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Une étude multicentrique sur l'ibrutinib en association avec l'obinutuzumab versus le chlorambucil en association avec l'obinutuzumab chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de petit lymphome lymphocytaire (SLL) naïfs de traitement

27 août 2020 mis à jour par: Pharmacyclics LLC.

Une étude randomisée, multicentrique, ouverte, de phase 3 de l'inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton, l'ibrutinib en association avec l'obinutuzumab versus le chlorambucil en association avec l'obinutuzumab chez des sujets atteints de leucémie lymphoïde chronique ou de petit lymphome lymphocytaire naïfs de traitement

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité de l'ibrutinib en association avec l'obinutuzumab par rapport au chlorambucil en association avec l'obinutuzumab sur la base de l'évaluation de la survie sans progression (PFS) par le comité d'examen indépendant (IRC). L'efficacité sera évaluée selon les critères de l'International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) de 2008 avec la modification pour la lymphocytose liée au traitement, chez les sujets atteints de LLC ou de SLL naïfs de traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

229

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australie
        • Site Reference ID/Investigator #0503
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie
        • Site Reference ID/Investigator# 0650
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australie
        • Site Reference ID/Investigator# 0888
      • Box Hill, Victoria, Australie
        • Site Reference ID/Investigator# 0193
      • Fitzroy, Victoria, Australie
        • Site Reference ID/Investigator# 0633
      • Heidelberg, Victoria, Australie
        • Site Reference ID/Investigator# 0170
  • Belgique
      • Leuven, Belgique
        • Site Reference ID/Investigator# 0559
      • Turnhout, Belgique
        • Site Reference ID/Investigator# 0850
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Site Reference ID/Investigator# 018
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Site Reference ID/Investigator# 0533
      • Barcelona, Espagne
        • Site Reference ID/Investigator# 0534
      • Barcelona, Espagne
        • Site Reference ID/Investigator# 0535
      • Madrid, Espagne
        • Site Reference ID/Investigator# 0537
      • Madrid, Espagne
        • Site Reference ID/Investigator# 0864
      • Madrid, Espagne
        • Site Reference ID/Investigator# 0874
      • Salamanca, Espagne
        • Site Reference ID/Investigator# 0790
    • Madrid
      • L'Hospitalet de Llobregat, Madrid, Espagne
        • Site Reference ID/Investigator# 0604
      • Majadahonda, Madrid, Espagne
        • Site Reference ID/Investigator# 0536
  • France
    • Gironde
      • Pessac cedex, Gironde, France
        • Site Reference ID/Investigator# 0769
    • Loire Atlantique
      • Nantes cedex 1, Loire Atlantique, France
        • Site Reference ID/Investigator# 0520
    • Meurthe Et Moselle
      • Vandoeuvre les Nancy, Meurthe Et Moselle, France
        • Site Reference ID/Investigator# 0775
    • Pyrenees Atlantiques
      • Bayonne, Pyrenees Atlantiques, France
        • Site Reference ID/Investigator# 0855
  • Fédération Russe
      • Nizhniy Novgorod, Fédération Russe
        • Site Reference ID/Investigator# 0708
      • Ryazan, Fédération Russe
        • Site Reference ID/Investigator# 0707
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe
        • Site Reference ID/Investigator# 0881
      • St. Petersburg, Fédération Russe
        • Site Reference ID/Investigator# 710
