En multisenterstudie av ibrutinib i kombinasjon med obinutuzumab versus klorambucil i kombinasjon med obinutuzumab hos pasienter med behandlingsnaive kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller lite lymfatisk lymfom (SLL)
27. august 2020 oppdatert av: Pharmacyclics LLC.
En randomisert, multisenter, åpen fase 3-studie av Brutons tyrosinkinasehemmer ibrutinib i kombinasjon med obinutuzumab versus klorambucil i kombinasjon med obinutuzumab hos pasienter med behandlingsnaive kronisk lymfatisk leukemi eller liten lymfatisk leukemi
Hovedmålet med denne studien er å evaluere effekten av ibrutinib i kombinasjon med obinutuzumab sammenlignet med klorambucil i kombinasjon med obinutuzumab basert på den uavhengige vurderingskomiteens (IRC) vurdering av progresjonsfri overlevelse (PFS).
Effekten vil bli evaluert i henhold til 2008 International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) kriterier med modifikasjon for behandlingsrelatert lymfocytose, hos personer med behandlingsnaiv CLL eller SLL.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
229
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia
- Site Reference ID/Investigator #0503
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia
- Site Reference ID/Investigator# 0650
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australia
- Site Reference ID/Investigator# 0888
-
Box Hill, Victoria, Australia
- Site Reference ID/Investigator# 0193
-
Fitzroy, Victoria, Australia
- Site Reference ID/Investigator# 0633
-
Heidelberg, Victoria, Australia
- Site Reference ID/Investigator# 0170
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia
- Site Reference ID/Investigator# 0559
-
Turnhout, Belgia
- Site Reference ID/Investigator# 0850
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada
- Site Reference ID/Investigator# 018
-
-
-
-
-
Nizhniy Novgorod, Den russiske føderasjonen
- Site Reference ID/Investigator# 0708
-
Ryazan, Den russiske føderasjonen
- Site Reference ID/Investigator# 0707
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen
- Site Reference ID/Investigator# 0881
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen
- Site Reference ID/Investigator# 710
-
Yaroslavl, Den russiske føderasjonen
- Site Reference ID/Investigator# 304
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater
- Site Reference ID/Investigator# 0241
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forente stater
- Site Reference ID/Investigator# 0844
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater
- Site Reference ID/Investigator# 0763
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater
- Site Reference ID/Investigator# 071
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater
- Site Reference ID/Investigator# 0712
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater
- Site Reference ID/Investigator# 0845
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forente stater
- Site Reference ID/Investigator# 0868
-
Nashville, Tennessee, Forente stater
- Site Reference ID/Investigator# 0123
-
-
-
-
Gironde
-
Pessac cedex, Gironde, Frankrike
- Site Reference ID/Investigator# 0769
-
-
Loire Atlantique
-
Nantes cedex 1, Loire Atlantique, Frankrike
- Site Reference ID/Investigator# 0520
-
-
Meurthe Et Moselle
-
Vandoeuvre les Nancy, Meurthe Et Moselle, Frankrike
- Site Reference ID/Investigator# 0775
-
-
Pyrenees Atlantiques
-
Bayonne, Pyrenees Atlantiques, Frankrike
- Site Reference ID/Investigator# 0855
-
-
-
-
-
Haifa, Israel
- Site Reference ID/Investigator# 0573
-
Jerusalem, Israel
- Site Reference ID/Investigator# 0577
-
Jerusalem, Israel
- Site Reference ID/Investigator# 0579
-
Petach Tikva, Israel
- Site Reference ID/Investigator# 0575
-
Tel Aviv, Israel
- Site Reference ID/Investigator# 0856
-
Zerifin, Israel
- Site Reference ID/Investigator# 0875
-
-
-
-
-
Firenze, Italia
- Site Reference ID/Investigator# 0860
-
Milano, Italia
