Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En multicenterundersøgelse af Ibrutinib i kombination med obinutuzumab versus chlorambucil i kombination med obinutuzumab hos patienter med behandlingsnaive kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfatisk lymfom (SLL)

27. august 2020 opdateret af: Pharmacyclics LLC.

Et randomiseret, multicenter, åbent fase 3-studie af Brutons tyrosinkinasehæmmer ibrutinib i kombination med obinutuzumab versus chlorambucil i kombination med obinutuzumab hos patienter med behandlingsnaive kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk leukæmi

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​ibrutinib i kombination med obinutuzumab sammenlignet med chlorambucil i kombination med obinutuzumab baseret på den uafhængige vurderingskomité (IRC) vurdering af progressionsfri overlevelse (PFS). Effektiviteten vil blive evalueret i henhold til 2008 International Workshop for Chronic Lymfocytisk Leukæmi (IWCLL) kriterier med modifikationen for behandlingsrelateret lymfocytose hos personer med behandlingsnaive CLL eller SLL.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

229

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien
        • Site Reference ID/Investigator #0503
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • Site Reference ID/Investigator# 0650
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australien
        • Site Reference ID/Investigator# 0888
      • Box Hill, Victoria, Australien
        • Site Reference ID/Investigator# 0193
      • Fitzroy, Victoria, Australien
        • Site Reference ID/Investigator# 0633
      • Heidelberg, Victoria, Australien
        • Site Reference ID/Investigator# 0170
  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • Site Reference ID/Investigator# 0559
      • Turnhout, Belgien
        • Site Reference ID/Investigator# 0850
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Site Reference ID/Investigator# 018
  • Den Russiske Føderation
      • Nizhniy Novgorod, Den Russiske Føderation
        • Site Reference ID/Investigator# 0708
      • Ryazan, Den Russiske Føderation
        • Site Reference ID/Investigator# 0707
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation
        • Site Reference ID/Investigator# 0881
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation
        • Site Reference ID/Investigator# 710
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation
        • Site Reference ID/Investigator# 304
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Site Reference ID/Investigator# 0365
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Site Reference ID/Investigator# 0543
    • Essex
      • Harlow, Essex, Det Forenede Kongerige
        • Site Reference ID/Investigator# 0867
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater
        • Site Reference ID/Investigator# 0241
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater
        • Site Reference ID/Investigator# 0844
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater
        • Site Reference ID/Investigator# 0763
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater
        • Site Reference ID/Investigator# 071
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater
        • Site Reference ID/Investigator# 0712
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
        • Site Reference ID/Investigator# 0845
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater
        • Site Reference ID/Investigator# 0868
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater
        • Site Reference ID/Investigator# 0123
  • Frankrig
    • Gironde
      • Pessac cedex, Gironde, Frankrig