      • Yaroslavl, Fédération Russe
        • Site Reference ID/Investigator# 304
  • Israël
      • Haifa, Israël
        • Site Reference ID/Investigator# 0573
      • Jerusalem, Israël
        • Site Reference ID/Investigator# 0577
      • Jerusalem, Israël
        • Site Reference ID/Investigator# 0579
      • Petach Tikva, Israël
        • Site Reference ID/Investigator# 0575
      • Tel Aviv, Israël
        • Site Reference ID/Investigator# 0856
      • Zerifin, Israël
        • Site Reference ID/Investigator# 0875
  • Italie
      • Firenze, Italie
        • Site Reference ID/Investigator# 0860
      • Milano, Italie
        • Site Reference ID/Investigator# 0523
      • Milano, Italie
        • Site Reference ID/Investigator# 0581
      • Milano, Italie
        • Site Reference ID/Investigator# 0584
      • Modena, Italie
        • Site Reference ID/Investigator# 0524
      • Novara, Italie
        • Site Reference ID/Investigator# 0582
      • Roma, Italie
        • Site Reference ID/Investigator# 0732
      • Siena, Italie
        • Site Reference ID/Investigator# 0859
  • L'Autriche
      • Linz, L'Autriche
        • Site Reference ID/Investigator# 0352
      • Salzburg, L'Autriche
        • Site Reference ID/Investigator# 0869
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande
        • Site Reference ID/Investigator# 0663
      • Auckland, Nouvelle-Zélande
        • Site Reference ID/Investigator# 662
      • Hamilton, Nouvelle-Zélande
        • Site Reference ID/Investigator# 0586
  • Pologne
      • Brzozow, Pologne
        • Site Reference ID/Investigator# 0592
      • Lodz, Pologne
        • Site Reference ID/Investigator# 0531
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Site Reference ID/Investigator# 0365
      • London, Royaume-Uni
        • Site Reference ID/Investigator# 0543
    • Essex
      • Harlow, Essex, Royaume-Uni
        • Site Reference ID/Investigator# 0867
  • Suède
      • Borås, Suède
        • Site Reference ID/Investigator# 0870
      • Luleå, Suède
        • Site Reference ID/Investigator# 0865
      • Lund, Suède
        • Site Reference ID/Investigator# 0631
      • Stockholm, Suède
        • Site Reference ID/Investigator# 0632
  • Tchéquie
      • Hradec Kralove, Tchéquie
        • Site Reference ID/Investigator# 0564
      • Praha 10, Tchéquie
        • Site Reference ID/Investigator# 0854
  • Turquie
      • Ankara, Turquie
        • Site Reference ID/Investigator# 0608
      • Ankara, Turquie
        • Site Reference ID/Investigator# 606
      • Denizli, Turquie
        • Site Reference ID/Investigator# 0889
      • Izmir, Turquie
        • Site Reference ID/Investigator# 0601
      • Samsun, Turquie
        • Site Reference ID/Investigator# 0866
    • Nisantasi
      • Istanbul, Nisantasi, Turquie
        • Site Reference ID/Investigator# 0678
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis
        • Site Reference ID/Investigator# 0241
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis
        • Site Reference ID/Investigator# 0844
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis
        • Site Reference ID/Investigator# 0763
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis
        • Site Reference ID/Investigator# 071
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis
        • Site Reference ID/Investigator# 0712
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis
        • Site Reference ID/Investigator# 0845
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis
        • Site Reference ID/Investigator# 0868
      • Nashville, Tennessee, États-Unis
        • Site Reference ID/Investigator# 0123

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Lié à la maladie :

  1. Diagnostic de LLC/SLL qui répond aux critères de diagnostic IWCLL.

  2. Âgé de 65 ans et plus OU si moins de 65 ans, doit avoir au moins un des critères suivants :

    • Score cumulatif d'évaluation de la maladie (CIRS)> 6
    • Clairance de la créatinine estimée < 70 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault.
    • Del 17p par hybridation in situ en fluorescence (FISH) ou mutation TP53 par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou séquençage de nouvelle génération

  3. Maladie active répondant à au moins 1 des critères IWCLL suivants pour nécessiter un traitement :

    • Preuve d'insuffisance médullaire progressive se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie et d'une thrombocytopénie
    • Splénomégalie massive, progressive ou symptomatique
    • Ganglions massifs (d'au moins 10 cm de diamètre le plus long) ou lymphadénopathie progressive ou symptomatique.
    • Lymphocytose progressive avec une augmentation de plus de 50 % sur une période de 2 mois ou un temps de doublement des lymphocytes (LDT) inférieur à 6 mois. Le LDT peut être obtenu par extrapolation par régression linéaire des numérations lymphocytaires absolues obtenues à des intervalles de 2 semaines sur une période d'observation de 2 à 3 mois. Chez les patients dont le nombre initial de lymphocytes sanguins est <30 000/µL, la LDT ne doit pas être utilisée comme paramètre unique pour définir l'indication du traitement. De plus, les facteurs contribuant à la lymphocytose ou à la lymphadénopathie autres que la LLC (p. ex., infections) doivent être exclus.
    • Anémie hémolytique auto-immune et/ou thrombocytopénie immunitaire qui répond mal aux corticostéroïdes ou à un autre traitement standard.
    • L'anémie hémolytique auto-immune est définie par au moins un marqueur d'hémolyse (bilirubine indirecte au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN) non due à une maladie hépatique, augmentation de la lactate déshydrogénase (au-dessus de la LSN) sans autre étiologie, ou augmentation de la réticulocytose absolue (au-dessus de la LSN) ou érythropoïèse médullaire en l'absence de saignement ET au moins un marqueur de mécanisme auto-immun direct ou indirect (antiglobuline directe positive pour les immunoglobulines G [IgG] ou C3d, agglutinines froides).
    • La thrombocytopénie immunitaire est définie par des plaquettes ≤ 100 000/µL et une augmentation des mégacaryocytes lors de l'examen de la moelle osseuse.
    • Symptômes constitutionnels, définis comme un ou plusieurs des symptômes ou signes suivants liés à la maladie, documentés dans le dossier du patient avant la randomisation :
    • perte de poids involontaire> 10 pour cent dans les 6 mois précédant le dépistage.
    • fatigue importante (incapacité de travailler ou d'accomplir les activités habituelles).
    • fièvre > 100,5 °F ou 38,0 °C pendant 2 semaines ou plus avant le dépistage sans signe d'infection.
    • sueurs nocturnes pendant plus d'un mois avant le dépistage sans signe d'infection.

  4. Maladie ganglionnaire mesurable par tomodensitométrie (TDM), définie comme au moins 1 ganglion lymphatique > 1,5 cm dans le diamètre le plus long dans un site qui n'a pas été irradié auparavant. Une lésion irradiée ne peut être évaluée pour une maladie mesurable que s'il y a eu une progression documentée de cette lésion depuis la fin de la radiothérapie.

    Laboratoire

  5. Fonction hématologique adéquate indépendamment de la transfusion et du soutien du facteur de croissance pendant au moins 7 jours avant le dépistage et la randomisation.
  6. Fonction hépatique et rénale adéquate
  7. Hommes et femmes ≥ 18 ans.
  8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.

Critère d'exclusion:

  1. Tout traitement antérieur de LLC ou SLL
  2. Preuve de l'implication du système nerveux central (SNC) dans la maladie primaire de LLC/SLL

  3. Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf :

    • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente pendant ≥ 3 ans avant la première dose du médicament à l'étude et ressentie comme étant à faible risque de récidive par le médecin traitant.
  4. Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou purpura thrombocytopénique idiopathique
  5. Histoire connue ou suspectée de la transformation de Richter.
  6. Administration concomitante de > 20 mg/jour de prednisone dans les 7 jours suivant la randomisation, sauf indication contraire pour la prophylaxie ou la prise en charge des réactions allergiques (p. ex., produit de contraste)
  7. Hypersensibilité connue à un ou plusieurs médicaments à l'étude
  8. Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
  9. Toute infection systémique active non contrôlée ou une infection nécessitant un traitement systémique qui a été terminée ≤ 7 jours avant la randomisation.
  10. Troubles hémorragiques connus ou hémophilie.
  11. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription.
  12. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou actif avec le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
  13. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la randomisation.
  14. Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu.
  15. Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative, telle qu'une arythmie non contrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 ou des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant la randomisation.
  16. Incapacité à avaler des gélules ou syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou colite ulcéreuse, ou occlusion intestinale partielle ou complète.
  17. Utilisation concomitante de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K.
  18. Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 3A.
  19. Allaitante ou enceinte
  20. Refus ou incapacité de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises.
  21. Incapable de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté et l'autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des sujets).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: IBR + OB
Ibrutinib (IBR) administré par voie orale à une dose de 420 mg/jour jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Obinutuzumab (OB) intraveineux administré les jours 1 et 2 (100 mg le jour 1 et 900 mg le jour 2), 1000 mg les jours 8 et 15 du cycle 1 et 1000 mg le jour 1 de chaque cycle jusqu'à 6 cycles ou jusqu'à maladie évolutive ou toxicité inacceptable.
Médicament: Ibrutinib
L'ibrutinib sera fourni sous forme de gélules de gélatine dure de 140 mg pour une administration orale (PO).
Médicament: Obinutuzumab
L'obinutuzumab sera fourni sous forme de solution à 1 000 mg/40 mL dans un flacon à usage unique pour administration intraveineuse (IV)
Expérimental: NCLC + OB

Chlorambucil (CLB) administré par voie orale à une dose de 0,5 mg/kg de poids corporel jusqu'à un total de 6 cycles aux jours 1 et 15 de chaque cycle ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Obinutuzumab intraveineux administré les jours 1 et 2 (100 mg le jour 1 et 900 mg le jour 2), 1000 mg les jours 8 et 15 du cycle 1 et 1000 mg le jour 1 de chaque cycle jusqu'à 6 cycles ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Obinutuzumab
L'obinutuzumab sera fourni sous forme de solution à 1 000 mg/40 mL dans un flacon à usage unique pour administration intraveineuse (IV)
Médicament: Chlorambucil
Le chlorambucil sera fourni sous forme de comprimés pelliculés de 2 mg pour une administration orale (PO)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse principale : Survie sans progression (PFS) basée sur l'évaluation du comité d'examen indépendant (IRC) - Kaplan Meier Landmark Estimates at Month 30
Délai: Mois 30 (la durée médiane de suivi était de 31,3 mois au moment de l'analyse principale [date limite des données : 26 mars 2018]).

La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression de la maladie (PD) confirmée par l'IRC ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, indépendamment de l'utilisation d'un traitement antinéoplasique ultérieur avant la PD documentée ou le décès. L'évaluation de la MP a été réalisée conformément aux critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 (Halleck et al) avec la modification que la lymphocytose liée au traitement en l'absence d'autres signes ou symptômes de progression de la maladie n'était pas considérée comme une maladie évolutive.

L'analyse primaire a été réalisée après avoir observé 94 événements de SSP, comme spécifié au préalable dans le protocole de l'étude. Comme la SSP médiane n'a pas été atteinte dans le bras expérimental (IBR+OB) au moment de l'analyse, les estimations repères de Kaplan Meier du taux de SSP à 30 mois (c'est-à-dire le pourcentage estimé de participants avec une survie sans progression au mois 30) sont présentés.
Mois 30 (la durée médiane de suivi était de 31,3 mois au moment de l'analyse principale [date limite des données : 26 mars 2018]).
Analyse finale : SSP basée sur l'évaluation de l'investigateur - Kaplan Meier Landmark Estimates at Month 48
Délai: Mois 48 (la durée médiane de suivi était de 44,6 mois au moment de l'analyse finale [date limite des données : 17 octobre 2019]).

La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première MP confirmée par l'investigateur ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence, indépendamment de l'utilisation d'un traitement antinéoplasique ultérieur avant la MP ou le décès documenté. L'évaluation de la MP a été réalisée conformément aux critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 (Halleck et al) avec la modification que la lymphocytose liée au traitement en l'absence d'autres signes ou symptômes de progression de la maladie n'était pas considérée comme une maladie évolutive.

Comme la SSP médiane n'a pas été atteinte dans le bras expérimental (IBR+OB) au moment de l'analyse, les estimations repères de Kaplan Meier du taux de SSP à 48 mois (c'est-à-dire le pourcentage estimé de participants avec une survie sans progression au mois 48) sont présentés.
Mois 48 (la durée médiane de suivi était de 44,6 mois au moment de l'analyse finale [date limite des données : 17 octobre 2019]).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse primaire : SSP dans la sous-population à haut risque (mutation del17p/TP53/Del 11q) basée sur l'évaluation de l'IRC - Kaplan Meier Landmark Estimates at Month 30
Délai: Mois 30 (la durée médiane de suivi était de 31,3 mois au moment de l'analyse principale [date limite des données : 26 mars 2018]).