- Site Reference ID/Investigator# 0523
-
Milano, Italia
- Site Reference ID/Investigator# 0581
-
Milano, Italia
- Site Reference ID/Investigator# 0584
-
Modena, Italia
- Site Reference ID/Investigator# 0524
-
Novara, Italia
- Site Reference ID/Investigator# 0582
-
Roma, Italia
- Site Reference ID/Investigator# 0732
-
Siena, Italia
- Site Reference ID/Investigator# 0859
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand
- Site Reference ID/Investigator# 0663
-
Auckland, New Zealand
- Site Reference ID/Investigator# 662
-
Hamilton, New Zealand
- Site Reference ID/Investigator# 0586
-
-
-
-
-
Brzozow, Polen
- Site Reference ID/Investigator# 0592
-
Lodz, Polen
- Site Reference ID/Investigator# 0531
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Site Reference ID/Investigator# 0533
-
Barcelona, Spania
- Site Reference ID/Investigator# 0534
-
Barcelona, Spania
- Site Reference ID/Investigator# 0535
-
Madrid, Spania
- Site Reference ID/Investigator# 0537
-
Madrid, Spania
- Site Reference ID/Investigator# 0864
-
Madrid, Spania
- Site Reference ID/Investigator# 0874
-
Salamanca, Spania
- Site Reference ID/Investigator# 0790
-
-
Madrid
-
L'Hospitalet de Llobregat, Madrid, Spania
- Site Reference ID/Investigator# 0604
-
Majadahonda, Madrid, Spania
- Site Reference ID/Investigator# 0536
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- Site Reference ID/Investigator# 0365
-
London, Storbritannia
- Site Reference ID/Investigator# 0543
-
-
Essex
-
Harlow, Essex, Storbritannia
- Site Reference ID/Investigator# 0867
-
-
-
-
-
Borås, Sverige
- Site Reference ID/Investigator# 0870
-
Luleå, Sverige
- Site Reference ID/Investigator# 0865
-
Lund, Sverige
- Site Reference ID/Investigator# 0631
-
Stockholm, Sverige
- Site Reference ID/Investigator# 0632
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tsjekkia
- Site Reference ID/Investigator# 0564
-
Praha 10, Tsjekkia
- Site Reference ID/Investigator# 0854
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia
- Site Reference ID/Investigator# 0608
-
Ankara, Tyrkia
- Site Reference ID/Investigator# 606
-
Denizli, Tyrkia
- Site Reference ID/Investigator# 0889
-
Izmir, Tyrkia
- Site Reference ID/Investigator# 0601
-
Samsun, Tyrkia
- Site Reference ID/Investigator# 0866
-
-
Nisantasi
-
Istanbul, Nisantasi, Tyrkia
- Site Reference ID/Investigator# 0678
-
-
-
-
-
Linz, Østerrike
- Site Reference ID/Investigator# 0352
-
Salzburg, Østerrike
- Site Reference ID/Investigator# 0869
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Sykdomsrelatert:
- Diagnose av CLL/SLL som oppfyller IWCLL diagnostiske kriterier.
Alder 65 år og eldre ELLER hvis mindre enn 65 år, må ha minst ett av følgende kriterier:
- Cumulative Illness Rating Score (CIRS) >6
- Kreatininclearance estimert <70 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen.
- Del 17p ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller TP53 mutasjon ved polymerasekjedereaksjon (PCR) eller neste generasjons sekvensering
Aktiv sykdom som oppfyller minst ett av følgende IWCLL-kriterier for å kreve behandling:
- Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved utvikling av, eller forverring av, anemi og trombocytopeni
- Massiv, progressiv eller symptomatisk splenomegali
- Massive noder (minst 10 cm lengste diameter), eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.
- Progressiv lymfocytose med en økning på mer enn 50 prosent over en 2-måneders periode eller en lymfocyttdoblingstid (LDT) på <6 måneder. LDT kan oppnås ved lineær regresjonsekstrapolering av absolutt lymfocyttall oppnådd med intervaller på 2 uker over en observasjonsperiode på 2 til 3 måneder. Hos pasienter med initialt antall blodlymfocytter på <30 000/µL, bør ikke LDT brukes som en enkelt parameter for å definere indikasjon for behandling. I tillegg bør andre faktorer som bidrar til lymfocytose eller lymfadenopati enn KLL (f.eks. infeksjoner) utelukkes.