        • Site Reference ID/Investigator# 0769
    • Loire Atlantique
      • Nantes cedex 1, Loire Atlantique, Frankrig
        • Site Reference ID/Investigator# 0520
    • Meurthe Et Moselle
      • Vandoeuvre les Nancy, Meurthe Et Moselle, Frankrig
        • Site Reference ID/Investigator# 0775
    • Pyrenees Atlantiques
      • Bayonne, Pyrenees Atlantiques, Frankrig
        • Site Reference ID/Investigator# 0855
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Site Reference ID/Investigator# 0573
      • Jerusalem, Israel
        • Site Reference ID/Investigator# 0577
      • Jerusalem, Israel
        • Site Reference ID/Investigator# 0579
      • Petach Tikva, Israel
        • Site Reference ID/Investigator# 0575
      • Tel Aviv, Israel
        • Site Reference ID/Investigator# 0856
      • Zerifin, Israel
        • Site Reference ID/Investigator# 0875
  • Italien
      • Firenze, Italien
        • Site Reference ID/Investigator# 0860
      • Milano, Italien
        • Site Reference ID/Investigator# 0523
      • Milano, Italien
        • Site Reference ID/Investigator# 0581
      • Milano, Italien
        • Site Reference ID/Investigator# 0584
      • Modena, Italien
        • Site Reference ID/Investigator# 0524
      • Novara, Italien
        • Site Reference ID/Investigator# 0582
      • Roma, Italien
        • Site Reference ID/Investigator# 0732
      • Siena, Italien
        • Site Reference ID/Investigator# 0859
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun
        • Site Reference ID/Investigator# 0608
      • Ankara, Kalkun
        • Site Reference ID/Investigator# 606
      • Denizli, Kalkun
        • Site Reference ID/Investigator# 0889
      • Izmir, Kalkun
        • Site Reference ID/Investigator# 0601
      • Samsun, Kalkun
        • Site Reference ID/Investigator# 0866
    • Nisantasi
      • Istanbul, Nisantasi, Kalkun
        • Site Reference ID/Investigator# 0678
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Site Reference ID/Investigator# 0663
      • Auckland, New Zealand
        • Site Reference ID/Investigator# 662
      • Hamilton, New Zealand
        • Site Reference ID/Investigator# 0586
  • Polen
      • Brzozow, Polen
        • Site Reference ID/Investigator# 0592
      • Lodz, Polen
        • Site Reference ID/Investigator# 0531
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Site Reference ID/Investigator# 0533
      • Barcelona, Spanien
        • Site Reference ID/Investigator# 0534
      • Barcelona, Spanien
        • Site Reference ID/Investigator# 0535
      • Madrid, Spanien
        • Site Reference ID/Investigator# 0537
      • Madrid, Spanien
        • Site Reference ID/Investigator# 0864
      • Madrid, Spanien
        • Site Reference ID/Investigator# 0874
      • Salamanca, Spanien
        • Site Reference ID/Investigator# 0790
    • Madrid
      • L'Hospitalet de Llobregat, Madrid, Spanien
        • Site Reference ID/Investigator# 0604
      • Majadahonda, Madrid, Spanien
        • Site Reference ID/Investigator# 0536
  • Sverige
      • Borås, Sverige
        • Site Reference ID/Investigator# 0870
      • Luleå, Sverige
        • Site Reference ID/Investigator# 0865
      • Lund, Sverige
        • Site Reference ID/Investigator# 0631
      • Stockholm, Sverige
        • Site Reference ID/Investigator# 0632
  • Tjekkiet
      • Hradec Kralove, Tjekkiet
        • Site Reference ID/Investigator# 0564
      • Praha 10, Tjekkiet
        • Site Reference ID/Investigator# 0854
  • Østrig
      • Linz, Østrig
        • Site Reference ID/Investigator# 0352
      • Salzburg, Østrig
        • Site Reference ID/Investigator# 0869

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Sygdomsrelateret:

  1. Diagnose af CLL/SLL, der opfylder IWCLL diagnostiske kriterier.

  2. Alder 65 år og ældre ELLER hvis mindre end 65 år, skal have mindst et af følgende kriterier:

    • Cumulative Illness Rating Score (CIRS) >6
    • Kreatininclearance estimeret <70 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-ligning.
    • Del 17p ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller TP53 mutation ved polymerase kædereaktion (PCR) eller Next Generation Sequencing

  3. Aktiv sygdom, der opfylder mindst 1 af følgende IWCLL-kriterier for at kræve behandling:

    • Tegn på progressiv marvsvigt som manifesteret ved udvikling af eller forværring af anæmi og trombocytopeni
    • Massiv, progressiv eller symptomatisk splenomegali
    • Massive noder (mindst 10 cm længste diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.
    • Progressiv lymfocytose med en stigning på mere end 50 procent over en 2-måneders periode eller en lymfocytfordoblingstid (LDT) på <6 måneder. LDT kan opnås ved lineær regressionsekstrapolation af absolut lymfocyttal opnået med intervaller på 2 uger over en observationsperiode på 2 til 3 måneder. Hos patienter med initialt blodlymfocyttal på <30.000/µL, bør LDT ikke anvendes som en enkelt parameter til at definere indikation for behandling. Derudover bør faktorer, der bidrager til lymfocytose eller lymfadenopati andre end CLL (f.eks. infektioner), udelukkes.
    • Autoimmun hæmolytisk anæmi og/eller immun trombocytopeni, der reagerer dårligt på kortikosteroider eller anden standardbehandling.
    • Autoimmun hæmolytisk anæmi er defineret af mindst én markør for hæmolyse (indirekte bilirubin over den øvre grænse for normal (ULN), ikke på grund af leversygdom, øget laktatdehydrogenase (over ULN) uden alternativ ætiologi eller øget absolut retikulocytose (over ULN) eller knoglemarvserytropoiese i fravær af blødning OG mindst én markør direkte eller indirekte autoimmun mekanisme (positivt direkte antiglobulin for immunoglobulin G [IgG] eller C3d, kolde agglutininer).
    • Immun trombocytopeni er defineret ved blodplader ≤100.000/µL og øgede megakaryocytter på knoglemarvsundersøgelsen.
    • Konstitutionelle symptomer, defineret som et eller flere af følgende sygdomsrelaterede symptomer eller tegn, dokumenteret i patientens journal før randomisering:
    • utilsigtet vægttab >10 procent inden for 6 måneder før screening.
    • betydelig træthed (manglende evne til at arbejde eller udføre sædvanlige aktiviteter).
    • feber >100,5°F eller 38,0°C i 2 eller flere uger før screening uden tegn på infektion.
    • nattesved i mere end 1 måned før screening uden tegn på infektion.

  4. Målbar knudesygdom ved computertomografi (CT), defineret som mindst 1 lymfeknude >1,5 cm i den længste diameter på et sted, der ikke tidligere er blevet bestrålet. En bestrålet læsion kan kun vurderes for målbar sygdom, hvis der er dokumenteret progression i den læsion, siden strålebehandlingen er afsluttet.

    Laboratorium

  5. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion uafhængig af transfusion og vækstfaktorstøtte i mindst 7 dage før screening og randomisering.
  6. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion
  7. Mænd og kvinder ≥ 18 år.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tidligere behandling af CLL eller SLL
  2. Bevis på involvering af centralnervesystemet (CNS) med primær sygdom af CLL/SLL

  3. Historie om andre maligne sygdomme, undtagen:

    • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og føltes at have lav risiko for tilbagefald af behandlende læge.
  4. Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller idiopatisk trombocytopenisk purpura
  5. Kendt eller mistænkt historie om Richters transformation.
  6. Samtidig administration af >20 mg/dag af prednison inden for 7 dage efter randomisering, medmindre det er indiceret til profylakse eller behandling af allergiske reaktioner (f.eks. kontrast)
  7. Kendt overfølsomhed over for et eller flere undersøgelseslægemidler
  8. Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter første dosis af forsøgslægemidlet.
  9. Enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion eller en infektion, der kræver systemisk behandling, som blev afsluttet ≤ 7 dage før randomisering.
  10. Kendte blødningsforstyrrelser eller hæmofili.
  11. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning.
  12. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
  13. Større operation inden for 4 uger efter randomisering.
  14. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsens resultater i unødig risiko.
  15. Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrolleret arytmi eller kongestivt hjertesvigt klasse 3 eller 4 eller en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før randomisering.
  16. Ude af stand til at sluge kapsler eller malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion.
  17. Samtidig brug af warfarin eller andre vitamin K-antagonister.
  18. Kræver behandling med en stærk cytochrom P450 (CYP) 3A-hæmmer.
  19. Ammende eller gravid
  20. Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer.
  21. Ude af stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF) og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IBR + OB
Ibrutinib (IBR) givet oralt i en dosis på 420 mg/dag indtil progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet. Intravenøs obinutuzumab (OB) givet på dag 1 og 2 (100 mg på dag 1 og 900 mg på dag 2), 1000 mg på dag 8 og 15 i cyklus 1 og 1000 mg på dag 1 i hver cyklus op til 6 cyklusser eller indtil progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Ibrutinib
Ibrutinib vil blive leveret som 140 mg hårde gelatinekapsler til oral (PO) administration.
Medicin: Obinutuzumab
Obinutuzumab vil blive leveret som 1000 mg/40 ml opløsning i et engangshætteglas til intravenøs (IV) administration
Eksperimentel: CLB + OB