La SSP a été analysée au sein de la sous-population à haut risque de participants présentant une mutation del17p ou TP53 ou del 11q au départ selon les résultats du laboratoire central. La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première MP confirmée par l'IRC ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, indépendamment de l'utilisation d'un traitement antinéoplasique ultérieur avant la MP ou le décès documenté. L'évaluation de la MP a été réalisée conformément aux critères IWCLL 2008 (Halleck et al) avec la modification que la lymphocytose liée au traitement en l'absence d'autres signes ou symptômes de la MP n'était pas considérée comme une maladie évolutive.

Comme la SSP médiane n'a pas été atteinte dans le bras expérimental (IBR+OB) au moment de l'analyse, les estimations repères de Kaplan Meier du taux de SSP à 30 mois (c'est-à-dire le pourcentage estimé de participants avec une survie sans progression au mois 30) sont présentés.
Mois 30 (la durée médiane de suivi était de 31,3 mois au moment de l'analyse principale [date limite des données : 26 mars 2018]).
Analyse principale : taux d'amélioration durable de l'hémoglobine
Délai: La durée médiane de suivi était de 31,3 mois au moment de l'analyse principale (date limite des données : 26 mars 2018).
Pourcentage de participants présentant une amélioration soutenue de l'hémoglobine, définie comme une augmentation de l'hémoglobine ≥ 2 g/dL par rapport au niveau de référence de manière continue pendant ≥ 56 jours sans transfusions sanguines ni facteurs de croissance.
La durée médiane de suivi était de 31,3 mois au moment de l'analyse principale (date limite des données : 26 mars 2018).
Analyse primaire : Taux de maladie résiduelle minimale (MRM) - Réponse négative
Délai: La durée médiane de suivi était de 31,3 mois au moment de l'analyse principale (date limite des données : 26 mars 2018).
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse MRD négative, définie comme < 1 cellule LLC pour 10 000 leucocytes, telle qu'évaluée par cytométrie en flux d'une aspiration de moelle osseuse par laboratoire central. Des échantillons de MRD ont été prélevés avant le début du traitement antinéoplasique ultérieur et le statut de MRD a été signalé par le laboratoire central dans les 5 jours suivant la date de prélèvement. Les participants avec des données MRD manquantes ont été considérés comme des non-répondants.
La durée médiane de suivi était de 31,3 mois au moment de l'analyse principale (date limite des données : 26 mars 2018).
Analyse principale : taux de réponse global (ORR) basé sur l'évaluation de l'IRC
Délai: La durée médiane de suivi était de 31,3 mois au moment de l'analyse principale (date limite des données : 26 mars 2018).
ORR, défini comme le pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse globale de réponse complète (CR) spécifiée par le protocole, de RC avec récupération incomplète de la numération globulaire (CRi), de réponse partielle nodulaire (nPR) ou de réponse partielle (PR) selon l'évaluation de l'IRC à ou avant le début d'un traitement antinéoplasique ultérieur. L'évaluation de la réponse comprenait un examen physique, une imagerie radiographique et une évaluation du sang et de la moelle (le cas échéant), évalués conformément aux critères IWCLL 2008 (Halleck et al). CR, CRi, nPR et PR ont nécessité une confirmation avec 2 évaluations consécutives espacées d'au moins 56 jours et aucune utilisation de produit de soutien du sang et/ou de facteur de croissance pendant cette période. Estimation de Kaplan-Meier.
La durée médiane de suivi était de 31,3 mois au moment de l'analyse principale (date limite des données : 26 mars 2018).
Analyse principale : Survie globale (SG) - Kaplan Meier Landmark Estimates at Month 30
Délai: Mois 30 (la durée médiane de suivi était de 31,3 mois au moment de l'analyse principale [date limite des données : 26 mars 2018]).

SG, définie comme le temps entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Tous les décès observés au moment de l'analyse ont été considérés comme des événements. Pour les participants dont on ne savait pas qu'ils étaient décédés au moment de l'analyse, les données sur la SG ont été censurées à la dernière date connue en vie.

