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肥満および 2 型糖尿病患者における TLR4 阻害の効果 (Eritoran2)

インスリン抵抗性被験者のグルコース代謝に対する E5564 による TLR4 の薬理学的阻害の役割に関する第 2 相試験。

注射用エリトラン(E5564)によるToll様受容体4(TLR4)の薬理学的阻害が、インスリン抵抗性(肥満およびT2DM)被験者の炎症を軽減し、グルコース代謝を改善するかどうかを判断すること。

調査の概要

状態

終了しました

詳細な説明

E5564 = エリトラン

研究の種類

介入

入学 (実際)

15

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Audie L. Murphy Va Hospital, Stvhcs

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -インフォームドコンセントを与えることができる被験者。
  • 痩せ型(BMI <26 kg/m2)で、2 型糖尿病の家族歴がなく、耐糖能が正常な被験者
  • 肥満 (BMI 30-37 kg/m2) で耐糖能が正常な被験者
  • HbA1cが8.5%未満で、食事療法またはスルホニル尿素で管理している、ADA基準に基づく2型糖尿病患者。
  • 両方の性別。 (男性50%)
  • 年齢 = 18 ~ 65 歳。 加齢は炎症誘発性状態であるため、高齢の被験者は除外されます。
  • すべての民族グループ
  • 卵胞期にあり、授乳中でなく、妊娠検査が陰性の閉経前の女性。 -安定した用量の閉経後の女性、または6か月以上ホルモン補充にさらされていない女性。
  • ラボ: ヘマトクリット >=34%、血清クレアチニン <=1.4 mg/dL、正常な電解質、尿検査、および凝固検査。 肝機能は正常範囲の 2 倍まで検査します。
  • 3 か月以上安定した体重 (+/-1%)。
  • 過去 6 か月間、激しい運動を週に 1 回またはそれ以下。

除外基準:

  • グルコースと脂質の恒常性に影響を与えることが知られている薬物による現在の治療。 -スタチンの安定した投与量(> 3か月)の被験者は適格です。
  • -非ステロイド性抗炎症薬または全身性ステロイドの使用は、3か月以内に1週間以上。
  • 抗凝固剤(ワルファリン)による現在の治療。 アスピリン (最大 325 mg) とクロピドグレルは、生検の前に 7 日間保持できる場合に許可されます。
  • -心臓病の病歴(ニューヨーク心臓分類クラスII以上; ECGの非特異的ST-T波変化以上)、末梢血管疾患、肺疾患、喫煙者。
  • 血圧の管理が不十分(収縮期血圧> 160、拡張期血圧> 90 mmHg)。
  • 活発な炎症性疾患、自己免疫疾患、感染性疾患、肝臓疾患、胃腸疾患、悪性疾患、および精神疾患。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:肥満グループ-D5W
肥満の被験者は、12時間ごとに水/ D5W(ビヒクル)12mg中の5%デキストロースのIV投与を受ける
5% ブドウ糖水 = ビークル
他の名前:
  • プラセボ、ビヒクル
アクティブコンパレータ:肥満グループ - エリトラン
肥満の被験者は、12時間ごとにエリトラン12mgのIV投与を受けます
TLR4受容体の薬理学的阻害剤。
他の名前:
  • E5564
アクティブコンパレータ:糖尿病 (2 型糖尿病) グループ - D5W
T2DM 被験者は、12 時間ごとに 5% デキストロース水/D5W (ビヒクル) 12 mg の IV 投与を受ける
5% ブドウ糖水 = ビークル
他の名前:
  • プラセボ、ビヒクル
アクティブコンパレータ:糖尿病 (T2DM) グループ - エリトラン
2 型糖尿病患者は、12 時間ごとにエリトラン 12 mg の IV 投与を受けます
TLR4受容体の薬理学的阻害剤。
他の名前:
  • E5564

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
筋インスリン感受性に対するエリトランの効果
時間枠:72時間
筋肉インスリン感受性 = 筋肉インスリン感受性は、正常血糖高インスリンクランプ手順によって決定されます。 クランプから算出されるM値(mgグルコース/体重kg/分)を測定する。 M 値が高いほど、インスリン感受性が高いことを示します。 確立された参照範囲はありません。
72時間
肝インスリン感受性に対するエリトランの効果
時間枠:72時間
肝臓のインスリン感受性 = 正常血糖高インスリンクランプ手順によって決定されます。 内因性グルコース産生またはクランプから計算された EGP (mg/kg/分) が測定されます。 EGP が低いほど、肝臓のインスリン感受性が高いことを示します。 確立された参照範囲はありません。
72時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
筋肉組織におけるTLR4発現に対するエリトランの効果
時間枠:72時間
筋肉組織における TLR4 の発現は、任意の単位を使用して RNAseq によって決定されます。 より高い TLR4 発現は、より高い炎症反応を示します。 参考範囲はありません。
72時間
脂肪組織におけるTLR4発現に対するエリトランの効果
時間枠:72時間
脂肪組織における TLR4 の発現は、任意の単位を使用して RNAseq によって決定されます。 より高い TLR4 発現は、より高い炎症反応を示します。 参考範囲はありません。
72時間
末梢血単球におけるTLR4発現に対するエリトランの効果
時間枠:72時間
末梢血単球における TLR4 発現は、任意の単位を使用してフローサイトメトリーによって決定されます。 より高い TLR4 発現は、より高い炎症反応を示します。 参考範囲はありません。
72時間
血漿TNF-α(腫瘍壊死因子-α)濃度に対するエリトランの効果
時間枠:72時間
TNF-αレベルはELISAによって決定される。 レベルが高いほど、炎症反応が高いことを示します。 確立された参照範囲はありません。
72時間
筋細胞内ジアシルグリセロールおよびセラミド含有量に対するエリトランの効果
時間枠:72時間
筋細胞内のジアシルグリセロールとセラミドの含有量は、質量分析によって決定されます。 より高いレベルは糖尿病と関連しています。
72時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Nicolas Musi, MD、Audie L. Murphy VA Hospital, STVHCS San Antonio, Texas, United States 78229

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年1月1日

一次修了 (実際)

2018年9月1日

研究の完了 (実際)

2018年9月1日

試験登録日

最初に提出

2014年9月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年10月14日

最初の投稿 (見積もり)

2014年10月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年3月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年2月24日

最終確認日

2018年9月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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