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Die Wirkung der TLR4-Hemmung bei übergewichtigen und Typ-2-Diabetikern (Eritoran2)

24. Februar 2020 aktualisiert von: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Phase-2-Studie zur Rolle der pharmakologischen Hemmung von TLR4 mit E5564 auf den Glukosestoffwechsel bei insulinresistenten Probanden.

Es sollte bestimmt werden, ob die pharmakologische Hemmung des Toll-like-Rezeptors 4 (TLR4) mit Eritoran zur Injektion (E5564) bei insulinresistenten (fettleibigen und T2DM) Patienten Entzündungen reduziert und den Glukosestoffwechsel verbessert.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

E5564 = Eritoraner

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Audie L. Murphy Va Hospital, Stvhcs

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Probanden, die in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben.
  • schlank (BMI < 26 kg/m2) bei normal glukosetoleranten Probanden ohne eine Familienanamnese von Typ-2-DM
  • fettleibig (BMI 30-37 kg/m2) bei normal glukosetoleranten Probanden
  • Patienten mit Typ-2-DM basierend auf ADA-Kriterien, die einen HbA1c < 8,5 % haben und mit Diät oder Sulfonylharnstoffen kontrolliert werden.
  • Beide Geschlechter. (50% Männer)
  • Alter = 18-65 Jahre. Ältere Probanden sind ausgeschlossen, da das Altern ein entzündungsfördernder Zustand ist.
  • Alle ethnischen Gruppen
  • Frauen vor der Menopause in der Follikelphase, nicht stillend und mit negativem Schwangerschaftstest. Postmenopausale Frauen mit stabiler Hormonersatzdosis oder ohne Hormonersatz für >= 6 Monate.
  • Labor: Hämatokrit >=34 %, Serumkreatinin <=1,4 mg/dL, normale Elektrolyte, Urinanalyse und Gerinnungstests. Leberfunktionstests bis zum 2-fachen Normalbereich.
  • Stabiles Körpergewicht (+/-1%) für >=3 Monate.
  • Eine oder weniger anstrengende Trainingseinheiten/Woche in den letzten 6 Monaten.

Ausschlusskriterien:

  • Gegenwärtige Behandlung mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Glukose- und Lipidhomöostase beeinflussen. Probanden mit einer stabilen Statindosis (> 3 Monate) sind teilnahmeberechtigt.
  • Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente oder systemische Steroidanwendung für mehr als 1 Woche innerhalb von 3 Monaten.
  • Aktuelle Behandlung mit Antikoagulantien (Warfarin). Aspirin (bis 325 mg) und Clopidogrel sind erlaubt, wenn diese sieben Tage vor den Biopsien aufbewahrt werden können.
  • Vorgeschichte von Herzerkrankungen (New York Heart Classification größer als Klasse II; mehr als unspezifische ST-T-Wellen-Veränderungen im EKG), periphere Gefäßerkrankung, Lungenerkrankung, Raucher.
  • Schlecht kontrollierter Blutdruck (systolischer Blutdruck > 160, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg).
  • Aktive entzündliche, autoimmune, infektiöse, hepatische, gastrointestinale, bösartige und psychiatrische Erkrankung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Fettleibige Gruppe-D5W
Fettleibige Personen erhalten alle 12 Stunden eine IV-Verabreichung von 5 % Dextrose in Wasser/D5W (Vehikel) 12 mg
Arzneimittel: D5W
5 % Dextrosewasser = Vehikel
Andere Namen:
  • Placebo, Vehikel
Aktiver Komparator: Übergewichtige Gruppe - Eritoraner
Übergewichtige Personen erhalten alle 12 Stunden eine intravenöse Verabreichung von Eritoran 12 mg
Arzneimittel: Eritoran
Pharmakologischer Inhibitor von TLR4-Rezeptoren.
Andere Namen:
  • E5564
Aktiver Komparator: Diabetes (T2DM)-Gruppe – D5W
T2DM-Patienten erhalten alle 12 Stunden eine IV-Verabreichung von 5 % Dextrose in Wasser/D5W (Vehikel) 12 mg
Arzneimittel: D5W
5 % Dextrosewasser = Vehikel
Andere Namen:
  • Placebo, Vehikel
Aktiver Komparator: Diabetes (T2DM)-Gruppe - Eritoran
T2DM-Patienten erhalten alle 12 Stunden eine intravenöse Verabreichung von Eritoran 12 mg
Arzneimittel: Eritoran
Pharmakologischer Inhibitor von TLR4-Rezeptoren.
Andere Namen:
  • E5564

