Účinek inhibice TLR4 u obézních a diabetiků typu 2 (Eritoran2)
24. února 2020 aktualizováno: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Studie 2. fáze o úloze farmakologické inhibice TLR4 s E5564 na metabolismus glukózy u pacientů rezistentních na inzulín.
Stanovit, zda farmakologická inhibice Toll-like receptoru 4 (TLR4) eritoranem pro injekci (E5564) sníží zánět a zlepší metabolismus glukózy u subjektů rezistentních na inzulín (obézní a T2DM).
Přehled studie
Detailní popis
E5564 = Eritoran
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
15
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Audie L. Murphy Va Hospital, Stvhcs
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty schopné dát informovaný souhlas.
- štíhlá (BMI <26 kg/m2) s normálními glukózo-tolerantními subjekty bez rodinné anamnézy DM 2.
- obézní (BMI 30-37 kg/m2) s normálními glukózo-tolerantními subjekty
- Subjekty s DM 2. typu vycházejí z kritérií ADA, kteří mají HbA1c <8,5 % a kontrolují dietou nebo deriváty sulfonylmočoviny.
- Obě pohlaví. (50 % mužů)
- Věk = 18-65 let. Starší subjekty jsou vyloučeny, protože stárnutí je prozánětlivý stav.
- Všechny etnické skupiny
- Premenopauzální ženy ve folikulární fázi, nekojící a s negativním těhotenským testem. Ženy po menopauze na stabilní dávce nebo nevystavené hormonální substituci po dobu >=6 měsíců.
- Laboratoř: Hematokrit >=34 %, sérový kreatinin <=1,4 mg/dl, normální elektrolyty, analýza moči a koagulační testy. Testy jaterních funkcí do 2x normálního rozmezí.
- Stabilní tělesná hmotnost (+/-1 %) po dobu >=3 měsíců.
- Jedno nebo méně sezení namáhavého cvičení/týden za posledních 6 měsíců.
Kritéria vyloučení:
- Současná léčba léky, o kterých je známo, že ovlivňují homeostázu glukózy a lipidů. Subjekty se stabilní dávkou statinu (>3 měsíce) jsou způsobilé.
- Užívání nesteroidních protizánětlivých léků nebo systémových steroidů déle než 1 týden během 3 měsíců.
- Současná léčba antikoagulancii (warfarin). Aspirin (až 325 mg) a klopidogrel budou povoleny, pokud je lze držet sedm dní před biopsií.
- Srdeční onemocnění v anamnéze (New York Heart Classification vyšší než třída II; více než nespecifické změny ST-T vlny na EKG), onemocnění periferních cév, onemocnění plic, kuřáci.
- Špatně kontrolovaný krevní tlak (systolický TK>160, diastolický TK>90 mmHg).
- Aktivní zánětlivá, autoimunitní, infekční, jaterní, gastrointestinální, maligní a psychiatrická onemocnění.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Obézní skupina-D5W
Obézní jedinci dostávají IV podání 5% dextrózy ve vodě/D5W (vehikulum) 12 mg každých 12 hodin
|
5% dextróza voda = vehikulum
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Obézní skupina - Eritoran
Obézní subjekty dostávají IV podávání Eritoranu 12 mg každých 12 hodin
|
Farmakologický inhibitor receptorů TLR4.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina diabetu (T2DM) - D5W
Subjekty s T2DM dostávají IV podávání 5% dextrózy ve vodě/D5W (vehikulum) 12 mg každých 12 hodin
|
5% dextróza voda = vehikulum
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Diabetes (T2DM) skupina - Eritoran
Subjektům s T2DM se podává IV Eritoran 12 mg každých 12 hodin
|
Farmakologický inhibitor receptorů TLR4.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinek Eritoranu na svalovou citlivost na inzulín
Časové okno: 72 hodin
|
Svalová inzulinová senzitivita = svalová inzulinová senzitivita je stanovena euglykemickým hyperinzulinemickým clampem.
Měří se M hodnota (mg glukózy / kg tělesné hmotnosti / minuta) vypočtená z clampu.
Vyšší hodnota M znamená lepší citlivost na inzulín.
Neexistuje žádný stanovený referenční rozsah.
|
72 hodin
|
|
Účinek Eritoranu na citlivost jaterního inzulínu
Časové okno: 72 hodin
|
Jaterní inzulinová senzitivita = je stanovena euglykemickým hyperinzulinemickým clampem.
Měří se endogenní produkce glukózy nebo EGP (mg/kg/min) vypočítaná z svorky.
Nižší EGP ukazuje na lepší citlivost jater na inzulín.
Neexistuje žádný stanovený referenční rozsah.
|
72 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinek Eritoranu na expresi TLR4 ve svalové tkáni
Časové okno: 72 hodin
|
Exprese TLR4 ve svalové tkáni je stanovena pomocí RNAseq pomocí libovolných jednotek.
Vyšší exprese TLR4 indikuje vyšší zánětlivou odpověď.
Neexistuje žádný referenční rozsah.
|
72 hodin
|
|
Účinek Eritoranu na expresi TLR4 v tukové tkáni
Časové okno: 72 hodin
|
Exprese TLR4 v tukové tkáni je stanovena pomocí RNAseq pomocí libovolných jednotek.
Vyšší exprese TLR4 indikuje vyšší zánětlivou odpověď.
Neexistuje žádný referenční rozsah.
|
72 hodin
|
|
Účinek Eritoranu na expresi TLR4 v monocytech periferní krve
Časové okno: 72 hodin
|
Exprese TLR4 v monocytech periferní krve je stanovena průtokovou cytometrií za použití libovolných jednotek.
Vyšší exprese TLR4 indikuje vyšší zánětlivou odpověď.
Neexistuje žádný referenční rozsah.
|
72 hodin
|
|
Účinek Eritoranu na plazmatickou koncentraci TNF-alfa (tumor nekrotizující faktor-alfa)
Časové okno: 72 hodin
|
Hladiny TNF-alfa se stanoví pomocí ELISA.
Vyšší hladina indikuje vyšší zánětlivou odpověď.
Neexistuje žádný stanovený referenční rozsah.
|
72 hodin
|
|
Účinek Eritoranu na intramyocelulární obsah diacylglycerolu a ceramidu
Časové okno: 72 hodin
|
Obsah intramyocelulárního diacylglycerolu a ceramidu se stanoví hmotnostní spektrometrií.
Vyšší hladiny byly spojeny s cukrovkou.
|
72 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nicolas Musi, MD, Audie L. Murphy VA Hospital, STVHCS San Antonio, Texas, United States 78229
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2018
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. září 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. října 2014
První zveřejněno (Odhad)
17. října 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. března 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. února 2020
Naposledy ověřeno
1. září 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HSC20140498H
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .