CRi, nPR e PR exigiram confirmação com 2 avaliações consecutivas com pelo menos 56 dias de intervalo e sem uso de produto de suporte sanguíneo e/ou fator de crescimento durante esse período. Estimativa de Kaplan-Meier.
O tempo médio de acompanhamento foi de 44,6 meses no momento da análise final (data limite de dados: 17 de outubro de 2019).
Análise final: Sobrevivência geral (OS) - Estimativas de referência de Kaplan Meier no mês 48
Prazo: Mês 48 (o tempo médio de acompanhamento foi de 44,6 meses no momento da análise final [data limite de dados: 17 de outubro de 2019]).

OS, definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa. Todos os óbitos observados no momento da análise foram considerados como eventos. Para os participantes que não eram conhecidos por terem morrido no momento da análise, os dados de OS foram censurados na última data conhecida como viva.

Como a SG mediana não foi alcançada em nenhum dos braços de tratamento no momento da análise, são apresentadas as estimativas pontuais de Kaplan Meier da taxa de SG (ou seja, a porcentagem estimada de participantes que ainda sobrevivem no Mês 48 [análise final]).
Mês 48 (o tempo médio de acompanhamento foi de 44,6 meses no momento da análise final [data limite de dados: 17 de outubro de 2019]).
Análise Final: Taxa de Melhoria de Plaquetas Sustentada
Prazo: O tempo médio de acompanhamento foi de 44,6 meses no momento da análise final (data limite de dados: 17 de outubro de 2019).
A porcentagem de participantes com contagem de plaquetas aumentou ≥ 50% em relação à linha de base continuamente por ≥ 56 dias sem transfusão de sangue ou fatores de crescimento.
O tempo médio de acompanhamento foi de 44,6 meses no momento da análise final (data limite de dados: 17 de outubro de 2019).

Colaboradores e Investigadores

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Investigadores

  • Diretor de estudo: Lori Styles, Pharmacyclics LLC.

Publicações e links úteis

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Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de outubro de 2014

Conclusão Primária (Real)

26 de março de 2018

Conclusão do estudo (Real)

3 de setembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de outubro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de outubro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

15 de outubro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de setembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de agosto de 2020

Última verificação

1 de agosto de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PCYC-1130-CA

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Solicitações de acesso a dados de participantes individuais de estudos clínicos conduzidos pela Pharmacyclics LLC, uma empresa da AbbVie, podem ser enviadas por meio do site do projeto Yale Open Data Access (YODA) no link a seguir.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

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