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkung von Eritoran auf die Muskel-Insulin-Empfindlichkeit
Zeitfenster: 72 Stunden
Muskel-Insulin-Empfindlichkeit = Muskel-Insulin-Empfindlichkeit wird durch euglykämisches hyperinsulinämisches Clamp-Verfahren bestimmt. Der aus der Klemme berechnete M-Wert (mg Glucose/kg Körpergewicht/Minute) wird gemessen. Ein höherer M-Wert zeigt eine bessere Insulinsensitivität an. Es gibt keinen festgelegten Referenzbereich.
72 Stunden
Wirkung von Eritoran auf die hepatische Insulinsensitivität
Zeitfenster: 72 Stunden
Hepatische Insulinsensitivität = wird durch euglykämisches hyperinsulinämisches Clamp-Verfahren bestimmt. Die endogene Glukoseproduktion oder EGP (mg/kg/min), berechnet aus der Klemme, wird gemessen. Niedrigeres EGP zeigt eine bessere hepatische Insulinsensitivität an. Es gibt keinen festgelegten Referenzbereich.
72 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkung von Eritoran auf die TLR4-Expression im Muskelgewebe
Zeitfenster: 72 Stunden
Die TLR4-Expression in Muskelgewebe wird durch RNAseq unter Verwendung willkürlicher Einheiten bestimmt. Eine höhere TLR4-Expression weist auf eine stärkere Entzündungsreaktion hin. Es gibt keinen Referenzbereich.
72 Stunden
Wirkung von Eritoran auf die TLR4-Expression im Fettgewebe
Zeitfenster: 72 Stunden
Die TLR4-Expression im Fettgewebe wird durch RNAseq unter Verwendung willkürlicher Einheiten bestimmt. Eine höhere TLR4-Expression weist auf eine stärkere Entzündungsreaktion hin. Es gibt keinen Referenzbereich.
72 Stunden
Wirkung von Eritoran auf die TLR4-Expression in peripheren Blutmonozyten
Zeitfenster: 72 Stunden
Die TLR4-Expression in den peripheren Blutmonozyten wird durch Durchflusszytometrie unter Verwendung willkürlicher Einheiten bestimmt. Eine höhere TLR4-Expression weist auf eine stärkere Entzündungsreaktion hin. Es gibt keinen Referenzbereich.
72 Stunden
Wirkung von Eritoran auf die Plasmakonzentration von TNF-alpha (Tumornekrosefaktor-alpha).
Zeitfenster: 72 Stunden
TNF-alpha-Spiegel werden durch ELISA bestimmt. Ein höheres Niveau zeigt eine stärkere Entzündungsreaktion an. Es gibt keinen festgelegten Referenzbereich.
72 Stunden
Wirkung von Eritoran auf den Gehalt an intramyozellulärem Diacylglycerol und Ceramid
Zeitfenster: 72 Stunden
Der Gehalt an intramyozellulärem Diacylglycerin und Ceramid wird durch Massenspektrometrie bestimmt. Höhere Werte wurden mit Diabetes in Verbindung gebracht.
72 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Ermittler

  • Hauptermittler: Nicolas Musi, MD, Audie L. Murphy VA Hospital, STVHCS San Antonio, Texas, United States 78229

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. September 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HSC20140498H

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