- Autoimmun hemolytisk anemi og/eller immun trombocytopeni som reagerer dårlig på kortikosteroider eller annen standardbehandling.
- Autoimmun hemolytisk anemi er definert av minst én markør for hemolyse (indirekte bilirubin over øvre normalgrense (ULN) som ikke skyldes leversykdom, økt laktatdehydrogenase (over ULN) uten alternativ etiologi, eller økt absolutt retikulocytose (over ULN) eller benmargserytropoese i fravær av blødning OG minst én markør direkte eller indirekte autoimmun mekanisme (positivt direkte antiglobulin for immunglobulin G [IgG] eller C3d, kalde agglutininer).
- Immun trombocytopeni er definert av blodplater ≤100 000/µL og økte megakaryocytter på benmargsundersøkelsen.
- Konstitusjonelle symptomer, definert som ett eller flere av følgende sykdomsrelaterte symptomer eller tegn, dokumentert i pasientens journal før randomisering:
- utilsiktet vekttap >10 prosent innen 6 måneder før screening.
- betydelig tretthet (manglende evne til å arbeide eller utføre vanlige aktiviteter).
- feber >100,5°F eller 38,0°C i 2 eller flere uker før screening uten tegn på infeksjon.
- nattesvette i mer enn 1 måned før screening uten tegn på infeksjon.
Målbar nodalsykdom ved computertomografi (CT), definert som minst 1 lymfeknute >1,5 cm i lengste diameter på et sted som ikke tidligere har vært bestrålt. En bestrålt lesjon kan kun vurderes for målbar sykdom dersom det har vært dokumentert progresjon i den lesjonen siden strålebehandlingen er avsluttet.
Laboratorium
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon uavhengig av transfusjon og vekstfaktorstøtte i minst 7 dager før screening og randomisering.
- Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon
- Menn og kvinner ≥ 18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tidligere behandling av CLL eller SLL
- Bevis på involvering av sentralnervesystemet (CNS) med primær sykdom av CLL/SLL
Historie om andre maligniteter, unntatt:
- Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥3 år før den første dosen av studiemedikamentet og følte seg med lav risiko for tilbakefall av behandlende lege.
- Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopenisk purpura
- Kjent eller mistenkt historie om Richters transformasjon.
- Samtidig administrering av >20 mg/dag med prednison innen 7 dager etter randomisering med mindre det er indisert for profylakse eller behandling av allergiske reaksjoner (f.eks. kontrast)
- Kjent overfølsomhet overfor ett eller flere studiemedisiner
- Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
- Enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon eller en infeksjon som krever systemisk behandling som ble fullført ≤ 7 dager før randomisering.
- Kjente blødningsforstyrrelser eller hemofili.
- Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding.
- Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
- Større operasjon innen 4 uker etter randomisering.
- Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
- For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, slik som ukontrollert arytmi eller kongestiv hjertesvikt i klasse 3 eller 4 eller en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før randomisering.
- Ute av stand til å svelge kapsler eller malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon.
- Samtidig bruk av warfarin eller andre vitamin K-antagonister.
- Krever behandling med en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmer.
- Ammende eller gravid
- Uvillig eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer.
- Kan ikke forstå formålet med og risikoene med studien og gi et signert og datert informert samtykkeskjema (ICF) og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IBR + OB
Ibrutinib (IBR) gitt oralt i en dose på 420 mg/dag inntil progredierende sykdom eller uakseptabel toksisitet.
Intravenøs obinutuzumab (OB) gitt på dag 1 og 2 (100 mg på dag 1 og 900 mg på dag 2), 1000 mg på dag 8 og 15 i syklus 1 og 1000 mg på dag 1 i hver syklus opp til 6 sykluser eller til progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet.
|
Ibrutinib vil bli levert som 140 mg harde gelatinkapsler for oral (PO) administrering.
