Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická studie ibrutinibu v kombinaci s obinutuzumabem versus chlorambucil v kombinaci s obinutuzumabem u pacientů s léčbou naivní chronickou lymfocytární leukémií (CLL) nebo malým lymfocytárním lymfomem (SLL)

27. srpna 2020 aktualizováno: Pharmacyclics LLC.

Randomizovaná, multicentrická, otevřená studie fáze 3 Brutonova inhibitoru tyrosinkinázy Ibrutinib v kombinaci s obinutuzumabem versus chlorambucil v kombinaci s obinutuzumabem u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií nebo malými lymfomy, kteří dosud nebyli léčeni

Primárním cílem této studie je zhodnotit účinnost ibrutinibu v kombinaci s obinutuzumabem ve srovnání s chlorambucilem v kombinaci s obinutuzumabem na základě hodnocení přežití bez progrese (PFS) nezávislým kontrolním výborem (IRC). Účinnost bude hodnocena podle kritérií Mezinárodního workshopu pro chronickou lymfocytární leukémii (IWCLL) z roku 2008 s modifikací pro lymfocytózu související s léčbou u subjektů s dosud neléčenou CLL nebo SLL.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

229

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie
        • Site Reference ID/Investigator #0503
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie
        • Site Reference ID/Investigator# 0650
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Austrálie
        • Site Reference ID/Investigator# 0888
      • Box Hill, Victoria, Austrálie
        • Site Reference ID/Investigator# 0193
      • Fitzroy, Victoria, Austrálie
        • Site Reference ID/Investigator# 0633
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie
        • Site Reference ID/Investigator# 0170
  • Belgie
      • Leuven, Belgie
        • Site Reference ID/Investigator# 0559
      • Turnhout, Belgie
        • Site Reference ID/Investigator# 0850
  • Francie
    • Gironde
      • Pessac cedex, Gironde, Francie
        • Site Reference ID/Investigator# 0769
    • Loire Atlantique
      • Nantes cedex 1, Loire Atlantique, Francie
        • Site Reference ID/Investigator# 0520
    • Meurthe Et Moselle
      • Vandoeuvre les Nancy, Meurthe Et Moselle, Francie
        • Site Reference ID/Investigator# 0775
    • Pyrenees Atlantiques
      • Bayonne, Pyrenees Atlantiques, Francie
        • Site Reference ID/Investigator# 0855
  • Itálie
      • Firenze, Itálie
        • Site Reference ID/Investigator# 0860
      • Milano, Itálie
        • Site Reference ID/Investigator# 0523
      • Milano, Itálie
        • Site Reference ID/Investigator# 0581
      • Milano, Itálie
        • Site Reference ID/Investigator# 0584
      • Modena, Itálie
        • Site Reference ID/Investigator# 0524
      • Novara, Itálie
        • Site Reference ID/Investigator# 0582
      • Roma, Itálie
        • Site Reference ID/Investigator# 0732
      • Siena, Itálie
        • Site Reference ID/Investigator# 0859
  • Izrael
      • Haifa, Izrael
        • Site Reference ID/Investigator# 0573
      • Jerusalem, Izrael
        • Site Reference ID/Investigator# 0577
      • Jerusalem, Izrael
        • Site Reference ID/Investigator# 0579
      • Petach Tikva, Izrael
        • Site Reference ID/Investigator# 0575
      • Tel Aviv, Izrael
        • Site Reference ID/Investigator# 0856
      • Zerifin, Izrael
        • Site Reference ID/Investigator# 0875
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Site Reference ID/Investigator# 018
  • Krocan
      • Ankara, Krocan
        • Site Reference ID/Investigator# 0608
      • Ankara, Krocan
        • Site Reference ID/Investigator# 606
      • Denizli, Krocan
        • Site Reference ID/Investigator# 0889
      • Izmir, Krocan
        • Site Reference ID/Investigator# 0601
      • Samsun, Krocan
        • Site Reference ID/Investigator# 0866
    • Nisantasi
      • Istanbul, Nisantasi, Krocan
        • Site Reference ID/Investigator# 0678
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland
        • Site Reference ID/Investigator# 0663
      • Auckland, Nový Zéland
        • Site Reference ID/Investigator# 662
      • Hamilton, Nový Zéland
        • Site Reference ID/Investigator# 0586
  • Polsko
      • Brzozow, Polsko
        • Site Reference ID/Investigator# 0592
      • Lodz, Polsko
        • Site Reference ID/Investigator# 0531
  • Rakousko
      • Linz, Rakousko
        • Site Reference ID/Investigator# 0352
      • Salzburg, Rakousko
        • Site Reference ID/Investigator# 0869
  • Ruská Federace
      • Nizhniy Novgorod, Ruská Federace
        • Site Reference ID/Investigator# 0708
      • Ryazan, Ruská Federace
        • Site Reference ID/Investigator# 0707
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace
        • Site Reference ID/Investigator# 0881
      • St. Petersburg, Ruská Federace
        • Site Reference ID/Investigator# 710
      • Yaroslavl, Ruská Federace
        • Site Reference ID/Investigator# 304
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Site Reference ID/Investigator# 0365
      • London, Spojené království
        • Site Reference ID/Investigator# 0543
    • Essex
      • Harlow, Essex, Spojené království
        • Site Reference ID/Investigator# 0867
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy
        • Site Reference ID/Investigator# 0241
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy
        • Site Reference ID/Investigator# 0844
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy
        • Site Reference ID/Investigator# 0763
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy
        • Site Reference ID/Investigator# 071
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy
        • Site Reference ID/Investigator# 0712
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy
        • Site Reference ID/Investigator# 0845
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy
        • Site Reference ID/Investigator# 0868
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy
        • Site Reference ID/Investigator# 0123
  • Česko
      • Hradec Kralove, Česko
        • Site Reference ID/Investigator# 0564
      • Praha 10, Česko
        • Site Reference ID/Investigator# 0854
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Site Reference ID/Investigator# 0533
      • Barcelona, Španělsko
        • Site Reference ID/Investigator# 0534
      • Barcelona, Španělsko
        • Site Reference ID/Investigator# 0535
      • Madrid, Španělsko
        • Site Reference ID/Investigator# 0537
      • Madrid, Španělsko
        • Site Reference ID/Investigator# 0864
      • Madrid, Španělsko
        • Site Reference ID/Investigator# 0874
      • Salamanca, Španělsko
        • Site Reference ID/Investigator# 0790
    • Madrid
      • L'Hospitalet de Llobregat, Madrid, Španělsko
        • Site Reference ID/Investigator# 0604
      • Majadahonda, Madrid, Španělsko
        • Site Reference ID/Investigator# 0536
  • Švédsko
      • Borås, Švédsko
        • Site Reference ID/Investigator# 0870
      • Luleå, Švédsko
        • Site Reference ID/Investigator# 0865
      • Lund, Švédsko
        • Site Reference ID/Investigator# 0631
      • Stockholm, Švédsko
        • Site Reference ID/Investigator# 0632

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Související s nemocí:

  1. Diagnostika CLL/SLL, která splňuje diagnostická kritéria IWCLL.

  2. Věk 65 let a starší NEBO, pokud je méně než 65 let, musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

    • Kumulativní skóre hodnocení nemoci (CIRS) >6
    • Clearance kreatininu odhadnutá <70 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
    • Del 17p fluorescenční in situ hybridizací (FISH) nebo mutací TP53 polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo sekvenováním nové generace

  3. Aktivní onemocnění splňující alespoň 1 z následujících kritérií IWCLL vyžadující léčbu:

    • Důkaz progresivního selhání dřeně, které se projevuje rozvojem nebo zhoršením anémie a trombocytopenie
    • Masivní, progresivní nebo symptomatická splenomegalie
    • Masivní uzliny (nejméně 10 cm nejdelší průměr) nebo progresivní nebo symptomatická lymfadenopatie.
    • Progresivní lymfocytóza se zvýšením o více než 50 procent během 2 měsíců nebo s dobou zdvojení lymfocytů (LDT) < 6 měsíců. LDT lze získat lineární regresní extrapolací absolutních počtů lymfocytů získaných v intervalech 2 týdnů po dobu pozorování 2 až 3 měsíců. U pacientů s počátečním počtem krevních lymfocytů < 30 000/µl by LDT neměl být používán jako jediný parametr k definování indikace léčby. Kromě toho by měly být vyloučeny faktory přispívající k lymfocytóze nebo lymfadenopatii jiné než CLL (např. infekce).
    • Autoimunitní hemolytická anémie a/nebo imunitní trombocytopenie, která špatně reaguje na kortikosteroidy nebo jinou standardní léčbu.
    • Autoimunitní hemolytická anémie je definována alespoň jedním markerem hemolýzy (nepřímý bilirubin nad horní hranicí normy (ULN) není způsoben onemocněním jater, zvýšená laktátdehydrogenáza (nad ULN) bez alternativní etiologie nebo zvýšená absolutní retikulocytóza (nad ULN) popř. erytropoéza kostní dřeně bez krvácení A alespoň jeden marker přímý nebo nepřímý autoimunitní mechanismus (pozitivní přímý antiglobulin pro imunoglobulin G [IgG] nebo C3d, studené aglutininy).
    • Imunitní trombocytopenie je definována krevními destičkami ≤ 100 000/µl a zvýšenými megakaryocyty při vyšetření kostní dřeně.
    • Konstituční symptomy, definované jako jeden nebo více z následujících symptomů nebo známek souvisejících s onemocněním, dokumentovaných v pacientově záznamu před randomizací:
    • neúmyslný úbytek hmotnosti > 10 procent během 6 měsíců před screeningem.
    • výrazná únava (neschopnost pracovat nebo vykonávat obvyklé činnosti).
    • horečky >100,5 °F nebo 38,0 °C po dobu 2 nebo více týdnů před screeningem bez známek infekce.
    • noční pocení déle než 1 měsíc před screeningem bez známek infekce.

  4. Onemocnění uzlin měřitelné pomocí počítačové tomografie (CT), definované jako nejméně 1 lymfatická uzlina > 1,5 cm v nejdelším průměru v místě, které nebylo dříve ozářeno. U ozařované léze lze hodnotit měřitelné onemocnění pouze v případě, že u této léze byla dokumentována progrese od ukončení radioterapie.

    Laboratoř

  5. Adekvátní hematologická funkce nezávislá na transfuzi a podpoře růstového faktoru po dobu nejméně 7 dnů před screeningem a randomizací.
  6. Přiměřená funkce jater a ledvin
  7. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
  8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli předchozí léčba CLL nebo SLL
  2. Důkaz postižení centrálního nervového systému (CNS) primárním onemocněním CLL/SLL

  3. Anamnéza jiných malignit, kromě:

    • Malignita léčená s léčebným záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného ≥ 3 roky před první dávkou studovaného léku a ošetřující lékař pociťoval jako nízké riziko recidivy.
  4. Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo idiopatická trombocytopenická purpura
  5. Známá nebo podezřelá historie Richterovy transformace.
  6. Současné podávání >20 mg/den prednisonu během 7 dnů od randomizace, pokud není indikováno pro profylaxi nebo zvládání alergických reakcí (např. kontrast)
  7. Známá přecitlivělost na jeden nebo více studovaných léků
  8. Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
  9. Jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce nebo infekce vyžadující systémovou léčbu, která byla dokončena ≤ 7 dní před randomizací.
  10. Známé krvácivé poruchy nebo hemofilie.
  11. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením.
  12. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní s virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
  13. Velká operace do 4 týdnů od randomizace.
  14. Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.
  15. Aktuálně aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie nebo městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 nebo anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo akutního koronárního syndromu během 6 měsíců před randomizací.
  16. Neschopnost spolknout tobolky nebo malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo ulcerózní kolitida nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce.
  17. Současné užívání warfarinu nebo jiných antagonistů vitaminu K.
  18. Vyžaduje léčbu silným inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A.
  19. Kojící nebo těhotná
  20. Neochota nebo neschopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů studie.
  21. Neschopen porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu (ICF) a oprávnění používat chráněné zdravotní informace (v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí subjektů).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: IBR + OB
Ibrutinib (IBR) podávaný perorálně v dávce 420 mg/den až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Intravenózní obinutuzumab (OB) podávaný 1. a 2. den (100 mg 1. a 900 mg 2.), 1000 mg 8. a 15. den cyklu 1 a 1000 mg 1. den každého cyklu až do 6 cyklů nebo do progresivní onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.
Lék: Ibrutinib
Ibrutinib bude dodáván jako 140mg tvrdé želatinové tobolky pro perorální (PO) podání.
Lék: Obinutuzumab
Obinutuzumab bude dodáván jako roztok 1000 mg/40 ml v lahvičce na jedno použití pro intravenózní (IV) podání
Experimentální: CLB + OB