Comme la SG médiane n'a été atteinte dans aucun des bras de traitement au moment de l'analyse, les estimations repères de Kaplan Meier du taux de SG (c'est-à-dire le pourcentage estimé de participants survivant encore au mois 30 [analyse primaire]) sont présentées.
Mois 30 (la durée médiane de suivi était de 31,3 mois au moment de l'analyse principale [date limite des données : 26 mars 2018]).
Analyse principale : taux d'événements indésirables de grade ≥ 3 ou de réactions graves liées à la perfusion (IRR)
Délai: La durée médiane de suivi était de 31,3 mois au moment de l'analyse principale (date limite des données : 26 mars 2018).
Pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables de grade ≥ 3 (graves ou mettant la vie en danger) ou des effets indésirables graves de RRI qui ont commencé le jour d'une perfusion d'obinutuzumab et ont été évalués comme étant liés ou possiblement liés à l'obinutuzumab. Les catégories comprenaient les événements avec le terme préféré du dictionnaire Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) pour IRR et les événements qui font partie de la requête MedDRA standardisée personnalisée (SMQ) pour IRR.
La durée médiane de suivi était de 31,3 mois au moment de l'analyse principale (date limite des données : 26 mars 2018).
Analyse principale : taux d'amélioration plaquettaire soutenue
Délai: La durée médiane de suivi était de 31,3 mois au moment de l'analyse principale (date limite des données : 26 mars 2018).
Le pourcentage de participants dont la numération plaquettaire augmente de ≥ 50 % par rapport au niveau de référence de manière continue pendant ≥ 56 jours sans transfusion sanguine ni facteurs de croissance.
La durée médiane de suivi était de 31,3 mois au moment de l'analyse principale (date limite des données : 26 mars 2018).
Analyse primaire : Taux d'amélioration cliniquement significative dans le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer EuroQol Five-Dimension (EQ-5D-5L)
Délai: La durée médiane de suivi était de 31,3 mois au moment de l'analyse principale (date limite des données : 26 mars 2018).
Pourcentage de participants avec une augmentation du score d'utilité EQ-5D-5L ≥ 0,08 point par rapport au niveau de référence au moment ou avant le début d'un traitement antinéoplasique ultérieur. L'EQ-5D-5L est un instrument standardisé non spécifique à une maladie pour décrire et évaluer la qualité de vie liée à la santé, comprenant 5 dimensions de la santé (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression) pour décrire l'état de santé actuel du participant. Chaque dimension comprend 5 niveaux avec des scores numériques correspondants, où 1 indique aucun problème et 5 indique des problèmes extrêmes. Un état de santé EQ-5D-5L unique est défini en combinant les scores de niveau numérique pour chacune des 5 dimensions et le score total est normalisé de -0,594 à 1,000, les scores les plus élevés représentant un meilleur état de santé. Une augmentation du score total EQ-5D-5L indique une amélioration. Les participants avec des données EQ-5D-5L manquantes ont été considérés comme ne réalisant pas d'amélioration cliniquement significative.
La durée médiane de suivi était de 31,3 mois au moment de l'analyse principale (date limite des données : 26 mars 2018).
Analyse finale : SSP dans la population à haut risque (del17p/TP53 Mutation/Del 11q/Unmutated Immunoglobulin Heavy Chain Variable Region [IGHV]) basée sur l'évaluation de l'investigateur - Kaplan Meier Landmark Estimates at Month 48
Délai: Mois 48 (la durée médiane de suivi était de 44,6 mois au moment de l'analyse finale [date limite des données : 17 octobre 2019]).

La SSP a été analysée au sein de la population à haut risque de participants présentant une mutation del17p ou TP53 ou del 11q ou IGHV non muté au départ selon les résultats du laboratoire central. La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première MP confirmée par l'investigateur ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence, indépendamment de l'utilisation d'un traitement antinéoplasique ultérieur avant la MP ou le décès documenté. L'évaluation de la MP a été réalisée conformément aux critères IWCLL 2008 (Halleck et al) avec la modification que la lymphocytose liée au traitement en l'absence d'autres signes ou symptômes de la MP n'était pas considérée comme une maladie évolutive.

Comme la SSP médiane n'a pas été atteinte dans le bras expérimental (IBR+OB) au moment de l'analyse, les estimations repères de Kaplan Meier du taux de SSP à 48 mois (c'est-à-dire le pourcentage estimé de participants avec une survie sans progression au mois 48) sont présentés.
Mois 48 (la durée médiane de suivi était de 44,6 mois au moment de l'analyse finale [date limite des données : 17 octobre 2019]).
Analyse finale : taux d'amélioration durable de l'hémoglobine
Délai: La durée médiane de suivi était de 44,6 mois au moment de l'analyse finale (date limite des données : 17 octobre 2019).
Pourcentage de participants présentant une amélioration soutenue de l'hémoglobine, définie comme une augmentation de l'hémoglobine ≥ 2 g/dL par rapport au niveau de référence de manière continue pendant ≥ 56 jours sans transfusions sanguines ni facteurs de croissance.
La durée médiane de suivi était de 44,6 mois au moment de l'analyse finale (date limite des données : 17 octobre 2019).
Analyse finale : Taux de maladie résiduelle minimale (MRM) - Réponse négative
Délai: La durée médiane de suivi était de 44,6 mois au moment de l'analyse finale (date limite des données : 17 octobre 2019).
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse MRD négative, définie comme < 1 cellule LLC pour 10 000 leucocytes, telle qu'évaluée par cytométrie en flux d'une aspiration de moelle osseuse par laboratoire central. Des échantillons de MRD ont été prélevés avant le début du traitement antinéoplasique ultérieur et le statut de MRD a été signalé par le laboratoire central dans les 5 jours suivant la date de prélèvement. Les participants avec des données MRD manquantes ont été considérés comme des non-répondants.
La durée médiane de suivi était de 44,6 mois au moment de l'analyse finale (date limite des données : 17 octobre 2019).
Analyse finale : ORR basé sur l'évaluation de l'investigateur
Délai: La durée médiane de suivi était de 44,6 mois au moment de l'analyse finale (date limite des données : 17 octobre 2019).
ORR, défini comme le pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse globale de CR, CRi, nPR ou PR spécifiée par le protocole par évaluation de l'investigateur au moment ou avant le début du traitement antinéoplasique ultérieur. L'évaluation de la réponse comprenait un examen physique, une imagerie radiographique et une évaluation du sang et de la moelle (le cas échéant), évalués conformément aux critères IWCLL 2008 (Halleck et al). CR, CRi, nPR et PR ont nécessité une confirmation avec 2 évaluations consécutives espacées d'au moins 56 jours et aucune utilisation de produit de soutien du sang et/ou de facteur de croissance pendant cette période. Estimation de Kaplan-Meier.
La durée médiane de suivi était de 44,6 mois au moment de l'analyse finale (date limite des données : 17 octobre 2019).
Analyse finale : Survie globale (OS) - Kaplan Meier Landmark Estimates at Month 48
Délai: Mois 48 (la durée médiane de suivi était de 44,6 mois au moment de l'analyse finale [date limite des données : 17 octobre 2019]).

SG, définie comme le temps entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Tous les décès observés au moment de l'analyse ont été considérés comme des événements. Pour les participants dont on ne savait pas qu'ils étaient décédés au moment de l'analyse, les données sur la SG ont été censurées à la dernière date connue en vie.

Comme la SG médiane n'a été atteinte dans aucun des bras de traitement au moment de l'analyse, les estimations ponctuelles de Kaplan Meier du taux de SG (c'est-à-dire le pourcentage estimé de participants survivant encore au mois 48 [analyse finale]) sont présentées.
Mois 48 (la durée médiane de suivi était de 44,6 mois au moment de l'analyse finale [date limite des données : 17 octobre 2019]).
Analyse finale : taux d'amélioration plaquettaire soutenue
Délai: La durée médiane de suivi était de 44,6 mois au moment de l'analyse finale (date limite des données : 17 octobre 2019).
Le pourcentage de participants dont la numération plaquettaire augmente de ≥ 50 % par rapport au niveau de référence de manière continue pendant ≥ 56 jours sans transfusion sanguine ni facteurs de croissance.
La durée médiane de suivi était de 44,6 mois au moment de l'analyse finale (date limite des données : 17 octobre 2019).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pharmacyclics LLC.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Lori Styles, Pharmacyclics LLC.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

26 mars 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

3 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2014

Première publication (Estimation)

15 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PCYC-1130-CA

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les demandes d'accès aux données individuelles des participants provenant d'études cliniques menées par Pharmacyclics LLC, une société AbbVie, peuvent être soumises via le site du projet Yale Open Data Access (YODA) au lien suivant.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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