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L'effet de l'inhibition de TLR4 chez les sujets obèses et diabétiques de type 2 (Eritoran2)

24 février 2020 mis à jour par: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Étude de phase 2 du rôle de l'inhibition pharmacologique du TLR4 avec E5564 sur le métabolisme du glucose chez les sujets résistants à l'insuline.

Déterminer si l'inhibition pharmacologique du récepteur de type Toll 4 (TLR4) avec l'éritoran pour injection (E5564) réduira l'inflammation et améliorera le métabolisme du glucose chez les sujets résistants à l'insuline (obèses et DT2).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

E5564 = Érytorien

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Audie L. Murphy Va Hospital, Stvhcs

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets capables de donner un consentement éclairé.
  • maigre (IMC <26 kg/m2) avec sujets normaux tolérants au glucose sans antécédents familiaux de diabète de type 2
  • obèses (IMC 30-37 kg/m2) avec sujets normaux tolérants au glucose
  • Sujets DM de type 2 basés sur les critères de l'ADA, qui ont une HbA1c <8,5 % et un contrôle avec un régime ou des sulfonylurées.
  • Les deux sexes. (50% hommes)
  • Âge = 18-65 ans. Les sujets plus âgés sont exclus car le vieillissement est un état pro-inflammatoire.
  • Tous les groupes ethniques
  • Femmes préménopausées en phase folliculaire, non allaitantes et avec un test de grossesse négatif. Femmes ménopausées sous dose stable ou non exposées à un traitement hormonal substitutif pendant >= 6 mois.
  • Laboratoire : hématocrite > 34 %, créatinine sérique <= 1,4 mg/dL, électrolytes normaux, analyse d'urine et tests de coagulation. Tests de la fonction hépatique jusqu'à 2 fois la plage normale.
  • Poids corporel stable (+/-1%) pendant >=3 mois.
  • Une ou moins de séances d'exercice intense/semaine pendant les 6 derniers mois.

Critère d'exclusion:

  • Traitement actuel avec des médicaments connus pour affecter l'homéostasie du glucose et des lipides. Les sujets recevant une dose stable de statine (> 3 mois) sont éligibles.
  • Utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de stéroïdes systémiques pendant plus d'une semaine dans les 3 mois.
  • Traitement en cours par anticoagulants (warfarine). L'aspirine (jusqu'à 325 mg) et le clopidogrel seront autorisés s'ils peuvent être conservés pendant sept jours avant les biopsies.
  • Antécédents de maladie cardiaque (Classification cardiaque de New York supérieure à la classe II ; plus de changements d'onde ST-T non spécifiques sur l'ECG), maladie vasculaire périphérique, maladie pulmonaire, fumeurs.
  • Tension artérielle mal contrôlée (TA systolique> 160, TA diastolique> 90 mmHg).
  • Maladie inflammatoire, auto-immune, infectieuse, hépatique, gastro-intestinale, maligne et psychiatrique active.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe obèse-D5W
Les sujets obèses reçoivent une administration IV de dextrose à 5 % dans de l'eau/D5W (véhicule) 12 mg toutes les 12 heures
Médicament: D5W
5% Dextrose Eau = Véhicule
Autres noms:
  • Placebo, Véhicule
Comparateur actif: Groupe obèse - Erytoran
Les sujets obèses reçoivent une administration IV d'Eritoran 12 mg toutes les 12 heures
Médicament: Érytorien
Inhibiteur pharmacologique des récepteurs TLR4.
Autres noms:
  • E5564
Comparateur actif: Groupe Diabète (DT2) - D5W
Les sujets atteints de DT2 reçoivent une administration IV de dextrose à 5 % dans de l'eau/D5W (véhicule) 12 mg toutes les 12 heures
Médicament: D5W
5% Dextrose Eau = Véhicule
Autres noms:
  • Placebo, Véhicule
Comparateur actif: Groupe Diabète (T2DM) - Erytoran
Les sujets atteints de DT2 reçoivent une administration IV d'Eritoran 12 mg toutes les 12 heures
Médicament: Érytorien
Inhibiteur pharmacologique des récepteurs TLR4.
Autres noms:
  • E5564

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet d'Eritoran sur la sensibilité musculaire à l'insuline
Délai: 72 heures
Sensibilité musculaire à l'insuline = la sensibilité musculaire à l'insuline est déterminée par une procédure de clamp hyperinsulinémique euglycémique. La valeur M (mg de glucose / kg de poids corporel / minute) calculée à partir de la pince est mesurée. Une valeur M plus élevée indique une meilleure sensibilité à l'insuline. Il n'y a pas de plage de référence établie.
72 heures
Effet d'Eritoran sur la sensibilité hépatique à l'insuline
Délai: 72 heures
La sensibilité à l'insuline hépatique = est déterminée par une procédure de clamp hyperinsulinémique euglycémique. La production de glucose endogène ou EGP (mg/kg/min) calculée à partir de la pince est mesurée. Une EGP plus faible indique une meilleure sensibilité hépatique à l'insuline. Il n'y a pas de plage de référence établie.
72 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet d'Eritoran sur l'expression de TLR4 dans le tissu musculaire
Délai: 72 heures
L'expression de TLR4 dans le tissu musculaire est déterminée par RNAseq en utilisant des unités arbitraires. Une expression plus élevée de TLR4 indique une réponse inflammatoire plus élevée. Il n'y a pas de plage de référence.
72 heures
Effet d'Eritoran sur l'expression de TLR4 dans le tissu adipeux
Délai: 72 heures
L'expression de TLR4 dans le tissu adipeux est déterminée par RNAseq en utilisant des unités arbitraires. Une expression plus élevée de TLR4 indique une réponse inflammatoire plus élevée. Il n'y a pas de plage de référence.
72 heures
Effet d'Eritoran sur l'expression de TLR4 dans les monocytes du sang périphérique
Délai: 72 heures
L'expression de TLR4 dans les monocytes du sang périphérique est déterminée par cytométrie en flux en utilisant des unités arbitraires. Une expression plus élevée de TLR4 indique une réponse inflammatoire plus élevée. Il n'y a pas de plage de référence.
72 heures
Effet d'Eritoran sur la concentration plasmatique de TNF-alpha (facteur de nécrose tumorale alpha)
Délai: 72 heures
Les taux de TNF-alpha sont déterminés par ELISA. Un niveau plus élevé indique une réponse inflammatoire plus élevée. Il n'y a pas de plage de référence établie.
72 heures
Effet d'Eritoran sur la teneur intramyocellulaire en diacylglycérol et en céramide
Délai: 72 heures
Les teneurs intramyocellulaires en diacylglycérol et en céramide sont déterminées par spectrométrie de masse. Des niveaux plus élevés ont été associés au diabète.
72 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nicolas Musi, MD, Audie L. Murphy VA Hospital, STVHCS San Antonio, Texas, United States 78229

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2014

Première publication (Estimation)

17 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2020

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HSC20140498H

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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