Chlorambucil (CLB) podávaný perorálně v dávce 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti až do celkem 6 cyklů ve dnech 1 a 15 každého cyklu nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Intravenózní obinutuzumab podávaný 1. a 2. den (100 mg 1. a 900 mg 2.), 1000 mg 8. a 15. den cyklu 1 a 1000 mg 1. den každého cyklu až do 6 cyklů nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.
Lék: Obinutuzumab
Obinutuzumab bude dodáván jako roztok 1000 mg/40 ml v lahvičce na jedno použití pro intravenózní (IV) podání
Lék: Chlorambucil
Chlorambucil bude dodáván jako 2 mg potahované tablety pro perorální (PO) podání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární analýza: Přežití bez progrese (PFS) na základě hodnocení nezávislého revizního výboru (IRC) – odhady Kaplan Meier Landmark k 30. měsíci
Časové okno: Měsíc 30 (střední doba sledování byla 31,3 měsíce v době primární analýzy [datum uzávěrky dat: 26. března 2018]).

PFS bylo definováno jako čas od data randomizace do data první progrese onemocnění (PD) potvrzené IRC nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, bez ohledu na použití následné antineoplastické léčby před dokumentovanou PD nebo úmrtím. Hodnocení PD bylo provedeno v souladu s kritérii Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL) 2008 (Halleck et al) s modifikací, že lymfocytóza související s léčbou při absenci jiných známek nebo symptomů progrese onemocnění nebyla považována za progresivní onemocnění.

Primární analýza byla provedena po pozorování 94 událostí PFS, jak bylo předem specifikováno v protokolu studie. Protože mediánu PFS nebylo v experimentálním rameni (IBR+OB) v době analýzy dosaženo, Kaplan Meier mezník odhaduje míru PFS ve 30 měsících (tj. odhadované procento účastníků s přežitím bez progrese v měsíci 30) jsou uvedeny.
Měsíc 30 (střední doba sledování byla 31,3 měsíce v době primární analýzy [datum uzávěrky dat: 26. března 2018]).
Závěrečná analýza: PFS na základě hodnocení zkoušejícího – odhady Kaplan Meier Landmark za 48. měsíc
Časové okno: Měsíc 48 (střední doba sledování byla 44,6 měsíce v době konečné analýzy [datum uzávěrky dat: 17. října 2019]).

PFS bylo definováno jako čas od data randomizace do data první zkoušejícím potvrzené PD nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, bez ohledu na použití následné antineoplastické terapie před dokumentovanou PD nebo úmrtím. Hodnocení PD bylo provedeno v souladu s kritérii Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL) 2008 (Halleck et al) s modifikací, že lymfocytóza související s léčbou při absenci jiných známek nebo symptomů progrese onemocnění nebyla považována za progresivní onemocnění.

Protože mediánu PFS nebylo v experimentálním rameni (IBR+OB) v době analýzy dosaženo, Kaplan Meier mezník odhaduje míru PFS ve 48 měsících (tj. odhadované procento účastníků s přežitím bez progrese v měsíci 48) jsou uvedeny.
Měsíc 48 (střední doba sledování byla 44,6 měsíce v době konečné analýzy [datum uzávěrky dat: 17. října 2019]).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární analýza: PFS ve vysoce rizikové podpopulaci (del17p/TP53 mutace/Del 11q) na základě hodnocení IRC – odhady Kaplan Meier Landmark k 30. měsíci
Časové okno: Měsíc 30 (střední doba sledování byla 31,3 měsíce v době primární analýzy [datum uzávěrky dat: 26. března 2018]).

PFS bylo analyzováno v rámci vysoce rizikové subpopulace účastníků s mutací del17p nebo TP53 nebo del 11q na začátku podle výsledků centrální laboratoře. PFS bylo definováno jako čas od data randomizace do data prvního IRC potvrzeného PD nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, bez ohledu na použití následné antineoplastické terapie před dokumentovanou PD nebo úmrtím. Hodnocení PD bylo provedeno v souladu s kritérii IWCLL 2008 (Halleck et al) s modifikací, že lymfocytóza související s léčbou v nepřítomnosti jiných známek nebo symptomů PD nebyla považována za progresivní onemocnění.

Protože mediánu PFS nebylo v experimentálním rameni (IBR+OB) v době analýzy dosaženo, Kaplan Meier mezník odhaduje míru PFS ve 30 měsících (tj. odhadované procento účastníků s přežitím bez progrese v měsíci 30) jsou uvedeny.
Měsíc 30 (střední doba sledování byla 31,3 měsíce v době primární analýzy [datum uzávěrky dat: 26. března 2018]).
Primární analýza: Míra trvalého zlepšení hemoglobinu
Časové okno: Střední doba sledování byla 31,3 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 26. března 2018).
Procento účastníků s trvalým zlepšením hemoglobinu, definovaným jako zvýšení hemoglobinu o ≥ 2 g/dl oproti výchozí hodnotě nepřetržitě po dobu ≥ 56 dnů bez krevních transfuzí nebo růstových faktorů.
Střední doba sledování byla 31,3 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 26. března 2018).
Primární analýza: Míra negativní odpovědi na minimální reziduální onemocnění (MRD).
Časové okno: Střední doba sledování byla 31,3 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 26. března 2018).
Procento účastníků, kteří dosáhli MRD-negativní odpovědi, definované jako < 1 buňka CLL na 10 000 leukocytů, jak bylo hodnoceno průtokovou cytometrií aspirátu kostní dřeně na centrální laboratoř. Vzorky MRD byly odebrány před zahájením následné antineoplastické léčby a stav MRD byl hlášen centrální laboratoří do 5 dnů po datu odběru. Účastníci s chybějícími údaji o MRD byli považováni za nereagující.
Střední doba sledování byla 31,3 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 26. března 2018).
Primární analýza: Celková míra odezvy (ORR) na základě hodnocení IRC
Časové okno: Střední doba sledování byla 31,3 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 26. března 2018).
ORR, definovaná jako procento účastníků dosahujících nejlepší celkové odpovědi protokolem specifikované kompletní odpovědi (CR), CR s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi), nodulární parciální odpovědi (nPR) nebo částečné odpovědi (PR) podle IRC hodnocení při nebo před zahájením následné antineoplastické terapie. Posouzení odpovědi zahrnovalo fyzikální vyšetření, radiografické zobrazení a hodnocení krve a kostní dřeně (pokud bylo použito), hodnocené v souladu s kritérii IWCLL 2008 (Halleck et al.). CR, CRi, nPR a PR vyžadovaly potvrzení 2 po sobě jdoucími hodnoceními, mezi kterými byl interval alespoň 56 dní, a bez použití krevního podpůrného přípravku a/nebo růstového faktoru během tohoto období. Kaplan-Meierův odhad.
Střední doba sledování byla 31,3 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 26. března 2018).
Primární analýza: Celkové přežití (OS) – odhady Kaplan Meier Landmark k 30. měsíci
Časové okno: Měsíc 30 (střední doba sledování byla 31,3 měsíce v době primární analýzy [datum uzávěrky dat: 26. března 2018]).

OS, definovaný jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Všechna úmrtí pozorovaná v době analýzy byla považována za události. U účastníků, o kterých nebylo známo, že zemřeli v době analýzy, byla data OS cenzurována k datu, kdy byli naposledy známi naživu.

Vzhledem k tomu, že medián OS nebylo v době analýzy dosaženo v žádném léčebném rameni, jsou uvedeny přelomové odhady míry OS podle Kaplana Meiera (tj. odhadované procento účastníků, kteří ještě přežili ve 30. měsíci [primární analýza]).
Měsíc 30 (střední doba sledování byla 31,3 měsíce v době primární analýzy [datum uzávěrky dat: 26. března 2018]).
Primární analýza: Míra stupně ≥ 3 nebo závažné nežádoucí účinky související s infuzí (IRR)
Časové okno: Střední doba sledování byla 31,3 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 26. března 2018).
Procento účastníků se stupněm ≥ 3 (závažné nebo život ohrožující) nebo závažnými nežádoucími účinky IRR, které začaly v den infuze obinutuzumabu a byly hodnoceny jako související nebo možná související s obinutuzumabem. Kategorie zahrnovaly události s preferovaným termínem IRR ve slovníku Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) a ty události, které patří mezi přizpůsobené standardizované dotazy MedDRA (SMQ) pro IRR.
Střední doba sledování byla 31,3 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 26. března 2018).
Primární analýza: Míra trvalého zlepšení krevních destiček
Časové okno: Střední doba sledování byla 31,3 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 26. března 2018).
Procento účastníků s nárůstem počtu krevních destiček o ≥ 50 % nad výchozí hodnotu nepřetržitě po dobu ≥ 56 dnů bez krevní transfuze nebo růstových faktorů.
Střední doba sledování byla 31,3 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 26. března 2018).
Primární analýza: Míra klinicky smysluplného zlepšení v Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života EuroQol Five-Dimension (EQ-5D-5L)
Časové okno: Střední doba sledování byla 31,3 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 26. března 2018).
Procento účastníků se skóre užitečnosti EQ-5D-5L se zvýšilo o ≥ 0,08 bodu nad výchozí hodnotu při zahájení nebo před zahájením následné antineoplastické terapie. EQ-5D-5L je standardizovaný nástroj pro popis a hodnocení kvality života související se zdravím, který není specifický pro onemocnění a který zahrnuje 5 dimenzí zdraví (mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese). popsat aktuální zdravotní stav účastníka. Každá dimenze obsahuje 5 úrovní s odpovídajícím číselným skóre, kde 1 znamená žádné problémy a 5 znamená extrémní problémy. Jedinečný zdravotní stav EQ-5D-5L je definován kombinací číselných skóre úrovně pro každou z 5 dimenzí a celkové skóre je normalizováno od -0,594 do 1 000, přičemž vyšší skóre představuje lepší zdravotní stav. Zvýšení celkového skóre EQ-5D-5L naznačuje zlepšení. Účastníci s chybějícími údaji EQ-5D-5L byli považováni za nedosáhli klinicky významného zlepšení.
Střední doba sledování byla 31,3 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 26. března 2018).
Závěrečná analýza: PFS u vysoce rizikové populace (del17p/TP53 mutace/Del 11q/nezmutovaný imunoglobulinový těžký řetězec variabilní oblasti [IGHV]) na základě hodnocení výzkumníka – odhady Kaplan Meier Landmark za 48. měsíc
Časové okno: Měsíc 48 (střední doba sledování byla 44,6 měsíce v době konečné analýzy [datum uzávěrky dat: 17. října 2019]).

PFS byl analyzován ve vysoce rizikové populaci účastníků s mutací del17p nebo TP53 nebo del 11q nebo IGHV nemutovaný na začátku podle výsledků centrální laboratoře. PFS bylo definováno jako čas od data randomizace do data první zkoušejícím potvrzené PD nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, bez ohledu na použití následné antineoplastické terapie před dokumentovanou PD nebo úmrtím. Hodnocení PD bylo provedeno v souladu s kritérii IWCLL 2008 (Halleck et al) s modifikací, že lymfocytóza související s léčbou v nepřítomnosti jiných známek nebo symptomů PD nebyla považována za progresivní onemocnění.

