Effekten af TLR4-hæmning hos overvægtige og type 2-diabetikere (Eritoran2)
24. februar 2020 opdateret af: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Fase 2-undersøgelse af rollen af farmakologisk hæmning af TLR4 med E5564 på glukosemetabolisme hos insulinresistente forsøgspersoner.
For at bestemme om farmakologisk hæmning af Toll-lignende receptor 4 (TLR4) med eritoran til injektion (E5564) vil reducere inflammation og forbedre glukosemetabolismen hos insulinresistente (fede og T2DM) personer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
E5564 = Eritoran
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
15
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Audie L. Murphy Va Hospital, Stvhcs
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Emner, der er i stand til at give informeret samtykke.
- mager (BMI <26 kg/m2) med normale glukosetolerante forsøgspersoner uden en familiehistorie med type 2 DM
- fede (BMI 30-37 kg/m2) med normale glukosetolerante forsøgspersoner
- Type 2 DM-personer baserer sig på ADA-kriterier, som har HbA1c <8,5 % og kontrollerer med diæt eller sulfonylurinstoffer.
- Begge køn. (50 % mænd)
- Alder = 18-65 år. Ældre forsøgspersoner er udelukket, fordi aldring er en pro-inflammatorisk tilstand.
- Alle etniske grupper
- Præmenopausale kvinder i follikulær fase, ikke-ammende og med negativ graviditetstest. Postmenopausale kvinder på stabil dosis af eller ikke udsat for hormonsubstitution i >=6 måneder.
- Lab: Hæmatokrit >=34%, serumkreatinin <=1,4 mg/dL, normale elektrolytter, urinanalyse og koagulationstest. Leverfunktionstest op til 2x normalområdet.
- Stabil kropsvægt (+/-1%) i >=3 måneder.
- En eller færre sessioner med anstrengende træning/uge i de sidste 6 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Nuværende behandling med lægemidler, der vides at påvirke glukose- og lipidhomeostase. Personer på en stabil dosis statin (>3 måneder) er kvalificerede.
- Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller systemisk steroidbrug i mere end 1 uge inden for 3 måneder.
- Nuværende behandling med antikoagulantia (warfarin). Aspirin (op til 325 mg) og clopidogrel vil være tilladt, hvis disse kan opbevares i syv dage før biopsierne.
- Anamnese med hjertesygdom (New York Heart Classification større end klasse II; mere end ikke-specifikke ST-T-bølgeændringer på EKG), perifer vaskulær sygdom, lungesygdom, rygere.
- Dårligt kontrolleret blodtryk (systolisk BP>160, diastolisk BP>90 mmHg).
- Aktiv inflammatorisk, autoimmun, infektiøs, hepatisk, gastrointestinal, malign og psykiatrisk sygdom.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Overvægtige Group-D5W
Overvægtige personer får IV-administration af 5 % dextrose i vand/D5W (vehikel) 12 mg hver 12. time
|
5 % dextrosevand = køretøj
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Overvægtige gruppe - Eritoran
Overvægtige personer får intravenøs administration af Eritoran 12 mg hver 12. time
|
Farmakologisk hæmmer af TLR4-receptorer.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Diabetes (T2DM) gruppe - D5W
T2DM forsøgspersoner får IV administration af 5 % dextrose i vand/D5W (vehikel) 12 mg hver 12. time
|
5 % dextrosevand = køretøj
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Diabetes (T2DM) Gruppe - Eritoran
T2DM-personer får IV-administration af Eritoran 12 mg hver 12. time
|
Farmakologisk hæmmer af TLR4-receptorer.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af Eritoran på muskelinsulinfølsomhed
Tidsramme: 72 timer
|
Muskelinsulinfølsomhed = muskelinsulinfølsomhed bestemmes ved euglykæmisk hyperinsulinemisk klemmeprocedure.
M-værdi (mg glucose / kg kropsvægt / minut) beregnet fra klemmen måles.
Højere M-værdi indikerer bedre insulinfølsomhed.
Der er intet etableret referenceområde.
|
72 timer
|
|
Effekt af Eritoran på hepatisk insulinfølsomhed
Tidsramme: 72 timer
|
Hepatisk insulinfølsomhed = bestemmes ved euglykæmisk hyperinsulinemisk klemmeprocedure.
Endogen glucoseproduktion eller EGP (mg/kg/min) beregnet ud fra klemmen måles.
Lavere EGP indikerer bedre insulinfølsomhed i leveren.
Der er intet etableret referenceområde.
|
72 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af Eritoran på TLR4-ekspression i muskelvæv
Tidsramme: 72 timer
|
TLR4-ekspression i muskelvæv bestemmes af RNAseq under anvendelse af vilkårlige enheder.
Højere TLR4-ekspression indikerer højere inflammatorisk respons.
Der er ikke noget referenceområde.
|
72 timer
|
|
Effekt af Eritoran på TLR4-ekspression i fedtvæv
Tidsramme: 72 timer
|
TLR4-ekspression i fedtvævet bestemmes af RNAseq under anvendelse af vilkårlige enheder.
Højere TLR4-ekspression indikerer højere inflammatorisk respons.
Der er ikke noget referenceområde.
|
72 timer
|
|
Virkning af Eritoran på TLR4-ekspression i perifere blodmonocytter
Tidsramme: 72 timer
|
TLR4-ekspression i de perifere blodmonocytter bestemmes ved flowcytometri ved anvendelse af vilkårlige enheder.
Højere TLR4-ekspression indikerer højere inflammatorisk respons.
Der er ikke noget referenceområde.
|
72 timer
|
|
Effekt af Eritoran på plasma TNF-alfa (tumornekrosefaktor-alfa) koncentration
Tidsramme: 72 timer
|
TNF-alfa-niveauer bestemmes ved ELISA.
Højere niveau indikerer højere inflammatorisk respons.
Der er intet etableret referenceområde.
|
72 timer
|
|
Effekt af Eritoran på intramyocellulært diacylglycerol og ceramidindhold
Tidsramme: 72 timer
|
Intramyocellulært diacylglycerol og ceramidindhold bestemmes ved massespektrometri.
Højere niveauer er blevet forbundet med diabetes.
|
72 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nicolas Musi, MD, Audie L. Murphy VA Hospital, STVHCS San Antonio, Texas, United States 78229
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2018
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. september 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. oktober 2014
Først opslået (Skøn)
17. oktober 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. marts 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. februar 2020
Sidst verificeret
1. september 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HSC20140498H
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .