L'effetto dell'inibizione del TLR4 nei soggetti obesi e diabetici di tipo 2 (Eritoran2)
24 febbraio 2020 aggiornato da: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Studio di fase 2 sul ruolo dell'inibizione farmacologica di TLR4 con E5564 sul metabolismo del glucosio in soggetti insulino-resistenti.
Determinare se l'inibizione farmacologica del recettore Toll-like 4 (TLR4) con eritoran per iniezione (E5564) ridurrà l'infiammazione e migliorerà il metabolismo del glucosio nei soggetti resistenti all'insulina (obesi e T2DM).
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
E5564 = Eriterano
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
15
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Texas
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Audie L. Murphy Va Hospital, Stvhcs
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti in grado di prestare il consenso informato.
- magri (BMI <26 kg/m2) con soggetti normali con tolleranza al glucosio senza una storia familiare di DM di tipo 2
- obesi (BMI 30-37 kg/m2) con soggetti normali con tolleranza al glucosio
- Soggetti con DM di tipo 2 in base ai criteri ADA, che hanno HbA1c <8,5% e controllo con dieta o sulfoniluree.
- Entrambi i sessi. (50% maschi)
- Età = 18-65 anni. I soggetti più anziani sono esclusi perché l'invecchiamento è uno stato pro-infiammatorio.
- Tutti i gruppi etnici
- Donne in premenopausa in fase follicolare, non in allattamento e con test di gravidanza negativo. Donne in postmenopausa con dose stabile o non esposte a terapia ormonale sostitutiva per >=6 mesi.
- Laboratorio: ematocrito >=34%, creatinina sierica <=1,4 mg/dL, elettroliti normali, analisi delle urine e test di coagulazione. Test di funzionalità epatica fino a 2 volte il range normale.
- Peso corporeo stabile (+/-1%) per >=3 mesi.
- Una o meno sessioni di intenso esercizio fisico/settimana negli ultimi 6 mesi.
Criteri di esclusione:
- Trattamento in corso con farmaci noti per influenzare l'omeostasi del glucosio e dei lipidi. Sono ammissibili i soggetti con una dose stabile di statine (> 3 mesi).
- Farmaci antinfiammatori non steroidei o uso sistemico di steroidi per più di 1 settimana entro 3 mesi.
- Attuale trattamento con anticoagulanti (warfarin). L'aspirina (fino a 325 mg) e il clopidogrel saranno consentiti se questi possono essere tenuti per sette giorni prima delle biopsie.
- Anamnesi di malattie cardiache (classificazione del cuore di New York superiore alla classe II; più di variazioni dell'onda ST-T aspecifica sull'ECG), malattie vascolari periferiche, malattie polmonari, fumatori.
- Pressione sanguigna scarsamente controllata (PA sistolica> 160, PA diastolica> 90 mmHg).
- Malattia attiva infiammatoria, autoimmune, infettiva, epatica, gastrointestinale, maligna e psichiatrica.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Gruppo obesi-D5W
I soggetti obesi ricevono la somministrazione IV di destrosio al 5% in acqua/D5W (veicolo) 12 mg ogni 12 ore
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Acqua di destrosio al 5% = Veicolo
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo obesi - Eritoran
I soggetti obesi ricevono la somministrazione endovenosa di Eritoran 12 mg ogni 12 ore
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Inibitore farmacologico dei recettori TLR4.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo Diabete (T2DM) - D5W
I soggetti con T2DM ricevono la somministrazione endovenosa di destrosio al 5% in acqua/D5W (veicolo) 12 mg ogni 12 ore
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Acqua di destrosio al 5% = Veicolo
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo Diabete (T2DM) - Eritoran
I soggetti con T2DM ricevono la somministrazione IV di Eritoran 12 mg ogni 12 ore
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Inibitore farmacologico dei recettori TLR4.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Effetto di Eritoran sulla sensibilità all'insulina muscolare
Lasso di tempo: 72 ore
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Sensibilità muscolare all'insulina = la sensibilità muscolare all'insulina è determinata dalla procedura del clamp euglicemico iperinsulinemico.
Viene misurato il valore M (mg glucosio/kg di peso corporeo/minuto) calcolato dalla pinza.
Un valore M più alto indica una migliore sensibilità all'insulina.
Non esiste un intervallo di riferimento stabilito.
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72 ore
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Effetto di Eritoran sulla sensibilità all'insulina epatica
Lasso di tempo: 72 ore
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Sensibilità epatica all'insulina = è determinata dalla procedura di clamp euglicemico iperinsulinemico.
Viene misurata la produzione endogena di glucosio o EGP (mg/kg/min) calcolata dal morsetto.
Una EGP inferiore indica una migliore sensibilità epatica all'insulina.
Non esiste un intervallo di riferimento stabilito.
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72 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Effetto di Eritoran sull'espressione di TLR4 nel tessuto muscolare
Lasso di tempo: 72 ore
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L'espressione di TLR4 nel tessuto muscolare è determinata da RNAseq utilizzando unità arbitrarie.
Una maggiore espressione di TLR4 indica una maggiore risposta infiammatoria.
Non esiste un intervallo di riferimento.
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72 ore
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Effetto di Eritoran sull'espressione di TLR4 nel tessuto adiposo
Lasso di tempo: 72 ore
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L'espressione di TLR4 nel tessuto adiposo è determinata da RNAseq utilizzando unità arbitrarie.
Una maggiore espressione di TLR4 indica una maggiore risposta infiammatoria.
Non esiste un intervallo di riferimento.
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72 ore
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Effetto di Eritoran sull'espressione di TLR4 nei monociti del sangue periferico
Lasso di tempo: 72 ore
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L'espressione di TLR4 nei monociti del sangue periferico è determinata mediante citometria a flusso utilizzando unità arbitrarie.
Una maggiore espressione di TLR4 indica una maggiore risposta infiammatoria.
Non esiste un intervallo di riferimento.
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72 ore
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Effetto di Eritoran sulla concentrazione plasmatica di TNF-alfa (fattore di necrosi tumorale-alfa)
Lasso di tempo: 72 ore
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I livelli di TNF-alfa sono determinati mediante ELISA.
Un livello più alto indica una risposta infiammatoria più elevata.
Non esiste un intervallo di riferimento stabilito.
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72 ore
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Effetto di Eritoran sul contenuto intramiocellulare di diacilglicerolo e ceramidi
Lasso di tempo: 72 ore
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Il contenuto intramiocellulare di diacilglicerolo e ceramide è determinato mediante spettrometria di massa.
Livelli più elevati sono stati associati al diabete.
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72 ore
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Nicolas Musi, MD, Audie L. Murphy VA Hospital, STVHCS San Antonio, Texas, United States 78229
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 gennaio 2015
Completamento primario (Effettivo)
1 settembre 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
1 settembre 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 settembre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 ottobre 2014
Primo Inserito (Stima)
17 ottobre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
4 marzo 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 febbraio 2020
Ultimo verificato
1 settembre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HSC20140498H
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