Protože mediánu PFS nebylo v experimentálním rameni (IBR+OB) v době analýzy dosaženo, Kaplan Meier mezník odhaduje míru PFS ve 48 měsících (tj. odhadované procento účastníků s přežitím bez progrese v měsíci 48) jsou uvedeny.
Měsíc 48 (střední doba sledování byla 44,6 měsíce v době konečné analýzy [datum uzávěrky dat: 17. října 2019]).
Závěrečná analýza: Míra trvalého zlepšení hemoglobinu
Časové okno: Střední doba sledování byla v době konečné analýzy 44,6 měsíce (datum uzávěrky dat: 17. října 2019).
Procento účastníků s trvalým zlepšením hemoglobinu, definovaným jako zvýšení hemoglobinu o ≥ 2 g/dl oproti výchozí hodnotě nepřetržitě po dobu ≥ 56 dnů bez krevních transfuzí nebo růstových faktorů.
Střední doba sledování byla v době konečné analýzy 44,6 měsíce (datum uzávěrky dat: 17. října 2019).
Finální analýza: Míra minimální reziduální nemoci (MRD)-negativní odezva
Časové okno: Střední doba sledování byla v době konečné analýzy 44,6 měsíce (datum uzávěrky dat: 17. října 2019).
Procento účastníků, kteří dosáhli MRD-negativní odpovědi, definované jako < 1 buňka CLL na 10 000 leukocytů, jak bylo hodnoceno průtokovou cytometrií aspirátu kostní dřeně na centrální laboratoř. Vzorky MRD byly odebrány před zahájením následné antineoplastické léčby a stav MRD byl hlášen centrální laboratoří do 5 dnů po datu odběru. Účastníci s chybějícími údaji o MRD byli považováni za nereagující.
Střední doba sledování byla v době konečné analýzy 44,6 měsíce (datum uzávěrky dat: 17. října 2019).
Závěrečná analýza: ORR na základě hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Střední doba sledování byla v době konečné analýzy 44,6 měsíce (datum uzávěrky dat: 17. října 2019).
ORR, definovaná jako procento účastníků dosahujících nejlepší celkové odpovědi protokolem specifikované CR, CRi, nPR nebo PR podle hodnocení zkoušejícího při zahájení nebo před zahájením následné antineoplastické terapie. Posouzení odpovědi zahrnovalo fyzikální vyšetření, radiografické zobrazení a hodnocení krve a kostní dřeně (pokud bylo použito), hodnocené v souladu s kritérii IWCLL 2008 (Halleck et al.). CR, CRi, nPR a PR vyžadovaly potvrzení 2 po sobě jdoucími hodnoceními, mezi kterými byl interval alespoň 56 dní, a bez použití krevního podpůrného přípravku a/nebo růstového faktoru během tohoto období. Kaplan-Meierův odhad.
Střední doba sledování byla v době konečné analýzy 44,6 měsíce (datum uzávěrky dat: 17. října 2019).
Závěrečná analýza: Celkové přežití (OS) – odhady Kaplan Meier Landmark za 48. měsíc
Časové okno: Měsíc 48 (střední doba sledování byla 44,6 měsíce v době konečné analýzy [datum uzávěrky dat: 17. října 2019]).

OS, definovaný jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Všechna úmrtí pozorovaná v době analýzy byla považována za události. U účastníků, o kterých nebylo známo, že zemřeli v době analýzy, byla data OS cenzurována k datu, kdy byli naposledy známi naživu.

Vzhledem k tomu, že medián OS nebylo v době analýzy dosaženo v žádném léčebném rameni, jsou uvedeny bodové odhady míry OS podle Kaplana Meiera (tj. odhadované procento účastníků, kteří stále přežívají ve 48. měsíci [konečná analýza]).
Měsíc 48 (střední doba sledování byla 44,6 měsíce v době konečné analýzy [datum uzávěrky dat: 17. října 2019]).
Finální analýza: Míra trvalého zlepšení krevních destiček
Časové okno: Střední doba sledování byla v době konečné analýzy 44,6 měsíce (datum uzávěrky dat: 17. října 2019).
Procento účastníků s nárůstem počtu krevních destiček o ≥ 50 % nad výchozí hodnotu nepřetržitě po dobu ≥ 56 dnů bez krevní transfuze nebo růstových faktorů.
Střední doba sledování byla v době konečné analýzy 44,6 měsíce (datum uzávěrky dat: 17. října 2019).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pharmacyclics LLC.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Lori Styles, Pharmacyclics LLC.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

26. března 2018

Dokončení studie (Aktuální)

3. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

15. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PCYC-1130-CA

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Žádosti o přístup k údajům jednotlivých účastníků z klinických studií provedených společností Pharmacyclics LLC, společností AbbVie, lze podat prostřednictvím stránky projektu Yale Open Data Access (YODA) na následujícím odkazu.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ibrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit