치료 경험이 없는 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 환자를 대상으로 오비누투주맙과 클로람부실을 병용한 이브루티닙과 오비누투주맙을 병용한 다기관 연구
2020년 8월 27일 업데이트: Pharmacyclics LLC.
치료 경험이 없는 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종 환자를 대상으로 오비누투주맙과 클로람부실을 병용한 브루톤 티로신 키나아제 억제제 이브루티닙과 오비누투주맙을 병용한 무작위, 다기관, 공개, 3상 연구
이 연구의 1차 목적은 IRC(Independent Review Committee)의 무진행 생존(PFS) 평가를 기반으로 클로람부실과 오비누투주맙을 병용한 이브루티닙과 오비누투주맙을 병용한 이브루티닙의 효능을 평가하는 것입니다.
효능은 치료 경험이 없는 CLL 또는 SLL을 가진 피험자에서 치료 관련 림프구 증가증에 대한 수정과 함께 2008 만성 림프구성 백혈병에 대한 국제 워크숍(IWCLL) 기준에 따라 평가됩니다.
연구 개요
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229
단계
- 3단계
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연구 장소
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Auckland, 뉴질랜드
- Site Reference ID/Investigator# 0663
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Auckland, 뉴질랜드
- Site Reference ID/Investigator# 662
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Hamilton, 뉴질랜드
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Nizhniy Novgorod, 러시아 연방
- Site Reference ID/Investigator# 0708
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Ryazan, 러시아 연방
- Site Reference ID/Investigator# 0707
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Saint-Petersburg, 러시아 연방
- Site Reference ID/Investigator# 0881
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St. Petersburg, 러시아 연방
- Site Reference ID/Investigator# 710
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Yaroslavl, 러시아 연방
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California
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La Jolla, California, 미국
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Florida
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Fort Myers, Florida, 미국
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West Palm Beach, Florida, 미국
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, 미국
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, 미국
- Site Reference ID/Investigator# 0868
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Nashville, Tennessee, 미국
- Site Reference ID/Investigator# 0123
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Leuven, 벨기에
- Site Reference ID/Investigator# 0559
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Turnhout, 벨기에
- Site Reference ID/Investigator# 0850
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Borås, 스웨덴
- Site Reference ID/Investigator# 0870
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Luleå, 스웨덴
- Site Reference ID/Investigator# 0865
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Lund, 스웨덴
- Site Reference ID/Investigator# 0631
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Stockholm, 스웨덴
- Site Reference ID/Investigator# 0632
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Barcelona, 스페인
- Site Reference ID/Investigator# 0533
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Barcelona, 스페인
- Site Reference ID/Investigator# 0534
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Barcelona, 스페인
- Site Reference ID/Investigator# 0535
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Madrid, 스페인
- Site Reference ID/Investigator# 0537
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Madrid, 스페인
- Site Reference ID/Investigator# 0864
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Madrid, 스페인
- Site Reference ID/Investigator# 0874
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Salamanca, 스페인
- Site Reference ID/Investigator# 0790
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Madrid
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L'Hospitalet de Llobregat, Madrid, 스페인
- Site Reference ID/Investigator# 0604
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Majadahonda, Madrid, 스페인
- Site Reference ID/Investigator# 0536
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London, 영국
- Site Reference ID/Investigator# 0365
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London, 영국
- Site Reference ID/Investigator# 0543
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Essex
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Harlow, Essex, 영국
- Site Reference ID/Investigator# 0867
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Linz, 오스트리아
- Site Reference ID/Investigator# 0352
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Salzburg, 오스트리아
- Site Reference ID/Investigator# 0869
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Haifa, 이스라엘
- Site Reference ID/Investigator# 0573
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Jerusalem, 이스라엘
- Site Reference ID/Investigator# 0577
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Jerusalem, 이스라엘
- Site Reference ID/Investigator# 0579
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Petach Tikva, 이스라엘
- Site Reference ID/Investigator# 0575
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Tel Aviv, 이스라엘
- Site Reference ID/Investigator# 0856
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Zerifin, 이스라엘
- Site Reference ID/Investigator# 0875
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Firenze, 이탈리아
- Site Reference ID/Investigator# 0860
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Milano, 이탈리아
- Site Reference ID/Investigator# 0523
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Milano, 이탈리아
- Site Reference ID/Investigator# 0581
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Milano, 이탈리아
- Site Reference ID/Investigator# 0584
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Modena, 이탈리아
- Site Reference ID/Investigator# 0524
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Novara, 이탈리아
- Site Reference ID/Investigator# 0582
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Roma, 이탈리아
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Siena, 이탈리아
- Site Reference ID/Investigator# 0859
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Hradec Kralove, 체코
- Site Reference ID/Investigator# 0564
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Praha 10, 체코
- Site Reference ID/Investigator# 0854
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Ankara, 칠면조
- Site Reference ID/Investigator# 0608
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Ankara, 칠면조
- Site Reference ID/Investigator# 606
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Denizli, 칠면조
- Site Reference ID/Investigator# 0889
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Izmir, 칠면조
- Site Reference ID/Investigator# 0601
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Samsun, 칠면조
- Site Reference ID/Investigator# 0866
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Nisantasi
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Istanbul, Nisantasi, 칠면조
- Site Reference ID/Investigator# 0678
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Alberta
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Edmonton, Alberta, 캐나다
- Site Reference ID/Investigator# 018
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Brzozow, 폴란드
- Site Reference ID/Investigator# 0592
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Lodz, 폴란드
- Site Reference ID/Investigator# 0531
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Gironde
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Pessac cedex, Gironde, 프랑스
- Site Reference ID/Investigator# 0769
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Loire Atlantique
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Nantes cedex 1, Loire Atlantique, 프랑스
- Site Reference ID/Investigator# 0520
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Meurthe Et Moselle
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Vandoeuvre les Nancy, Meurthe Et Moselle, 프랑스
- Site Reference ID/Investigator# 0775
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Pyrenees Atlantiques
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Bayonne, Pyrenees Atlantiques, 프랑스
- Site Reference ID/Investigator# 0855
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, 호주
- Site Reference ID/Investigator #0503
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South Australia
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Adelaide, South Australia, 호주
- Site Reference ID/Investigator# 0650
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Victoria
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Ballarat, Victoria, 호주
- Site Reference ID/Investigator# 0888
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Box Hill, Victoria, 호주
- Site Reference ID/Investigator# 0193
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Fitzroy, Victoria, 호주
- Site Reference ID/Investigator# 0633
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Heidelberg, Victoria, 호주
- Site Reference ID/Investigator# 0170
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
질병 관련:
- IWCLL 진단 기준을 충족하는 CLL/SLL 진단.
65세 이상 또는 65세 미만인 경우 다음 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.
- 누적 질병 등급 점수(CIRS) >6
- Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 추정한 크레아티닌 제거율 <70 mL/min.
- FISH(Fluorescence in situ hybridization)에 의한 Del 17p 또는 PCR(polymerase chain reaction)에 의한 TP53 돌연변이 또는 Next Generation Sequencing
치료가 필요한 다음 IWCLL 기준 중 하나 이상을 충족하는 활동성 질병:
- 빈혈 및 혈소판 감소증의 발생 또는 악화로 나타나는 진행성 골수부전의 증거
- 대규모, 진행성 또는 증상이 있는 비장 비대
- 거대한 결절(가장 긴 직경이 최소 10cm) 또는 진행성 또는 증상성 림프절병증.
- 2개월 동안 50% 이상 증가하거나 림프구 배가 시간(LDT)이 6개월 미만인 진행성 림프구증가증. LDT는 2~3개월의 관찰 기간 동안 2주 간격으로 얻은 절대 림프구 수의 선형 회귀 외삽으로 얻을 수 있습니다. 초기 혈액 림프구 수가 30,000/µL 미만인 환자의 경우 LDT를 치료 적응증을 정의하는 단일 매개변수로 사용해서는 안 됩니다. 또한, CLL 이외의 림프구증가증 또는 림프절병증에 기여하는 요인(예: 감염)을 배제해야 합니다.
- 자가면역 용혈성 빈혈 및/또는 코르티코스테로이드 또는 기타 표준 요법에 잘 반응하지 않는 면역성 혈소판 감소증.
- 자가면역 용혈성 빈혈은 적어도 하나의 용혈 마커(간 질환으로 인한 것이 아닌 정상 상한(ULN) 이상의 간접 빌리루빈, 대체 병인 없이 증가된 젖산 탈수소효소(ULN 이상), 또는 증가된 절대 망상적혈구증(ULN 이상) 또는 출혈이 없는 골수 적혈구 생성 및 적어도 하나의 마커 직접 또는 간접 자가면역 메커니즘(면역글로불린 G[IgG] 또는 C3d에 대한 양성 직접 항글로불린, 저온 응집소).
- 면역성 혈소판감소증은 혈소판이 ≤100,000/µL이고 골수 검사에서 거핵구가 증가하는 것으로 정의됩니다.
- 무작위화 이전에 환자의 기록에 기록된 다음 질병 관련 증상 또는 징후 중 하나 이상으로 정의되는 체질 증상:
- 스크리닝 전 6개월 이내에 의도하지 않은 체중 감소 >10%.
- 상당한 피로(일을 하거나 일상적인 활동을 수행할 수 없음).
- 감염의 증거 없이 스크리닝 전 2주 이상 동안 >100.5°F 또는 38.0°C의 열.
- 감염의 증거 없이 스크리닝 전 1개월 이상 식은땀을 흘립니다.
이전에 조사되지 않은 부위에서 가장 긴 직경이 1.5cm를 초과하는 최소 1개의 림프절로 정의되는 컴퓨터 단층촬영(CT)으로 측정 가능한 림프절 질환. 방사선 요법이 종료된 이후 해당 병변에서 문서화된 진행이 있는 경우에만 방사선 조사된 병변이 측정 가능한 질병에 대해 평가될 수 있습니다.
실혐실
- 스크리닝 및 무작위화 전 최소 7일 동안 수혈 및 성장 인자 지원과 무관한 적절한 혈액학적 기능.
- 적절한 간 및 신장 기능
- 18세 이상의 남녀.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2.
제외 기준:
- CLL 또는 SLL의 이전 치료
- CLL/SLL의 원발성 질환과 중추신경계(CNS) 침범의 증거
다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력:
- 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≥3년 동안 알려진 활성 질병이 없고 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 악성 종양.
- 조절되지 않는 자가면역성 용혈성 빈혈 또는 특발성 혈소판감소성 자반증
- 리히터 변형의 알려진 또는 의심되는 이력.
- 알러지 반응(예: 조영제)의 예방 또는 관리를 위해 지시되지 않는 한 무작위 배정 후 7일 이내에 프레드니손 >20mg/일 동시 투여
- 하나 이상의 연구 약물에 대해 알려진 과민증
- 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.
- 통제되지 않은 활동성 전신 감염 또는 무작위 배정 전 ≤ 7일에 완료된 전신 치료를 필요로 하는 감염.
- 알려진 출혈 장애 또는 혈우병.
- 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 활성.
- 무작위 배정 4주 이내의 대수술.
- 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애.
- 통제되지 않는 부정맥 또는 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전 또는 심근경색, 불안정 협심증 또는 무작위화 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군의 병력과 같은 현재 활동적이고 임상적으로 유의한 심혈관 질환.
- 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군, 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병, 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 부분 또는 전체 장 폐쇄.
- 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제의 병용.
- 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A 억제제로 치료해야 합니다.
- 수유 또는 임신
- 모든 필수 연구 평가 및 절차에 참여할 의사가 없거나 참여할 수 없습니다.
- 연구의 목적과 위험을 이해할 수 없고 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서(ICF) 및 보호 대상 건강 정보 사용 권한을 제공할 수 없습니다(국가 및 지역 피험자 개인정보 보호 규정에 따름).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: IBR + OB
이브루티닙(IBR)은 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 420mg/일의 용량으로 경구 투여됩니다.
정맥 주사 오비누투주맙(OB)은 1일과 2일(1일에 100mg, 2일에 900mg), 주기 1의 8일과 15일에 1000mg, 각 주기의 1일에 1000mg을 최대 6주기까지 또는 진행성 질병 또는 허용할 수 없는 독성.
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이브루티닙은 경구(PO) 투여용 140mg 경질 젤라틴 캡슐로 공급될 예정이다.
오비누투주맙은 정맥주사(IV)용 일회용 바이알에 1000mg/40mL 용액으로 공급될 예정이다.
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실험적: CLB + OB
Chlorambucil(CLB)은 각 주기의 1일과 15일에 또는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 총 6주기까지 0.5mg/kg의 용량으로 경구 투여됩니다. 1일과 2일에 오비누투주맙 정맥 주사(1일에 100mg, 2일에 900mg), 주기 1의 8일과 15일에 1000mg, 각 주기의 1일에 1000mg을 최대 6주기까지 또는 질병이 진행될 때까지 또는 허용되지 않는 독성. |
오비누투주맙은 정맥주사(IV)용 일회용 바이알에 1000mg/40mL 용액으로 공급될 예정이다.
Chlorambucil은 경구(PO) 투여용 2mg 필름 코팅 정제로 공급됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 분석: IRC(Independent Review Committee) 평가에 기반한 무진행 생존(PFS) - 30개월의 Kaplan Meier Landmark 추정치
기간: 30개월(중앙 추적 시간은 1차 분석 당시 31.3개월이었습니다[데이터 컷오프 날짜: 2018년 3월 26일]).
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PFS는 문서화된 PD 또는 사망 이전에 후속 항종양 요법의 사용과 관계없이 무작위 배정 날짜부터 첫 번째 IRC 확인 질병 진행(PD) 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. PD의 평가는 만성 림프구성 백혈병(IWCLL) 2008 기준(Halleck et al)에 대한 국제 워크숍에 따라 수행되었으며, 질병 진행의 다른 징후 또는 증상이 없는 치료 관련 림프구 증가증은 진행성 질환으로 간주되지 않았습니다. 1차 분석은 연구 프로토콜에 사전 지정된 대로 94개의 PFS 이벤트를 관찰한 후 수행되었습니다. 분석 당시 실험(IBR+OB) 부문에서 중간 PFS에 도달하지 않았기 때문에 Kaplan Meier는 30개월에서 PFS 비율의 랜드마크 추정치(즉, 1개월에서 무진행 생존을 가진 참가자의 추정 백분율) 30)을 제시한다. |
30개월(중앙 추적 시간은 1차 분석 당시 31.3개월이었습니다[데이터 컷오프 날짜: 2018년 3월 26일]).
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최종 분석: 연구자 평가에 기반한 PFS - 48개월째 Kaplan Meier Landmark 추정치
기간: 48개월(중앙값 추적 시간은 최종 분석 당시 44.6개월이었습니다[데이터 컷오프 날짜: 2019년 10월 17일]).
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PFS는 문서화된 PD 또는 사망 이전에 후속 항종양 요법의 사용에 관계없이 무작위 배정 날짜부터 첫 번째 조사자 확인 PD 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. PD의 평가는 만성 림프구성 백혈병(IWCLL) 2008 기준(Halleck et al)에 대한 국제 워크숍에 따라 수행되었으며, 질병 진행의 다른 징후 또는 증상이 없는 치료 관련 림프구 증가증은 진행성 질환으로 간주되지 않았습니다. 분석 당시 실험(IBR+OB) 부문에서 중간 PFS에 도달하지 않았기 때문에 Kaplan Meier는 48개월에서 PFS 비율의 랜드마크 추정치(즉, 1개월에서 무진행 생존을 가진 참가자의 추정 백분율) 48)을 제시한다. |
48개월(중앙값 추적 시간은 최종 분석 당시 44.6개월이었습니다[데이터 컷오프 날짜: 2019년 10월 17일]).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1차 분석: IRC 평가에 기반한 고위험 하위 집단의 PFS(del17p/TP53 돌연변이/Del 11q) - Kaplan Meier Landmark 추정 30개월
기간: 30개월(중앙 추적 시간은 1차 분석 당시 31.3개월이었습니다[데이터 컷오프 날짜: 2018년 3월 26일]).
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PFS는 중앙 실험실 결과에 따라 기준선에서 del17p 또는 TP53 돌연변이 또는 del 11q가 있는 참가자의 고위험 하위 집단 내에서 분석되었습니다. PFS는 문서화된 PD 또는 사망 이전에 후속 항종양 요법의 사용에 관계없이 무작위 배정 날짜부터 첫 번째 IRC 확인 PD 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. PD의 평가는 IWCLL 2008 기준(Halleck et al)에 따라 PD의 다른 징후나 증상이 없는 치료 관련 림프구증가증이 진행성 질환으로 간주되지 않는다는 수정 사항에 따라 수행되었습니다. 분석 당시 실험(IBR+OB) 부문에서 중간 PFS에 도달하지 않았기 때문에 Kaplan Meier는 30개월에서 PFS 비율의 랜드마크 추정치(즉, 1개월에서 무진행 생존을 가진 참가자의 추정 백분율) 30)을 제시한다. |
30개월(중앙 추적 시간은 1차 분석 당시 31.3개월이었습니다[데이터 컷오프 날짜: 2018년 3월 26일]).
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1차 분석: 지속적인 헤모글로빈 개선률
기간: 평균 추적 시간은 1차 분석 당시 31.3개월이었습니다(데이터 컷오프 날짜: 2018년 3월 26일).
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수혈이나 성장 인자 없이 ≥ 56일 동안 지속적으로 기준선보다 ≥ 2g/dL의 헤모글로빈 증가로 정의되는 지속적인 헤모글로빈 개선을 보이는 참가자의 비율.
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평균 추적 시간은 1차 분석 당시 31.3개월이었습니다(데이터 컷오프 날짜: 2018년 3월 26일).
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1차 분석: 최소 잔류 질환(MRD) 비율 - 음성 반응
기간: 평균 추적 시간은 1차 분석 당시 31.3개월이었습니다(데이터 컷오프 날짜: 2018년 3월 26일).
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중앙 실험실당 골수 흡인의 유동 세포 계측법으로 평가할 때 백혈구 10,000개당 CLL 세포 1개 미만으로 정의되는 MRD 음성 반응을 달성한 참가자의 백분율.
MRD 샘플은 후속 항종양 치료 시작 전에 수집되었고 MRD 상태는 수집일로부터 5일 이내에 중앙 검사실에서 보고되었습니다.
MRD 데이터가 누락된 참가자는 비응답자로 간주되었습니다.
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평균 추적 시간은 1차 분석 당시 31.3개월이었습니다(데이터 컷오프 날짜: 2018년 3월 26일).
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1차 분석: IRC 평가에 기반한 전체 응답률(ORR)
기간: 평균 추적 시간은 1차 분석 당시 31.3개월이었습니다(데이터 컷오프 날짜: 2018년 3월 26일).
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ORR은 IRC 평가에 따라 프로토콜 지정 완전 반응(CR), 불완전 혈구 수 회복(CRi)이 있는 CR, 결절 부분 반응(nPR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응을 달성하는 참가자의 백분율로 정의됩니다. 또는 후속 항신생물 요법을 시작하기 전에.
반응 평가에는 IWCLL 2008 기준(Halleck 등)에 따라 평가된 신체 검사, 방사선 촬영, 혈액 및 골수 평가(해당되는 경우)가 포함됩니다.
CR, CRi, nPR 및 PR은 최소 56일의 간격을 두고 이 기간 동안 혈액 지원 제품 및/또는 성장 인자를 사용하지 않은 2회 연속 평가로 확인을 요구했습니다.
카플란-마이어 추정.
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평균 추적 시간은 1차 분석 당시 31.3개월이었습니다(데이터 컷오프 날짜: 2018년 3월 26일).
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1차 분석: 전체 생존(OS) - 30개월차 Kaplan Meier Landmark 추정치
기간: 30개월(중앙 추적 시간은 1차 분석 당시 31.3개월이었습니다[데이터 컷오프 날짜: 2018년 3월 26일]).
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OS는 무작위 배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 분석 당시 관찰된 모든 사망을 사건으로 간주했습니다. 분석 당시 사망한 것으로 알려지지 않은 참가자의 경우 OS 데이터는 마지막으로 생존한 날짜에 검열되었습니다. 분석 시점에 어느 치료군에서도 OS 중앙값에 도달하지 않았으므로 OS 비율의 Kaplan Meier 랜드마크 추정치(즉, 30개월[1차 분석]에서 여전히 생존하는 참가자의 추정 백분율)가 제시됩니다. |
30개월(중앙 추적 시간은 1차 분석 당시 31.3개월이었습니다[데이터 컷오프 날짜: 2018년 3월 26일]).
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1차 분석: 등급 ≥ 3 비율 또는 심각한 주입 관련 반응(IRR) 이상 반응
기간: 평균 추적 시간은 1차 분석 당시 31.3개월이었습니다(데이터 컷오프 날짜: 2018년 3월 26일).
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오비누투주맙 주입일에 시작되어 오비누투주맙과 관련되거나 관련 가능성이 있는 것으로 평가된 3등급 이상(심각하거나 생명을 위협하는) 또는 심각한 IRR 이상 반응을 경험한 참가자의 백분율.
범주에는 규제 활동을 위한 의료 사전(MedDRA) 사전에서 선호하는 IRR 용어가 있는 이벤트와 IRR에 대한 맞춤형 표준화된 MedDRA 쿼리(SMQ)에 포함된 이벤트가 포함되었습니다.
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평균 추적 시간은 1차 분석 당시 31.3개월이었습니다(데이터 컷오프 날짜: 2018년 3월 26일).
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1차 분석: 지속적인 혈소판 개선률
기간: 평균 추적 시간은 1차 분석 당시 31.3개월이었습니다(데이터 컷오프 날짜: 2018년 3월 26일).
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수혈이나 성장 인자 없이 56일 이상 동안 혈소판 수치가 기준선보다 50% 이상 지속적으로 증가한 참가자의 비율.
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평균 추적 시간은 1차 분석 당시 31.3개월이었습니다(데이터 컷오프 날짜: 2018년 3월 26일).
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1차 분석: 유럽 암 연구 및 치료 기구의 삶의 질 설문지 EuroQol 5차원(EQ-5D-5L)의 임상적으로 의미 있는 개선률
기간: 평균 추적 시간은 1차 분석 당시 31.3개월이었습니다(데이터 컷오프 날짜: 2018년 3월 26일).
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EQ-5D-5L 유틸리티 점수가 후속 항신생물 요법 시작 시 또는 그 이전에 기준선보다 0.08점 이상 증가한 참가자의 비율.
EQ-5D-5L은 건강 관련 삶의 질을 설명하고 평가하기 위한 표준화된 비질병 전용 도구로, 건강의 5가지 차원(이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울)으로 구성되어 있습니다. 참가자의 현재 건강 상태를 설명합니다.
각 차원은 해당 숫자 점수가 있는 5개 수준으로 구성되며, 여기서 1은 문제가 없음을 나타내고 5는 심각한 문제를 나타냅니다.
고유한 EQ-5D-5L 건강 상태는 5개 차원 각각에 대한 숫자 수준 점수를 결합하여 정의되며 총 점수는 -0.594에서 1.000으로 정규화되며 점수가 높을수록 더 나은 건강 상태를 나타냅니다.
EQ-5D-5L 총점의 증가는 개선을 나타냅니다.
EQ-5D-5L 데이터가 누락된 참가자는 임상적으로 의미 있는 개선을 달성하지 못한 것으로 간주되었습니다.
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평균 추적 시간은 1차 분석 당시 31.3개월이었습니다(데이터 컷오프 날짜: 2018년 3월 26일).
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최종 분석: 고위험 집단의 PFS(del17p/TP53 돌연변이/Del 11q/돌연변이 면역글로불린 중쇄 가변 영역[IGHV]) 조사자 평가 기반 - Kaplan Meier Landmark 추정 48개월
기간: 48개월(중앙값 추적 시간은 최종 분석 당시 44.6개월이었습니다[데이터 컷오프 날짜: 2019년 10월 17일]).
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PFS는 del17p 또는 TP53 돌연변이 또는 del 11q 또는 돌연변이가 없는 참가자의 고위험 집단 내에서 중앙 실험실 결과에 따라 기준선에서 분석되었습니다. PFS는 문서화된 PD 또는 사망 이전에 후속 항종양 요법의 사용에 관계없이 무작위 배정 날짜부터 첫 번째 조사자 확인 PD 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. PD의 평가는 IWCLL 2008 기준(Halleck et al)에 따라 PD의 다른 징후나 증상이 없는 치료 관련 림프구증가증이 진행성 질환으로 간주되지 않는다는 수정 사항에 따라 수행되었습니다. 분석 당시 실험(IBR+OB) 부문에서 중간 PFS에 도달하지 않았기 때문에 Kaplan Meier는 48개월에서 PFS 비율의 랜드마크 추정치(즉, 1개월에서 무진행 생존을 가진 참가자의 추정 백분율) 48)을 제시한다. |
48개월(중앙값 추적 시간은 최종 분석 당시 44.6개월이었습니다[데이터 컷오프 날짜: 2019년 10월 17일]).
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최종 분석: 지속적인 헤모글로빈 개선률
기간: 중간 추적 시간은 최종 분석 당시 44.6개월이었습니다(데이터 컷오프 날짜: 2019년 10월 17일).
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수혈이나 성장 인자 없이 ≥ 56일 동안 지속적으로 기준선보다 ≥ 2g/dL의 헤모글로빈 증가로 정의되는 지속적인 헤모글로빈 개선을 보이는 참가자의 비율.
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중간 추적 시간은 최종 분석 당시 44.6개월이었습니다(데이터 컷오프 날짜: 2019년 10월 17일).
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최종 분석: 최소 잔류 질병(MRD) 비율 - 음성 반응
기간: 중간 추적 시간은 최종 분석 당시 44.6개월이었습니다(데이터 컷오프 날짜: 2019년 10월 17일).
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중앙 실험실당 골수 흡인의 유동 세포 계측법으로 평가할 때 백혈구 10,000개당 CLL 세포 1개 미만으로 정의되는 MRD 음성 반응을 달성한 참가자의 백분율.
MRD 샘플은 후속 항종양 치료 시작 전에 수집되었고 MRD 상태는 수집일로부터 5일 이내에 중앙 검사실에서 보고되었습니다.
MRD 데이터가 누락된 참가자는 비응답자로 간주되었습니다.
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중간 추적 시간은 최종 분석 당시 44.6개월이었습니다(데이터 컷오프 날짜: 2019년 10월 17일).
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최종 분석: 연구자 평가에 기초한 ORR
기간: 중간 추적 시간은 최종 분석 당시 44.6개월이었습니다(데이터 컷오프 날짜: 2019년 10월 17일).
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ORR은 후속 항신생물 요법 시작 시점 또는 이전에 조사자 평가당 프로토콜 지정 CR, CRi, nPR 또는 PR의 최상의 전체 반응을 달성한 참가자의 백분율로 정의됩니다.
반응 평가에는 IWCLL 2008 기준(Halleck 등)에 따라 평가된 신체 검사, 방사선 촬영, 혈액 및 골수 평가(해당되는 경우)가 포함됩니다.
CR, CRi, nPR 및 PR은 최소 56일의 간격을 두고 이 기간 동안 혈액 지원 제품 및/또는 성장 인자를 사용하지 않은 2회 연속 평가로 확인을 요구했습니다.
카플란-마이어 추정.
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중간 추적 시간은 최종 분석 당시 44.6개월이었습니다(데이터 컷오프 날짜: 2019년 10월 17일).
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최종 분석: 전체 생존(OS) - Kaplan Meier Landmark의 48개월차 추정치
기간: 48개월(중앙값 추적 시간은 최종 분석 당시 44.6개월이었습니다[데이터 컷오프 날짜: 2019년 10월 17일]).
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OS는 무작위 배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 분석 당시 관찰된 모든 사망을 사건으로 간주했습니다. 분석 당시 사망한 것으로 알려지지 않은 참가자의 경우 OS 데이터는 마지막으로 생존한 날짜에 검열되었습니다. 분석 시점에 어느 치료군에서도 OS 중앙값에 도달하지 않았으므로 OS 비율의 Kaplan Meier 포인트 추정치(즉, 48개월[최종 분석]에서 여전히 생존하는 참가자의 추정 백분율)가 제시됩니다. |
48개월(중앙값 추적 시간은 최종 분석 당시 44.6개월이었습니다[데이터 컷오프 날짜: 2019년 10월 17일]).
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최종 분석: 지속적인 혈소판 개선률
기간: 중간 추적 시간은 최종 분석 당시 44.6개월이었습니다(데이터 컷오프 날짜: 2019년 10월 17일).
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수혈이나 성장 인자 없이 56일 이상 동안 혈소판 수치가 기준선보다 50% 이상 지속적으로 증가한 참가자의 비율.
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중간 추적 시간은 최종 분석 당시 44.6개월이었습니다(데이터 컷오프 날짜: 2019년 10월 17일).
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Lori Styles, Pharmacyclics LLC.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Allan JN, Shanafelt T, Wiestner A, Moreno C, O'Brien SM, Li J, Krigsfeld G, Dean JP, Ahn IE. Long-term efficacy of first-line ibrutinib treatment for chronic lymphocytic leukaemia in patients with TP53 aberrations: a pooled analysis from four clinical trials. Br J Haematol. 2022 Feb;196(4):947-953. doi: 10.1111/bjh.17984. Epub 2021 Dec 5.
- Moreno C, Greil R, Demirkan F, Tedeschi A, Anz B, Larratt L, Simkovic M, Samoilova O, Novak J, Ben-Yehuda D, Strugov V, Gill D, Gribben JG, Hsu E, Lih CJ, Zhou C, Clow F, James DF, Styles L, Flinn IW. Ibrutinib plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab in first-line treatment of chronic lymphocytic leukaemia (iLLUMINATE): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):43-56. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30788-5. Epub 2018 Dec 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):e10.
- Moreno C, Greil R, Demirkan F, Tedeschi A, Anz B, Larratt L, Simkovic M, Novak J, Strugov V, Gill D, Gribben JG, Kwei K, Dai S, Hsu E, Dean JP, Flinn IW. First-line treatment of chronic lymphocytic leukemia with ibrutinib plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab: final analysis of the randomized, phase III iLLUMINATE trial. Haematologica. 2022 Sep 1;107(9):2108-2120. doi: 10.3324/haematol.2021.279012.
- Burger JA, Robak T, Demirkan F, Bairey O, Moreno C, Simpson D, Munir T, Stevens DA, Dai S, Cheung LWK, Kwei K, Lal I, Hsu E, Kipps TJ, Tedeschi A. Up to 6.5 years (median 4 years) of follow-up of first-line ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma and high-risk genomic features: integrated analysis of two phase 3 studies. Leuk Lymphoma. 2022 Jun;63(6):1375-1386. doi: 10.1080/10428194.2021.2020779. Epub 2022 Jan 11.
- Greil R, Tedeschi A, Moreno C, Anz B, Larratt L, Simkovic M, Gill D, Gribben JG, Flinn IW, Wang Z, Cheung LWK, Nguyen AN, Zhou C, Styles L, Demirkan F. Pretreatment with ibrutinib reduces cytokine secretion and limits the risk of obinutuzumab-induced infusion-related reactions in patients with CLL: analysis from the iLLUMINATE study. Ann Hematol. 2021 Jul;100(7):1733-1742. doi: 10.1007/s00277-021-04536-6. Epub 2021 May 20.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 10월 6일
기본 완료 (실제)
2018년 3월 26일
연구 완료 (실제)
2019년 9월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 10월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 10월 9일
처음 게시됨 (추정)
2014년 10월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 9월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 8월 27일
마지막으로 확인됨
2020년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PCYC-1130-CA
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
AbbVie Company인 Pharmacyclics LLC에서 수행한 임상 연구의 개별 참가자 데이터에 대한 액세스 요청은 다음 링크의 Yale Open Data Access(YODA) 프로젝트 사이트를 통해 제출할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
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