Chlorambucil (CLB) givet oralt i en dosis på 0,5 mg/kg legemsvægt op til i alt 6 cyklusser på dag 1 og 15 i hver cyklus eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Intravenøs obinutuzumab givet på dag 1 og 2 (100 mg på dag 1 og 900 mg på dag 2), 1000 mg på dag 8 og 15 i cyklus 1 og 1000 mg på dag 1 i hver cyklus op til 6 cyklusser eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Obinutuzumab
Obinutuzumab vil blive leveret som 1000 mg/40 ml opløsning i et engangshætteglas til intravenøs (IV) administration
Medicin: Chlorambucil
Chlorambucil vil blive leveret som 2 mg filmovertrukne tabletter til oral (PO) administration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primær analyse: Progressionsfri overlevelse (PFS) Baseret på vurdering af den uafhængige undersøgelseskomité (IRC) - Kaplan Meier vartegnestimater ved 30. måned
Tidsramme: Måned 30 (median opfølgningstid var 31,3 måneder på tidspunktet for den primære analyse [data cutoffdato: 26. marts 2018]).

PFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første IRC-bekræftet sygdomsprogression (PD) eller dødsdato på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først, uanset brugen af ​​efterfølgende antineoplastisk behandling før dokumenteret PD eller død. Vurdering af PD blev udført i overensstemmelse med det internationale værksted om kronisk lymfatisk leukæmi (IWCLL) 2008-kriterier (Halleck et al.) med den modifikation, at behandlingsrelateret lymfocytose i fravær af andre tegn eller symptomer på sygdomsprogression ikke blev betragtet som progressiv sygdom.

Den primære analyse blev udført efter observation af 94 PFS-hændelser som forudspecificeret i undersøgelsesprotokollen. Da median-PFS ikke blev nået i den eksperimentelle (IBR+OB)-arm på tidspunktet for analysen, estimerer Kaplan Meier skelsættende PFS-frekvensen efter 30 måneder (det vil sige den estimerede procentdel af deltagere med progressionsfri overlevelse ved måneden) 30) præsenteres.
Måned 30 (median opfølgningstid var 31,3 måneder på tidspunktet for den primære analyse [data cutoffdato: 26. marts 2018]).
Endelig analyse: PFS Baseret på Investigator Assessment - Kaplan Meier Landmark Estimates på måned 48
Tidsramme: Måned 48 (median opfølgningstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analyse [data cutoffdato: 17. oktober 2019]).

PFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første investigator-bekræftede PD eller dato for død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først, uanset brugen af ​​efterfølgende antineoplastisk behandling før dokumenteret PD eller død. Vurdering af PD blev udført i overensstemmelse med det internationale værksted om kronisk lymfatisk leukæmi (IWCLL) 2008-kriterier (Halleck et al.) med den modifikation, at behandlingsrelateret lymfocytose i fravær af andre tegn eller symptomer på sygdomsprogression ikke blev betragtet som progressiv sygdom.

Da median-PFS ikke blev nået i den eksperimentelle (IBR+OB)-arm på tidspunktet for analysen, estimerer Kaplan Meier skelsættende PFS-frekvensen efter 48 måneder (det vil sige den estimerede procentdel af deltagere med progressionsfri overlevelse efter måneden) 48) præsenteres.
Måned 48 (median opfølgningstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analyse [data cutoffdato: 17. oktober 2019]).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primær analyse: PFS i højrisiko-underbefolkning (del17p/TP53-mutation/Del 11q) Baseret på IRC-vurdering - Kaplan Meier Landmark Estimates på måned 30
Tidsramme: Måned 30 (median opfølgningstid var 31,3 måneder på tidspunktet for den primære analyse [data cutoffdato: 26. marts 2018]).

PFS blev analyseret inden for højrisiko-underpopulationen af ​​deltagere med del17p- eller TP53-mutation eller del 11q ved baseline pr. centrale laboratorieresultater. PFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første IRC-bekræftede PD eller dødsdato på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først, uanset brugen af ​​efterfølgende antineoplastisk behandling før dokumenteret PD eller død. Vurdering af PD blev udført i overensstemmelse med IWCLL 2008-kriterierne (Halleck et al) med den modifikation, at behandlingsrelateret lymfocytose i fravær af andre tegn eller symptomer på PD ikke blev betragtet som progressiv sygdom.

Da median-PFS ikke blev nået i den eksperimentelle (IBR+OB)-arm på tidspunktet for analysen, estimerer Kaplan Meier skelsættende PFS-frekvensen efter 30 måneder (det vil sige den estimerede procentdel af deltagere med progressionsfri overlevelse ved måneden) 30) præsenteres.
Måned 30 (median opfølgningstid var 31,3 måneder på tidspunktet for den primære analyse [data cutoffdato: 26. marts 2018]).
Primær analyse: Hastighed for vedvarende hæmoglobinforbedring
Tidsramme: Median opfølgningstid var 31,3 måneder på tidspunktet for den primære analyse (data cutoffdato: 26. marts 2018).
Procentdel af deltagere med vedvarende hæmoglobinforbedring, defineret som hæmoglobinstigning ≥ 2 g/dL over baseline kontinuerligt i ≥ 56 dage uden blodtransfusioner eller vækstfaktorer.
Median opfølgningstid var 31,3 måneder på tidspunktet for den primære analyse (data cutoffdato: 26. marts 2018).
Primær analyse: Rate of Minimal Residual Disease (MRD)-negativ respons
Tidsramme: Median opfølgningstid var 31,3 måneder på tidspunktet for den primære analyse (data cutoffdato: 26. marts 2018).
Procentdel af deltagere, der opnåede MRD-negativ respons, defineret som < 1 CLL-celle pr. 10.000 leukocytter som vurderet ved flowcytometri af et knoglemarvsaspirat pr. centrallaboratorium. MRD-prøver blev indsamlet før påbegyndelse af efterfølgende antineoplastisk behandling, og MRD-status blev rapporteret af centralt laboratorium inden for 5 dage efter indsamlingsdato. Deltagere med manglende MRD-data blev betragtet som ikke-responderende.
Median opfølgningstid var 31,3 måneder på tidspunktet for den primære analyse (data cutoffdato: 26. marts 2018).
Primær analyse: Samlet responsrate (ORR) baseret på IRC-vurdering
Tidsramme: Median opfølgningstid var 31,3 måneder på tidspunktet for den primære analyse (data cutoffdato: 26. marts 2018).
ORR, defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår det bedste overordnede respons af protokolspecificeret komplet respons (CR), CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi), nodulær partiel respons (nPR) eller partiel respons (PR) pr. IRC-vurdering kl. eller før påbegyndelse af efterfølgende antineoplastisk behandling. Vurdering af respons omfattede fysisk undersøgelse, røntgenbilleder og evaluering af blod og marv (hvis relevant), evalueret i overensstemmelse med IWCLL 2008-kriterierne (Halleck et al.). CR, CRi, nPR og PR krævede bekræftelse med 2 på hinanden følgende vurderinger med mindst 56 dages mellemrum og ingen brug af blodstøttende produkt og/eller vækstfaktor i denne periode. Kaplan-Meier skøn.
Median opfølgningstid var 31,3 måneder på tidspunktet for den primære analyse (data cutoffdato: 26. marts 2018).
Primær Analyse: Samlet overlevelse (OS) - Kaplan Meier Landmark Estimations på måned 30
Tidsramme: Måned 30 (median opfølgningstid var 31,3 måneder på tidspunktet for den primære analyse [data cutoffdato: 26. marts 2018]).

OS, defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald uanset årsag. Alle dødsfald observeret på tidspunktet for analysen blev betragtet som hændelser. For deltagere, som ikke var kendt for at være døde på tidspunktet for analysen, blev OS-data censureret på den dato, som sidst var kendt i live.

Da median OS ikke blev nået i nogen af ​​behandlingsarmene på tidspunktet for analysen, præsenteres Kaplan Meier skelsættende estimater af OS-frekvensen (det vil sige den estimerede procentdel af deltagere, der stadig overlever ved måned 30 [primær analyse]).
Måned 30 (median opfølgningstid var 31,3 måneder på tidspunktet for den primære analyse [data cutoffdato: 26. marts 2018]).
Primær analyse: Grad af grad ≥ 3 eller alvorlige infusionsrelaterede reaktioner (IRR) bivirkninger
Tidsramme: Median opfølgningstid var 31,3 måneder på tidspunktet for den primære analyse (data cutoffdato: 26. marts 2018).
Procentdel af deltagere, der oplevede grad ≥ 3 (alvorlige eller livstruende) eller alvorlige IRR-bivirkninger, der startede på dagen for en obinutuzumab-infusion og blev vurderet som relateret til eller muligvis relateret til obinutuzumab. Kategorier inkluderede de hændelser med Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) ordbogs foretrukne udtryk for IRR og de hændelser, der er blandt de tilpassede standardiserede MedDRA-forespørgsler (SMQ) til IRR.
Median opfølgningstid var 31,3 måneder på tidspunktet for den primære analyse (data cutoffdato: 26. marts 2018).
Primær analyse: Hastighed for vedvarende blodpladeforbedring
Tidsramme: Median opfølgningstid var 31,3 måneder på tidspunktet for den primære analyse (data cutoffdato: 26. marts 2018).
Procentdel af deltagere med blodpladetal stiger ≥ 50 % i forhold til baseline kontinuerligt i ≥ 56 dage uden blodtransfusion eller vækstfaktorer.
Median opfølgningstid var 31,3 måneder på tidspunktet for den primære analyse (data cutoffdato: 26. marts 2018).
Primær analyse: Rate of Clinically Meningsful Improvement in European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire EuroQol Five-Dimension (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Median opfølgningstid var 31,3 måneder på tidspunktet for den primære analyse (data cutoffdato: 26. marts 2018).
Procentdel af deltagere med EQ-5D-5L utility score stigning ≥ 0,08 point over baseline ved eller før påbegyndelse af efterfølgende antineoplastisk behandling. EQ-5D-5L er et standardiseret ikke-sygdomsspecifikt instrument til at beskrive og værdsætte sundhedsrelateret livskvalitet, omfattende 5 dimensioner af sundhed (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression) til beskrive deltagerens aktuelle helbredstilstand. Hver dimension omfatter 5 niveauer med tilsvarende numeriske score, hvor 1 angiver ingen problemer, og 5 angiver ekstreme problemer. En unik EQ-5D-5L sundhedstilstand defineres ved at kombinere de numeriske niveauscorer for hver af de 5 dimensioner, og den samlede score normaliseres fra -0,594 til 1,000, hvor højere score repræsenterer en bedre sundhedstilstand. En stigning i EQ-5D-5L totalscore indikerer forbedring. Deltagere med manglende EQ-5D-5L-data blev anset for ikke at opnå klinisk meningsfuld forbedring.
Median opfølgningstid var 31,3 måneder på tidspunktet for den primære analyse (data cutoffdato: 26. marts 2018).
Endelig analyse: PFS i højrisikopopulation (del17p/TP53-mutation/Del 11q/umuteret immunoglobulin-sværkæde-variabel region [IGHV]) Baseret på investigator-vurdering - Kaplan Meier Landmark Estimates på måned 48
Tidsramme: Måned 48 (median opfølgningstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analyse [data cutoffdato: 17. oktober 2019]).

PFS blev analyseret i højrisikopopulationen af ​​deltagere med del17p eller TP53 mutation eller del 11q eller IGHV umuteret ved baseline pr. centrale laboratorieresultater. PFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første investigator-bekræftede PD eller dato for død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først, uanset brugen af ​​efterfølgende antineoplastisk behandling før dokumenteret PD eller død. Vurdering af PD blev udført i overensstemmelse med IWCLL 2008-kriterierne (Halleck et al) med den modifikation, at behandlingsrelateret lymfocytose i fravær af andre tegn eller symptomer på PD ikke blev betragtet som progressiv sygdom.