Obinutuzumab vil bli levert som 1000 mg/40 ml oppløsning i et hetteglass for engangsbruk for intravenøs (IV) administrering
|
|
Eksperimentell: CLB + OB
Klorambucil (CLB) gitt oralt i en dose på 0,5 mg/kg kroppsvekt opptil totalt 6 sykluser på dag 1 og 15 i hver syklus eller inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Intravenøs obinutuzumab gitt på dag 1 og 2 (100 mg på dag 1 og 900 mg på dag 2), 1000 mg på dag 8 og 15 i syklus 1 og 1000 mg på dag 1 i hver syklus opp til 6 sykluser eller til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. |
Obinutuzumab vil bli levert som 1000 mg/40 ml oppløsning i et hetteglass for engangsbruk for intravenøs (IV) administrering
Klorambucil vil bli levert som 2 mg filmdrasjerte tabletter for oral (PO) administrering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primæranalyse: Progresjonsfri overlevelse (PFS) Basert på Independent Review Committee (IRC) vurdering - Kaplan Meier Landmark Estimates ved måned 30
Tidsramme: Måned 30 (median oppfølgingstid var 31,3 måneder på tidspunktet for primæranalysen [data cutoff-dato: 26. mars 2018]).
|
PFS ble definert som tiden fra dato randomisering til dato for første IRC-bekreftet sykdomsprogresjon (PD) eller dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, uavhengig av bruk av påfølgende antineoplastisk behandling før dokumentert PD eller død. Vurdering av PD ble utført i samsvar med International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008-kriterier (Halleck et al) med den modifikasjon at behandlingsrelatert lymfocytose i fravær av andre tegn eller symptomer på sykdomsprogresjon ikke ble ansett som progressiv sykdom. Den primære analysen ble utført etter å ha observert 94 PFS-hendelser som forhåndsspesifisert i studieprotokollen. Siden median PFS ikke ble nådd i den eksperimentelle (IBR+OB) armen på tidspunktet for analysen, anslår Kaplan Meier landemerke for PFS-raten ved 30 måneder (det vil si den estimerte prosentandelen av deltakere med progresjonsfri overlevelse ved måned 30) presenteres. |
Måned 30 (median oppfølgingstid var 31,3 måneder på tidspunktet for primæranalysen [data cutoff-dato: 26. mars 2018]).
|
|
Endelig analyse: PFS basert på etterforskervurdering - Kaplan Meier landemerkeestimater ved måned 48
Tidsramme: Måned 48 (median oppfølgingstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analysen [data cutoff date: 17. oktober 2019]).
|
PFS ble definert som tiden fra dato randomisering til dato for første etterforsker-bekreftet PD eller dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, uavhengig av bruk av påfølgende antineoplastisk terapi før dokumentert PD eller død. Vurdering av PD ble utført i samsvar med International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008-kriterier (Halleck et al) med den modifikasjon at behandlingsrelatert lymfocytose i fravær av andre tegn eller symptomer på sykdomsprogresjon ikke ble ansett som progressiv sykdom. Siden median PFS ikke ble nådd i den eksperimentelle (IBR+OB) armen på tidspunktet for analysen, anslår Kaplan Meier landemerke for PFS-raten ved 48 måneder (det vil si den estimerte prosentandelen av deltakere med progresjonsfri overlevelse ved måned 48) presenteres. |
Måned 48 (median oppfølgingstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analysen [data cutoff date: 17. oktober 2019]).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primæranalyse: PFS i høyrisiko-underbefolkning (del17p/TP53-mutasjon/Del 11q) Basert på IRC-vurdering - Kaplan Meier Landmark Estimates ved måned 30
Tidsramme: Måned 30 (median oppfølgingstid var 31,3 måneder på tidspunktet for primæranalysen [data cutoff-dato: 26. mars 2018]).
|
PFS ble analysert innenfor høyrisiko-underpopulasjonen av deltakere med del17p- eller TP53-mutasjon eller del 11q ved baseline per sentrale laboratorieresultater. PFS ble definert som tiden fra dato randomisering til dato for første IRC-bekreftet PD eller dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, uavhengig av bruk av påfølgende antineoplastisk terapi før dokumentert PD eller død. Vurdering av PD ble utført i samsvar med IWCLL 2008-kriteriene (Halleck et al) med den modifikasjon at behandlingsrelatert lymfocytose i fravær av andre tegn eller symptomer på PD ikke ble ansett som progressiv sykdom. Siden median PFS ikke ble nådd i den eksperimentelle (IBR+OB) armen på tidspunktet for analysen, anslår Kaplan Meier landemerke for PFS-raten ved 30 måneder (det vil si den estimerte prosentandelen av deltakere med progresjonsfri overlevelse ved måned 30) presenteres. |
Måned 30 (median oppfølgingstid var 31,3 måneder på tidspunktet for primæranalysen [data cutoff-dato: 26. mars 2018]).
|
|
Primæranalyse: Hastighet av vedvarende hemoglobinforbedring
Tidsramme: Median oppfølgingstid var 31,3 måneder på tidspunktet for primæranalysen (data cutoff-dato: 26. mars 2018).
|
Prosentandel av deltakerne med vedvarende hemoglobinforbedring, definert som hemoglobinøkning ≥ 2 g/dL over baseline kontinuerlig i ≥ 56 dager uten blodtransfusjoner eller vekstfaktorer.
|
Median oppfølgingstid var 31,3 måneder på tidspunktet for primæranalysen (data cutoff-dato: 26. mars 2018).
|
|
Primæranalyse: Rate of Minimal Residual Disease (MRD)-negativ respons
Tidsramme: Median oppfølgingstid var 31,3 måneder på tidspunktet for primæranalysen (data cutoff-dato: 26. mars 2018).
|
Prosentandel av deltakerne som oppnådde MRD-negativ respons, definert som < 1 CLL-celle per 10 000 leukocytter, vurdert ved flowcytometri av et benmargsaspirat per sentrallaboratorium.
MRD-prøver ble samlet før oppstart av påfølgende antineoplastisk behandling og MRD-status ble rapportert av sentralt laboratorium innen 5 dager etter innsamlingsdato.
Deltakere med manglende MRD-data ble ansett som ikke-respondere.
|
Median oppfølgingstid var 31,3 måneder på tidspunktet for primæranalysen (data cutoff-dato: 26. mars 2018).
|
|
Primæranalyse: Overall Response Rate (ORR) Basert på IRC-vurdering
Tidsramme: Median oppfølgingstid var 31,3 måneder på tidspunktet for primæranalysen (data cutoff-dato: 26. mars 2018).
|
ORR, definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår en beste totalrespons av protokollspesifisert fullstendig respons (CR), CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi), nodulær partiell respons (nPR) eller delvis respons (PR) per IRC-vurdering kl. eller før oppstart av påfølgende antineoplastisk behandling.
Vurdering av respons inkluderte fysisk undersøkelse, røntgenbilder og evaluering av blod og marg (hvis aktuelt), evaluert i samsvar med IWCLL 2008-kriteriene (Halleck et al.).
CR, CRi, nPR og PR krevde bekreftelse med 2 påfølgende vurderinger med minst 56 dagers mellomrom og ingen bruk av blodstøttende produkt og/eller vekstfaktor i denne perioden.
Kaplan-Meier anslag.
|
Median oppfølgingstid var 31,3 måneder på tidspunktet for primæranalysen (data cutoff-dato: 26. mars 2018).
|
|
Primæranalyse: Total overlevelse (OS) – Kaplan Meier landemerkeestimater ved måned 30
Tidsramme: Måned 30 (median oppfølgingstid var 31,3 måneder på tidspunktet for primæranalysen [data cutoff-dato: 26. mars 2018]).
|
OS, definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død uansett årsak. Alle dødsfall observert på tidspunktet for analysen ble betraktet som hendelser. For deltakere som ikke var kjent for å ha dødd på tidspunktet for analysen, ble OS-data sensurert på datoen sist kjent i live. Siden median OS ikke ble nådd i noen av behandlingsarmene på tidspunktet for analysen, presenteres Kaplan Meier landemerkeestimater for OS-raten (det vil si den estimerte prosentandelen av deltakerne som fortsatt overlever ved måned 30 [primær analyse]). |
Måned 30 (median oppfølgingstid var 31,3 måneder på tidspunktet for primæranalysen [data cutoff-dato: 26. mars 2018]).
|
|
Primæranalyse: Rate av grad ≥ 3 eller alvorlige infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) bivirkninger
Tidsramme: Median oppfølgingstid var 31,3 måneder på tidspunktet for primæranalysen (data cutoff-dato: 26. mars 2018).
|
Prosentandel av deltakerne som opplevde grad ≥ 3 (alvorlig eller livstruende) eller alvorlige IRR-bivirkninger som startet på dagen for en obinutuzumab-infusjon og ble vurdert som relatert til eller muligens relatert til obinutuzumab.
Kategoriene inkluderte hendelsene med Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) foretrukket term for IRR og de hendelsene som er blant de tilpassede standardiserte MedDRA-spørringene (SMQ) for IRR.
|
Median oppfølgingstid var 31,3 måneder på tidspunktet for primæranalysen (data cutoff-dato: 26. mars 2018).
|
|
Primæranalyse: Hastighet av vedvarende blodplateforbedring
Tidsramme: Median oppfølgingstid var 31,3 måneder på tidspunktet for primæranalysen (data cutoff-dato: 26. mars 2018).
|
Prosentandelen av deltakere med blodplatetall øker ≥ 50 % over baseline kontinuerlig i ≥ 56 dager uten blodoverføring eller vekstfaktorer.
|
Median oppfølgingstid var 31,3 måneder på tidspunktet for primæranalysen (data cutoff-dato: 26. mars 2018).
|
|
Primæranalyse: Rate of Clinically Meningsful Improvement in European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire EuroQol Five-Dimension (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Median oppfølgingstid var 31,3 måneder på tidspunktet for primæranalysen (data cutoff-dato: 26. mars 2018).
|
Prosentandel av deltakere med EQ-5D-5L nyttepoengøkning ≥ 0,08 poeng over baseline ved eller før oppstart av påfølgende antineoplastisk behandling.
EQ-5D-5L er et standardisert ikke-sykdomsspesifikt instrument for å beskrive og verdsette helserelatert livskvalitet, som omfatter 5 dimensjoner av helse (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon) beskrive deltakerens nåværende helsetilstand.
Hver dimensjon består av 5 nivåer med tilsvarende numeriske poengsum, der 1 indikerer ingen problemer, og 5 indikerer ekstreme problemer.
En unik EQ-5D-5L helsetilstand er definert ved å kombinere de numeriske nivåskårene for hver av de 5 dimensjonene og den totale poengsummen normaliseres fra -0,594 til 1,000, med høyere skårer som representerer en bedre helsetilstand.
En økning i totalscore for EQ-5D-5L indikerer forbedring.
Deltakere med manglende EQ-5D-5L-data ble ansett for å ikke oppnå klinisk meningsfull forbedring.
|
Median oppfølgingstid var 31,3 måneder på tidspunktet for primæranalysen (data cutoff-dato: 26. mars 2018).
|
|
Endelig analyse: PFS i høyrisikopopulasjon (del17p/TP53-mutasjon/Del 11q/umutert immunoglobulin tungkjedevariabel region [IGHV]) Basert på etterforskervurdering - Kaplan Meier landemerkeestimater ved måned 48
Tidsramme: Måned 48 (median oppfølgingstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analysen [data cutoff date: 17. oktober 2019]).
|
PFS ble analysert innenfor høyrisikopopulasjonen av deltakere med del17p eller TP53 mutasjon eller del 11q eller IGHV umutert ved baseline per sentrale laboratorieresultater. PFS ble definert som tiden fra dato randomisering til dato for første etterforsker-bekreftet PD eller dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, uavhengig av bruk av påfølgende antineoplastisk terapi før dokumentert PD eller død. Vurdering av PD ble utført i samsvar med IWCLL 2008-kriteriene (Halleck et al) med den modifikasjon at behandlingsrelatert lymfocytose i fravær av andre tegn eller symptomer på PD ikke ble ansett som progressiv sykdom. Siden median PFS ikke ble nådd i den eksperimentelle (IBR+OB) armen på tidspunktet for analysen, anslår Kaplan Meier landemerke for PFS-raten ved 48 måneder (det vil si den estimerte prosentandelen av deltakere med progresjonsfri overlevelse ved måned 48) presenteres. |
Måned 48 (median oppfølgingstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analysen [data cutoff date: 17. oktober 2019]).
|
|
Endelig analyse: Hastighet for vedvarende hemoglobinforbedring
Tidsramme: Median oppfølgingstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analysen (data cut-off dato: 17. oktober 2019).
|
Prosentandel av deltakerne med vedvarende hemoglobinforbedring, definert som hemoglobinøkning ≥ 2 g/dL over baseline kontinuerlig i ≥ 56 dager uten blodtransfusjoner eller vekstfaktorer.
|
Median oppfølgingstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analysen (data cut-off dato: 17. oktober 2019).
|
|
Endelig analyse: Rate of Minimal Residual Disease (MRD)-negativ respons
Tidsramme: Median oppfølgingstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analysen (data cut-off dato: 17. oktober 2019).
|
Prosentandel av deltakerne som oppnådde MRD-negativ respons, definert som < 1 CLL-celle per 10 000 leukocytter, vurdert ved flowcytometri av et benmargsaspirat per sentrallaboratorium.
MRD-prøver ble samlet før oppstart av påfølgende antineoplastisk behandling og MRD-status ble rapportert av sentralt laboratorium innen 5 dager etter innsamlingsdato.
Deltakere med manglende MRD-data ble ansett som ikke-respondere.
|
Median oppfølgingstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analysen (data cut-off dato: 17. oktober 2019).
|
|
Endelig analyse: ORR basert på etterforskers vurdering
Tidsramme: Median oppfølgingstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analysen (data cut-off dato: 17. oktober 2019).
|
ORR, definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår en best samlet respons av protokollspesifisert CR, CRi, nPR eller PR per etterforskervurdering ved eller før oppstart av påfølgende antineoplastisk behandling.
Vurdering av respons inkluderte fysisk undersøkelse, røntgenbilder og evaluering av blod og marg (hvis aktuelt), evaluert i samsvar med IWCLL 2008-kriteriene (Halleck et al.).
CR, CRi, nPR og PR krevde bekreftelse med 2 påfølgende vurderinger med minst 56 dagers mellomrom og ingen bruk av blodstøttende produkt og/eller vekstfaktor i denne perioden.
Kaplan-Meier anslag.
|
Median oppfølgingstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analysen (data cut-off dato: 17. oktober 2019).
|
|
Endelig analyse: Samlet overlevelse (OS) – Kaplan Meier landemerkestimater ved måned 48
Tidsramme: Måned 48 (median oppfølgingstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analysen [data cutoff date: 17. oktober 2019]).
|
OS, definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død uansett årsak. Alle dødsfall observert på tidspunktet for analysen ble betraktet som hendelser. For deltakere som ikke var kjent for å ha dødd på tidspunktet for analysen, ble OS-data sensurert på datoen sist kjent i live. Siden median OS ikke ble nådd i noen av behandlingsarmene på tidspunktet for analysen, presenteres Kaplan Meier-punktestimat av OS-frekvensen (det vil si den estimerte prosentandelen av deltakerne som fortsatt overlever ved måned 48 [endelig analyse]). |
Måned 48 (median oppfølgingstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analysen [data cutoff date: 17. oktober 2019]).
|
|
Endelig analyse: Hastighet av vedvarende blodplateforbedring
Tidsramme: Median oppfølgingstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analysen (data cut-off dato: 17. oktober 2019).
|
Prosentandelen av deltakere med blodplatetall øker ≥ 50 % over baseline kontinuerlig i ≥ 56 dager uten blodoverføring eller vekstfaktorer.
|
Median oppfølgingstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analysen (data cut-off dato: 17. oktober 2019).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Lori Styles, Pharmacyclics LLC.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Allan JN, Shanafelt T, Wiestner A, Moreno C, O'Brien SM, Li J, Krigsfeld G, Dean JP, Ahn IE. Long-term efficacy of first-line ibrutinib treatment for chronic lymphocytic leukaemia in patients with TP53 aberrations: a pooled analysis from four clinical trials. Br J Haematol. 2022 Feb;196(4):947-953. doi: 10.1111/bjh.17984. Epub 2021 Dec 5.
- Moreno C, Greil R, Demirkan F, Tedeschi A, Anz B, Larratt L, Simkovic M, Samoilova O, Novak J, Ben-Yehuda D, Strugov V, Gill D, Gribben JG, Hsu E, Lih CJ, Zhou C, Clow F, James DF, Styles L, Flinn IW. Ibrutinib plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab in first-line treatment of chronic lymphocytic leukaemia (iLLUMINATE): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):43-56. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30788-5. Epub 2018 Dec 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):e10.
- Moreno C, Greil R, Demirkan F, Tedeschi A, Anz B, Larratt L, Simkovic M, Novak J, Strugov V, Gill D, Gribben JG, Kwei K, Dai S, Hsu E, Dean JP, Flinn IW. First-line treatment of chronic lymphocytic leukemia with ibrutinib plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab: final analysis of the randomized, phase III iLLUMINATE trial. Haematologica. 2022 Sep 1;107(9):2108-2120. doi: 10.3324/haematol.2021.279012.
- Burger JA, Robak T, Demirkan F, Bairey O, Moreno C, Simpson D, Munir T, Stevens DA, Dai S, Cheung LWK, Kwei K, Lal I, Hsu E, Kipps TJ, Tedeschi A. Up to 6.5 years (median 4 years) of follow-up of first-line ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma and high-risk genomic features: integrated analysis of two phase 3 studies. Leuk Lymphoma. 2022 Jun;63(6):1375-1386. doi: 10.1080/10428194.2021.2020779. Epub 2022 Jan 11.
- Greil R, Tedeschi A, Moreno C, Anz B, Larratt L, Simkovic M, Gill D, Gribben JG, Flinn IW, Wang Z, Cheung LWK, Nguyen AN, Zhou C, Styles L, Demirkan F. Pretreatment with ibrutinib reduces cytokine secretion and limits the risk of obinutuzumab-induced infusion-related reactions in patients with CLL: analysis from the iLLUMINATE study. Ann Hematol. 2021 Jul;100(7):1733-1742. doi: 10.1007/s00277-021-04536-6. Epub 2021 May 20.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. oktober 2014
Primær fullføring (Faktiske)
26. mars 2018
Studiet fullført (Faktiske)
3. september 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. oktober 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. oktober 2014
Først lagt ut (Anslag)
15. oktober 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. september 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. august 2020
Sist bekreftet
1. august 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, B-celle
- Lymfom
- Leukemi
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukemi, lymfoid
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Obinutuzumab
- Klorambucil
Andre studie-ID-numre
- PCYC-1130-CA
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Forespørsler om tilgang til individuelle deltakerdata fra kliniske studier utført av Pharmacyclics LLC, et AbbVie-selskap, kan sendes via Yale Open Data Access (YODA) Project-nettstedet på følgende lenke.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .