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Uno studio multicentrico su Ibrutinib in combinazione con Obinutuzumab rispetto a clorambucile in combinazione con Obinutuzumab in pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) naïve al trattamento o piccolo linfoma linfocitico (SLL)

27 agosto 2020 aggiornato da: Pharmacyclics LLC.

Uno studio randomizzato, multicentrico, in aperto, di fase 3 sull'inibitore della tirosin-chinasi di Bruton Ibrutinib in combinazione con Obinutuzumab rispetto al clorambucile in combinazione con Obinutuzumab in soggetti con leucemia linfocitica cronica naïve al trattamento o piccolo linfoma linfocitico

L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'efficacia di ibrutinib in combinazione con obinutuzumab rispetto a clorambucile in combinazione con obinutuzumab sulla base della valutazione della sopravvivenza libera da progressione (PFS) dell'Independent Review Committee (IRC). L'efficacia sarà valutata in base ai criteri dell'International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) del 2008 con la modifica per la linfocitosi correlata al trattamento, in soggetti con LLC o SLL naive al trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

229

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia
        • Site Reference ID/Investigator #0503
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Site Reference ID/Investigator# 0650
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australia
        • Site Reference ID/Investigator# 0888
      • Box Hill, Victoria, Australia
        • Site Reference ID/Investigator# 0193
      • Fitzroy, Victoria, Australia
        • Site Reference ID/Investigator# 0633
      • Heidelberg, Victoria, Australia
        • Site Reference ID/Investigator# 0170
  • Austria
      • Linz, Austria
        • Site Reference ID/Investigator# 0352
      • Salzburg, Austria
        • Site Reference ID/Investigator# 0869
  • Belgio
      • Leuven, Belgio
        • Site Reference ID/Investigator# 0559
      • Turnhout, Belgio
        • Site Reference ID/Investigator# 0850
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Site Reference ID/Investigator# 018
  • Cechia
      • Hradec Kralove, Cechia
        • Site Reference ID/Investigator# 0564
      • Praha 10, Cechia
        • Site Reference ID/Investigator# 0854
  • Federazione Russa
      • Nizhniy Novgorod, Federazione Russa
        • Site Reference ID/Investigator# 0708
      • Ryazan, Federazione Russa
        • Site Reference ID/Investigator# 0707
      • Saint-Petersburg, Federazione Russa
        • Site Reference ID/Investigator# 0881
      • St. Petersburg, Federazione Russa
        • Site Reference ID/Investigator# 710
      • Yaroslavl, Federazione Russa
        • Site Reference ID/Investigator# 304
  • Francia
    • Gironde
      • Pessac cedex, Gironde, Francia
        • Site Reference ID/Investigator# 0769
    • Loire Atlantique
      • Nantes cedex 1, Loire Atlantique, Francia
        • Site Reference ID/Investigator# 0520
    • Meurthe Et Moselle
      • Vandoeuvre les Nancy, Meurthe Et Moselle, Francia
        • Site Reference ID/Investigator# 0775
    • Pyrenees Atlantiques
      • Bayonne, Pyrenees Atlantiques, Francia
        • Site Reference ID/Investigator# 0855
  • Israele
      • Haifa, Israele
        • Site Reference ID/Investigator# 0573
      • Jerusalem, Israele
        • Site Reference ID/Investigator# 0577
      • Jerusalem, Israele
        • Site Reference ID/Investigator# 0579
      • Petach Tikva, Israele
        • Site Reference ID/Investigator# 0575
      • Tel Aviv, Israele
        • Site Reference ID/Investigator# 0856
      • Zerifin, Israele
        • Site Reference ID/Investigator# 0875
  • Italia
      • Firenze, Italia
        • Site Reference ID/Investigator# 0860
      • Milano, Italia
        • Site Reference ID/Investigator# 0523
      • Milano, Italia
        • Site Reference ID/Investigator# 0581
      • Milano, Italia
        • Site Reference ID/Investigator# 0584
      • Modena, Italia
        • Site Reference ID/Investigator# 0524
      • Novara, Italia
        • Site Reference ID/Investigator# 0582
      • Roma, Italia
        • Site Reference ID/Investigator# 0732
      • Siena, Italia
        • Site Reference ID/Investigator# 0859
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda
        • Site Reference ID/Investigator# 0663
      • Auckland, Nuova Zelanda
        • Site Reference ID/Investigator# 662
      • Hamilton, Nuova Zelanda
        • Site Reference ID/Investigator# 0586
  • Polonia
      • Brzozow, Polonia
        • Site Reference ID/Investigator# 0592
      • Lodz, Polonia
        • Site Reference ID/Investigator# 0531
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Site Reference ID/Investigator# 0365
      • London, Regno Unito
        • Site Reference ID/Investigator# 0543
    • Essex
      • Harlow, Essex, Regno Unito
        • Site Reference ID/Investigator# 0867
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Site Reference ID/Investigator# 0533
      • Barcelona, Spagna
        • Site Reference ID/Investigator# 0534
      • Barcelona, Spagna
        • Site Reference ID/Investigator# 0535
      • Madrid, Spagna
        • Site Reference ID/Investigator# 0537
      • Madrid, Spagna
        • Site Reference ID/Investigator# 0864
      • Madrid, Spagna
        • Site Reference ID/Investigator# 0874
      • Salamanca, Spagna
        • Site Reference ID/Investigator# 0790
    • Madrid
      • L'Hospitalet de Llobregat, Madrid, Spagna
        • Site Reference ID/Investigator# 0604
      • Majadahonda, Madrid, Spagna
        • Site Reference ID/Investigator# 0536
  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti
        • Site Reference ID/Investigator# 0241
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti
        • Site Reference ID/Investigator# 0844
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti
        • Site Reference ID/Investigator# 0763
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti
        • Site Reference ID/Investigator# 071
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti
        • Site Reference ID/Investigator# 0712
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti
        • Site Reference ID/Investigator# 0845
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti
        • Site Reference ID/Investigator# 0868
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti
        • Site Reference ID/Investigator# 0123
  • Svezia
      • Borås, Svezia
        • Site Reference ID/Investigator# 0870
      • Luleå, Svezia
        • Site Reference ID/Investigator# 0865
      • Lund, Svezia
        • Site Reference ID/Investigator# 0631
      • Stockholm, Svezia
        • Site Reference ID/Investigator# 0632
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino
        • Site Reference ID/Investigator# 0608
      • Ankara, Tacchino
        • Site Reference ID/Investigator# 606
      • Denizli, Tacchino
        • Site Reference ID/Investigator# 0889
      • Izmir, Tacchino
        • Site Reference ID/Investigator# 0601
      • Samsun, Tacchino
        • Site Reference ID/Investigator# 0866
    • Nisantasi
      • Istanbul, Nisantasi, Tacchino
        • Site Reference ID/Investigator# 0678

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Malattia correlata:

  1. Diagnosi di LLC/SLL che soddisfa i criteri diagnostici IWCLL.

  2. Età pari o superiore a 65 anni OPPURE se inferiore a 65 anni, deve avere almeno uno dei seguenti criteri:

    • Punteggio cumulativo di valutazione della malattia (CIRS) >6
    • Clearance della creatinina stimata <70 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
    • Del 17p mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH) o mutazione TP53 mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) o Next Generation Sequencing

  3. Malattia attiva che soddisfa almeno 1 dei seguenti criteri IWCLL per richiedere un trattamento:

    • Evidenza di insufficienza midollare progressiva come manifestata dallo sviluppo o dal peggioramento di anemia e trombocitopenia
    • Splenomegalia massiva, progressiva o sintomatica
    • Nodi massicci (diametro più lungo di almeno 10 cm) o linfoadenopatia progressiva o sintomatica.
    • Linfocitosi progressiva con un aumento di oltre il 50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppiamento dei linfociti (LDT) <6 mesi. LDT può essere ottenuto mediante estrapolazione di regressione lineare di conte linfocitarie assolute ottenute a intervalli di 2 settimane su un periodo di osservazione di 2 o 3 mesi. Nei pazienti con conta iniziale dei linfociti nel sangue <30.000/µL, LDT non deve essere utilizzato come singolo parametro per definire l'indicazione al trattamento. Inoltre, devono essere esclusi i fattori che contribuiscono alla linfocitosi o alla linfoadenopatia diversi dalla CLL (p. es., le infezioni).
    • Anemia emolitica autoimmune e/o trombocitopenia immunitaria scarsamente responsiva ai corticosteroidi o ad altra terapia standard.
    • L'anemia emolitica autoimmune è definita da almeno un marker di emolisi (bilirubina indiretta al di sopra del limite superiore della norma (ULN) non dovuta a malattia epatica, aumento della lattato deidrogenasi (al di sopra dell'ULN) senza eziologia alternativa o aumento della reticolocitosi assoluta (al di sopra dell'ULN) o eritropoiesi del midollo osseo in assenza di sanguinamento E almeno un meccanismo autoimmune diretto o indiretto marcatore (antiglobulina diretta positiva per immunoglobulina G [IgG] o C3d, agglutinine fredde).
    • La trombocitopenia immunitaria è definita da piastrine ≤100.000/µL e aumento dei megacariociti all'esame del midollo osseo.
    • Sintomi costituzionali, definiti come uno o più dei seguenti sintomi o segni correlati alla malattia, documentati nella cartella clinica del paziente prima della randomizzazione:
    • perdita di peso non intenzionale > 10% entro 6 mesi prima dello screening.
    • affaticamento significativo (incapacità di lavorare o svolgere attività abituali).
    • febbre >100,5°F o 38,0°C per 2 o più settimane prima dello screening senza evidenza di infezione.
    • sudorazione notturna per più di 1 mese prima dello screening senza evidenza di infezione.

  4. Malattia linfonodale misurabile mediante tomografia computerizzata (TC), definita come almeno 1 linfonodo > 1,5 cm nel diametro più lungo in un sito che non è stato precedentemente irradiato. Una lesione irradiata può essere valutata per malattia misurabile solo se vi è stata una progressione documentata in quella lesione da quando la radioterapia è terminata.

    Laboratorio

  5. - Adeguata funzione ematologica indipendente dalla trasfusione e dal supporto del fattore di crescita per almeno 7 giorni prima dello screening e della randomizzazione.
  6. Adeguata funzionalità epatica e renale
  7. Uomini e donne di età ≥ 18 anni.
  8. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi trattamento precedente di CLL o SLL
  2. Evidenza del coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) con malattia primaria di CLL/SLL

  3. Storia di altri tumori maligni, ad eccezione di:

    • Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota presente per ≥3 anni prima della prima dose del farmaco in studio e ritenuta a basso rischio di recidiva dal medico curante.
  4. Anemia emolitica autoimmune incontrollata o porpora trombocitopenica idiopatica
  5. Storia nota o sospetta della trasformazione di Richter.
  6. Somministrazione concomitante di >20 mg/die di prednisone entro 7 giorni dalla randomizzazione a meno che non sia indicata per la profilassi o la gestione delle reazioni allergiche (p. es., mezzo di contrasto)
  7. Ipersensibilità nota a uno o più farmaci in studio
  8. - Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
  9. Qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata o un'infezione che richiede un trattamento sistemico che è stato completato ≤ 7 giorni prima della randomizzazione.
  10. Disturbi emorragici noti o emofilia.
  11. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
  12. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o attivo con virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
  13. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla randomizzazione.
  14. Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio indebito i risultati dello studio.
  15. - Malattia cardiovascolare attualmente attiva, clinicamente significativa, come aritmia incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 o anamnesi di infarto del miocardio, angina instabile o sindrome coronarica acuta nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
  16. Incapace di deglutire le capsule o sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o colite ulcerosa o ostruzione intestinale parziale o completa.
  17. Uso concomitante di warfarin o altri antagonisti della vitamina K.
  18. Richiede un trattamento con un forte inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A.
  19. Allattamento o gravidanza
  20. Riluttanza o impossibilità a partecipare a tutte le valutazioni e procedure di studio richieste.
  21. Incapace di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e di fornire un modulo di consenso informato (ICF) firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy in materia).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: IBR + OB
Ibrutinib (IBR) somministrato per via orale alla dose di 420 mg/die fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Obinutuzumab (OB) per via endovenosa somministrato nei giorni 1 e 2 (100 mg il giorno 1 e 900 mg il giorno 2), 1000 mg nei giorni 8 e 15 del ciclo 1 e 1000 mg il giorno 1 di ciascun ciclo fino a 6 cicli o fino a malattia progressiva o tossicità inaccettabile.
Droga: Ibrutinib
Ibrutinib sarà fornito sotto forma di capsule di gelatina dura da 140 mg per la somministrazione orale (PO).
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab sarà fornito come soluzione da 1000 mg/40 mL in un flaconcino monouso per somministrazione endovenosa (IV)
Sperimentale: CLB+OB

Clorambucile (CLB) somministrato per via orale alla dose di 0,5 mg/kg di peso corporeo fino a un totale di 6 cicli nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Obinutuzumab per via endovenosa somministrato nei giorni 1 e 2 (100 mg il giorno 1 e 900 mg il giorno 2), 1000 mg nei giorni 8 e 15 del ciclo 1 e 1000 mg il giorno 1 di ogni ciclo fino a 6 cicli o fino alla progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab sarà fornito come soluzione da 1000 mg/40 mL in un flaconcino monouso per somministrazione endovenosa (IV)
Droga: Clorambucile
Il clorambucile verrà fornito sotto forma di compresse rivestite con film da 2 mg per somministrazione orale (PO).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi primaria: sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sulla valutazione del Comitato di revisione indipendente (IRC) - Kaplan Meier Landmark Stime al mese 30
Lasso di tempo: Mese 30 (il tempo mediano di follow-up era di 31,3 mesi al momento dell'analisi primaria [data limite dei dati: 26 marzo 2018]).

La PFS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione di malattia (PD) confermata dall'IRC o la data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, indipendentemente dall'uso della successiva terapia antineoplastica prima della PD documentata o del decesso. La valutazione della malattia di Parkinson è stata condotta in conformità con i criteri del Workshop internazionale sulla leucemia linfocitica cronica (IWCLL) 2008 (Halleck et al) con la modifica che la linfocitosi correlata al trattamento in assenza di altri segni o sintomi di progressione della malattia non era considerata malattia progressiva.

L'analisi primaria è stata eseguita dopo aver osservato 94 eventi di PFS come pre-specificato nel protocollo dello studio. Poiché la PFS mediana non è stata raggiunta nel braccio sperimentale (IBR+OB) al momento dell'analisi, le stime di riferimento di Kaplan Meier del tasso di PFS a 30 mesi (ovvero, la percentuale stimata di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione al mese 30) sono presentati.
Mese 30 (il tempo mediano di follow-up era di 31,3 mesi al momento dell'analisi primaria [data limite dei dati: 26 marzo 2018]).
Analisi finale: PFS basata sulla valutazione dello sperimentatore - Kaplan Meier Landmark Stime al mese 48
Lasso di tempo: Mese 48 (il tempo mediano di follow-up era di 44,6 mesi al momento dell'analisi finale [data limite dei dati: 17 ottobre 2019]).

La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla data della prima PD confermata dallo sperimentatore o la data del decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, indipendentemente dall'uso della successiva terapia antineoplastica prima della PD documentata o del decesso. La valutazione della malattia di Parkinson è stata condotta in conformità con i criteri del Workshop internazionale sulla leucemia linfocitica cronica (IWCLL) 2008 (Halleck et al) con la modifica che la linfocitosi correlata al trattamento in assenza di altri segni o sintomi di progressione della malattia non era considerata malattia progressiva.

Poiché la PFS mediana non è stata raggiunta nel braccio sperimentale (IBR+OB) al momento dell'analisi, le stime di riferimento di Kaplan Meier del tasso di PFS a 48 mesi (ovvero, la percentuale stimata di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione al mese 48) sono presentati.
Mese 48 (il tempo mediano di follow-up era di 44,6 mesi al momento dell'analisi finale [data limite dei dati: 17 ottobre 2019]).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi primaria: PFS nella sottopopolazione ad alto rischio (mutazione del17p/TP53/Del 11q) basata sulla valutazione IRC - Kaplan Meier Landmark Stime al mese 30
Lasso di tempo: Mese 30 (il tempo mediano di follow-up era di 31,3 mesi al momento dell'analisi primaria [data limite dei dati: 26 marzo 2018]).

La PFS è stata analizzata all'interno della sottopopolazione ad alto rischio di partecipanti con mutazione del17p o TP53 o del 11q al basale secondo i risultati del laboratorio centrale. La PFS è stata definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data della prima PD confermata dall'IRC o alla data di morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, indipendentemente dall'uso della successiva terapia antineoplastica prima della PD documentata o del decesso. La valutazione del PD è stata condotta secondo i criteri IWCLL 2008 (Halleck et al) con la modifica che la linfocitosi correlata al trattamento in assenza di altri segni o sintomi di PD non era considerata malattia progressiva.

Poiché la PFS mediana non è stata raggiunta nel braccio sperimentale (IBR+OB) al momento dell'analisi, le stime di riferimento di Kaplan Meier del tasso di PFS a 30 mesi (ovvero, la percentuale stimata di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione al mese 30) sono presentati.
Mese 30 (il tempo mediano di follow-up era di 31,3 mesi al momento dell'analisi primaria [data limite dei dati: 26 marzo 2018]).
Analisi primaria: tasso di miglioramento sostenuto dell'emoglobina
Lasso di tempo: Il tempo mediano di follow-up era di 31,3 mesi al momento dell'analisi primaria (data limite dei dati: 26 marzo 2018).
Percentuale di partecipanti con miglioramento sostenuto dell'emoglobina, definito come aumento dell'emoglobina ≥ 2 g/dL rispetto al basale continuativamente per ≥ 56 giorni senza trasfusioni di sangue o fattori di crescita.
Il tempo mediano di follow-up era di 31,3 mesi al momento dell'analisi primaria (data limite dei dati: 26 marzo 2018).
Analisi primaria: tasso di malattia residua minima (MRD) - risposta negativa
Lasso di tempo: Il tempo mediano di follow-up era di 31,3 mesi al momento dell'analisi primaria (data limite dei dati: 26 marzo 2018).
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta MRD-negativa, definita come <1 cellula CLL per 10.000 leucociti valutata mediante citometria a flusso di un aspirato di midollo osseo per laboratorio centrale. I campioni di MRD sono stati raccolti prima dell'inizio del successivo trattamento antineoplastico e lo stato di MRD è stato segnalato dal laboratorio centrale entro 5 giorni dalla data di raccolta. I partecipanti con dati MRD mancanti sono stati considerati non-responder.
Il tempo mediano di follow-up era di 31,3 mesi al momento dell'analisi primaria (data limite dei dati: 26 marzo 2018).
Analisi primaria: tasso di risposta globale (ORR) basato sulla valutazione dell'IRC
Lasso di tempo: Il tempo mediano di follow-up era di 31,3 mesi al momento dell'analisi primaria (data limite dei dati: 26 marzo 2018).
ORR, definita come la percentuale di partecipanti che ottengono una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) specificata dal protocollo, CR con recupero incompleto della conta ematica (CRi), risposta parziale nodulare (nPR) o risposta parziale (PR) per valutazione IRC a o prima dell'inizio della successiva terapia antineoplastica. La valutazione della risposta comprendeva l'esame fisico, l'imaging radiografico e la valutazione del sangue e del midollo (se applicabile), valutati secondo i criteri IWCLL 2008 (Halleck et al). CR, CRi, nPR e PR hanno richiesto conferma con 2 valutazioni consecutive a distanza di almeno 56 giorni e nessun uso di prodotti di supporto del sangue e/o fattore di crescita durante questo periodo. Stima di Kaplan-Meier.
Il tempo mediano di follow-up era di 31,3 mesi al momento dell'analisi primaria (data limite dei dati: 26 marzo 2018).
Analisi primaria: Sopravvivenza complessiva (OS) - Kaplan Meier Landmark Stime al mese 30
Lasso di tempo: Mese 30 (il tempo mediano di follow-up era di 31,3 mesi al momento dell'analisi primaria [data limite dei dati: 26 marzo 2018]).

OS, definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. Tutti i decessi osservati al momento dell'analisi sono stati considerati come eventi. Per i partecipanti che non erano noti per essere morti al momento dell'analisi, i dati OS sono stati censurati alla data dell'ultima nota viva.

Poiché l'OS mediana non è stata raggiunta in nessuno dei due bracci di trattamento al momento dell'analisi, vengono presentate le stime di riferimento di Kaplan Meier del tasso di OS (ovvero, la percentuale stimata di partecipanti che ancora sopravvivono al mese 30 [analisi primaria]).
Mese 30 (il tempo mediano di follow-up era di 31,3 mesi al momento dell'analisi primaria [data limite dei dati: 26 marzo 2018]).
Analisi primaria: tasso di eventi avversi di grado ≥ 3 o gravi reazioni correlate all'infusione (IRR)
Lasso di tempo: Il tempo mediano di follow-up era di 31,3 mesi al momento dell'analisi primaria (data limite dei dati: 26 marzo 2018).
Percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi IRR di grado ≥ 3 (gravi o potenzialmente letali) o gravi che sono iniziati il ​​giorno dell'infusione di obinutuzumab e che sono stati valutati come correlati o possibilmente correlati a obinutuzumab. Le categorie includevano quegli eventi con il termine preferito del dizionario MedDRA (Dizionario medico per le attività di regolamentazione) di IRR e quegli eventi che sono tra i Query MedDRA standardizzati personalizzati (SMQ) per IRR.
Il tempo mediano di follow-up era di 31,3 mesi al momento dell'analisi primaria (data limite dei dati: 26 marzo 2018).
Analisi primaria: tasso di miglioramento piastrinico sostenuto
Lasso di tempo: Il tempo mediano di follow-up era di 31,3 mesi al momento dell'analisi primaria (data limite dei dati: 26 marzo 2018).
Percentuale di partecipanti con conta piastrinica aumentata ≥ 50% rispetto al basale in modo continuo per ≥ 56 giorni senza trasfusioni di sangue o fattori di crescita.
Il tempo mediano di follow-up era di 31,3 mesi al momento dell'analisi primaria (data limite dei dati: 26 marzo 2018).
Analisi primaria: tasso di miglioramento clinicamente significativo nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro EuroQol Five-Dimension (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: Il tempo mediano di follow-up era di 31,3 mesi al momento dell'analisi primaria (data limite dei dati: 26 marzo 2018).
Percentuale di partecipanti con aumento del punteggio di utilità EQ-5D-5L ≥ 0,08 punti rispetto al basale durante o prima dell'inizio della successiva terapia antineoplastica. L'EQ-5D-5L è uno strumento standardizzato non specifico per la malattia per descrivere e valutare la qualità della vita correlata alla salute, che comprende 5 dimensioni della salute (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione) per descrivere lo stato di salute attuale del partecipante. Ogni dimensione comprende 5 livelli con corrispondenti punteggi numerici, dove 1 indica nessun problema e 5 indica problemi estremi. Uno stato di salute EQ-5D-5L univoco viene definito combinando i punteggi di livello numerico per ciascuna delle 5 dimensioni e il punteggio totale viene normalizzato da -0,594 a 1.000, con punteggi più alti che rappresentano uno stato di salute migliore. Un aumento del punteggio totale EQ-5D-5L indica un miglioramento. I partecipanti con dati EQ-5D-5L mancanti sono stati considerati non ottenere miglioramenti clinicamente significativi.
Il tempo mediano di follow-up era di 31,3 mesi al momento dell'analisi primaria (data limite dei dati: 26 marzo 2018).
Analisi finale: PFS nella popolazione ad alto rischio (mutazione del17p/TP53/del 11q/regione variabile della catena pesante dell'immunoglobulina non mutata [IGHV]) basata sulla valutazione dello sperimentatore - Kaplan Meier Landmark Stime al mese 48
Lasso di tempo: Mese 48 (il tempo mediano di follow-up era di 44,6 mesi al momento dell'analisi finale [data limite dei dati: 17 ottobre 2019]).

La PFS è stata analizzata all'interno della popolazione ad alto rischio di partecipanti con mutazione del17p o TP53 o del 11q o IGHV non mutato al basale in base ai risultati del laboratorio centrale. La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla data della prima PD confermata dallo sperimentatore o la data del decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, indipendentemente dall'uso della successiva terapia antineoplastica prima della PD documentata o del decesso. La valutazione del PD è stata condotta secondo i criteri IWCLL 2008 (Halleck et al) con la modifica che la linfocitosi correlata al trattamento in assenza di altri segni o sintomi di PD non era considerata malattia progressiva.

Poiché la PFS mediana non è stata raggiunta nel braccio sperimentale (IBR+OB) al momento dell'analisi, le stime di riferimento di Kaplan Meier del tasso di PFS a 48 mesi (ovvero, la percentuale stimata di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione al mese 48) sono presentati.
Mese 48 (il tempo mediano di follow-up era di 44,6 mesi al momento dell'analisi finale [data limite dei dati: 17 ottobre 2019]).
Analisi finale: tasso di miglioramento sostenuto dell'emoglobina
Lasso di tempo: Il tempo mediano di follow-up era di 44,6 mesi al momento dell'analisi finale (data limite dei dati: 17 ottobre 2019).
Percentuale di partecipanti con miglioramento sostenuto dell'emoglobina, definito come aumento dell'emoglobina ≥ 2 g/dL rispetto al basale continuativamente per ≥ 56 giorni senza trasfusioni di sangue o fattori di crescita.
Il tempo mediano di follow-up era di 44,6 mesi al momento dell'analisi finale (data limite dei dati: 17 ottobre 2019).
Analisi finale: tasso di malattia residua minima (MRD) - risposta negativa
Lasso di tempo: Il tempo mediano di follow-up era di 44,6 mesi al momento dell'analisi finale (data limite dei dati: 17 ottobre 2019).
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta MRD-negativa, definita come <1 cellula CLL per 10.000 leucociti valutata mediante citometria a flusso di un aspirato di midollo osseo per laboratorio centrale. I campioni di MRD sono stati raccolti prima dell'inizio del successivo trattamento antineoplastico e lo stato di MRD è stato segnalato dal laboratorio centrale entro 5 giorni dalla data di raccolta. I partecipanti con dati MRD mancanti sono stati considerati non-responder.
Il tempo mediano di follow-up era di 44,6 mesi al momento dell'analisi finale (data limite dei dati: 17 ottobre 2019).
Analisi finale: ORR basata sulla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Il tempo mediano di follow-up era di 44,6 mesi al momento dell'analisi finale (data limite dei dati: 17 ottobre 2019).
ORR, definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva di CR, CRi, nPR o PR specificati dal protocollo secondo la valutazione dello sperimentatore durante o prima dell'inizio della successiva terapia antineoplastica. La valutazione della risposta comprendeva l'esame fisico, l'imaging radiografico e la valutazione del sangue e del midollo (se applicabile), valutati secondo i criteri IWCLL 2008 (Halleck et al). CR, CRi, nPR e PR hanno richiesto conferma con 2 valutazioni consecutive a distanza di almeno 56 giorni e nessun uso di prodotti di supporto del sangue e/o fattore di crescita durante questo periodo. Stima di Kaplan-Meier.
Il tempo mediano di follow-up era di 44,6 mesi al momento dell'analisi finale (data limite dei dati: 17 ottobre 2019).
Analisi finale: Sopravvivenza complessiva (OS) - Kaplan Meier Landmark Stime al mese 48
Lasso di tempo: Mese 48 (il tempo mediano di follow-up era di 44,6 mesi al momento dell'analisi finale [data limite dei dati: 17 ottobre 2019]).

OS, definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. Tutti i decessi osservati al momento dell'analisi sono stati considerati come eventi. Per i partecipanti che non erano noti per essere morti al momento dell'analisi, i dati OS sono stati censurati alla data dell'ultima nota viva.

Poiché l'OS mediana non è stata raggiunta in nessuno dei due bracci di trattamento al momento dell'analisi, vengono presentate le stime puntuali di Kaplan Meier del tasso di OS (ovvero, la percentuale stimata di partecipanti che ancora sopravvivono al mese 48 [analisi finale]).
Mese 48 (il tempo mediano di follow-up era di 44,6 mesi al momento dell'analisi finale [data limite dei dati: 17 ottobre 2019]).
Analisi finale: tasso di miglioramento piastrinico sostenuto
Lasso di tempo: Il tempo mediano di follow-up era di 44,6 mesi al momento dell'analisi finale (data limite dei dati: 17 ottobre 2019).
Percentuale di partecipanti con conta piastrinica aumentata ≥ 50% rispetto al basale in modo continuo per ≥ 56 giorni senza trasfusioni di sangue o fattori di crescita.
Il tempo mediano di follow-up era di 44,6 mesi al momento dell'analisi finale (data limite dei dati: 17 ottobre 2019).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Lori Styles, Pharmacyclics LLC.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

26 marzo 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

3 settembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

15 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 agosto 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PCYC-1130-CA

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Le richieste di accesso ai dati dei singoli partecipanti provenienti da studi clinici condotti da Pharmacyclics LLC, una società AbbVie, possono essere inviate tramite il sito del progetto Yale Open Data Access (YODA) al seguente link.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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