Da median-PFS ikke blev nået i den eksperimentelle (IBR+OB)-arm på tidspunktet for analysen, estimerer Kaplan Meier skelsættende PFS-frekvensen efter 48 måneder (det vil sige den estimerede procentdel af deltagere med progressionsfri overlevelse efter måneden) 48) præsenteres.
Måned 48 (median opfølgningstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analyse [data cutoffdato: 17. oktober 2019]).
Endelig analyse: Hastighed for vedvarende hæmoglobinforbedring
Tidsramme: Median opfølgningstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analyse (data cut-off dato: 17. oktober 2019).
Procentdel af deltagere med vedvarende hæmoglobinforbedring, defineret som hæmoglobinstigning ≥ 2 g/dL over baseline kontinuerligt i ≥ 56 dage uden blodtransfusioner eller vækstfaktorer.
Median opfølgningstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analyse (data cut-off dato: 17. oktober 2019).
Endelig analyse: Rate of Minimal Residual Disease (MRD)-negativ respons
Tidsramme: Median opfølgningstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analyse (data cut-off dato: 17. oktober 2019).
Procentdel af deltagere, der opnåede MRD-negativ respons, defineret som < 1 CLL-celle pr. 10.000 leukocytter som vurderet ved flowcytometri af et knoglemarvsaspirat pr. centrallaboratorium. MRD-prøver blev indsamlet før påbegyndelse af efterfølgende antineoplastisk behandling, og MRD-status blev rapporteret af centralt laboratorium inden for 5 dage efter indsamlingsdato. Deltagere med manglende MRD-data blev betragtet som ikke-responderende.
Median opfølgningstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analyse (data cut-off dato: 17. oktober 2019).
Endelig analyse: ORR Baseret på Investigator Assessment
Tidsramme: Median opfølgningstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analyse (data cut-off dato: 17. oktober 2019).
ORR, defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår det bedste overordnede respons af protokolspecificeret CR, CRi, nPR eller PR pr. investigator-vurdering ved eller før påbegyndelse af efterfølgende antineoplastisk behandling. Vurdering af respons omfattede fysisk undersøgelse, røntgenbilleder og evaluering af blod og marv (hvis relevant), evalueret i overensstemmelse med IWCLL 2008-kriterierne (Halleck et al.). CR, CRi, nPR og PR krævede bekræftelse med 2 på hinanden følgende vurderinger med mindst 56 dages mellemrum og ingen brug af blodstøttende produkt og/eller vækstfaktor i denne periode. Kaplan-Meier skøn.
Median opfølgningstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analyse (data cut-off dato: 17. oktober 2019).
Endelig analyse: Overordnet overlevelse (OS) - Kaplan Meier Landmark Estimations på måned 48
Tidsramme: Måned 48 (median opfølgningstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analyse [data cutoffdato: 17. oktober 2019]).

OS, defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald uanset årsag. Alle dødsfald observeret på tidspunktet for analysen blev betragtet som hændelser. For deltagere, som ikke var kendt for at være døde på tidspunktet for analysen, blev OS-data censureret på den dato, som sidst var kendt i live.

Da median-OS ikke blev nået i nogen af ​​behandlingsarmene på tidspunktet for analysen, præsenteres Kaplan Meier-punktestimat af OS-frekvensen (det vil sige den estimerede procentdel af deltagere, der stadig overlever ved måned 48 [endelig analyse]).
Måned 48 (median opfølgningstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analyse [data cutoffdato: 17. oktober 2019]).
Endelig analyse: Rate af vedvarende blodpladeforbedring
Tidsramme: Median opfølgningstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analyse (data cut-off dato: 17. oktober 2019).
Procentdel af deltagere med blodpladetal stiger ≥ 50 % i forhold til baseline kontinuerligt i ≥ 56 dage uden blodtransfusion eller vækstfaktorer.
Median opfølgningstid var 44,6 måneder på tidspunktet for den endelige analyse (data cut-off dato: 17. oktober 2019).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Efterforskere

  • Studieleder: Lori Styles, Pharmacyclics LLC.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. marts 2018

Studieafslutning (Faktiske)

3. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. oktober 2014

Først opslået (Skøn)

15. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PCYC-1130-CA

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Anmodninger om adgang til individuelle deltagerdata fra kliniske undersøgelser udført af Pharmacyclics LLC, en AbbVie-virksomhed, kan indsendes via Yale Open Data Access (YODA) projektwebsted på følgende link.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Ibrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner