Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av TLR4-hämning hos överviktiga och typ 2-diabetespatienter (Eritoran2)

24 februari 2020 uppdaterad av: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Fas 2-studie av rollen av farmakologisk hämning av TLR4 med E5564 på glukosmetabolism hos insulinresistenta försökspersoner.

För att avgöra om farmakologisk hämning av Toll-like receptor 4 (TLR4) med eritoran för injektion (E5564) kommer att minska inflammation och förbättra glukosmetabolismen hos insulinresistenta (överviktiga och T2DM) patienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

E5564 = Eritoran

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Audie L. Murphy VA Hospital, STVHCS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ämnen som kan ge informerat samtycke.
  • mager (BMI <26 kg/m2) med normala glukostoleranta patienter utan familjehistoria av typ 2 DM
  • fetma (BMI 30-37 kg/m2) med normala glukostoleranta personer
  • Typ 2 DM-patienter baseras på ADA-kriterier, som har HbA1c <8,5 % och kontrolleras med diet eller sulfonureider.
  • Båda könen. (50 % män)
  • Ålder = 18-65 år. Äldre försökspersoner är uteslutna eftersom åldrande är ett pro-inflammatoriskt tillstånd.
  • Alla etniska grupper
  • Premenopausala kvinnor i follikulär fas, icke-ammande och med negativt graviditetstest. Postmenopausala kvinnor på stabil dos av eller inte exponerats för hormonersättning i >=6 månader.
  • Labb: hematokrit >=34 %, serumkreatinin <=1,4 mg/dL, normala elektrolyter, urinanalys och koagulationstester. Leverfunktionstester upp till 2x normalområdet.
  • Stabil kroppsvikt (+/-1%) i >=3 månader.
  • Ett eller färre pass med ansträngande träning/vecka under de senaste 6 månaderna.

Exklusions kriterier:

  • Nuvarande behandling med läkemedel som är kända för att påverka glukos- och lipidhomeostas. Försökspersoner på en stabil dos statin (>3 månader) är berättigade.
  • Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller systemiska steroider i mer än 1 vecka inom 3 månader.
  • Nuvarande behandling med antikoagulantia (warfarin). Aspirin (upp till 325 mg) och klopidogrel kommer att tillåtas om dessa kan hållas i sju dagar före biopsierna.
  • Historik med hjärtsjukdomar (New York Heart Classification större än klass II; mer än icke-specifika ST-T-vågsförändringar på EKG), perifer kärlsjukdom, lungsjukdom, rökare.
  • Dåligt kontrollerat blodtryck (systoliskt BP>160, diastoliskt BP>90 mmHg).
  • Aktiva inflammatoriska, autoimmuna, infektiösa, lever-, gastrointestinala, maligna och psykiatriska sjukdomar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Överviktiga Group-D5W
Överviktiga personer får IV administrering av 5 % dextros i vatten/D5W (fordon) 12 mg var 12:e timme
Läkemedel: D5W
5 % dextrosvatten = fordon
Andra namn:
  • Placebo, fordon
Aktiv komparator: Obese Group - Eritoran
Överviktiga personer får intravenöst administrering av Eritoran 12 mg var 12:e timme
Läkemedel: Eritoran
Farmakologisk hämmare av TLR4-receptorer.
Andra namn:
  • E5564
Aktiv komparator: Diabetes (T2DM) Grupp - D5W
T2DM-patienter får intravenöst administrering av 5 % dextros i vatten/D5W (fordon) 12 mg var 12:e timme
Läkemedel: D5W
5 % dextrosvatten = fordon
Andra namn:
  • Placebo, fordon
Aktiv komparator: Diabetes (T2DM) Group - Eritoran
T2DM-patienter får intravenöst administrering av Eritoran 12 mg var 12:e timme
Läkemedel: Eritoran
Farmakologisk hämmare av TLR4-receptorer.
Andra namn:
  • E5564

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av Eritoran på muskelinsulinkänslighet
Tidsram: 72 timmar
Muskelinsulinkänslighet = muskelinsulinkänslighet bestäms av euglykemisk hyperinsulinemisk klämprocedur. M-värde (mg glukos / kg kroppsvikt / minut) beräknat från klämman mäts. Högre M-värde indikerar bättre insulinkänslighet. Det finns inget fastställt referensintervall.
72 timmar
Effekt av Eritoran på leverinsulinkänslighet
Tidsram: 72 timmar
Leverinsulinkänslighet = bestäms genom euglykemisk hyperinsulinemisk klämprocedur. Endogen glukosproduktion eller EGP (mg/kg/min) beräknat från klämman mäts. Lägre EGP indikerar bättre insulinkänslighet i levern. Det finns inget fastställt referensintervall.
72 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av Eritoran på TLR4-uttryck i muskelvävnad
Tidsram: 72 timmar
TLR4-uttryck i muskelvävnad bestäms av RNAseq med användning av godtyckliga enheter. Högre TLR4-uttryck indikerar högre inflammatorisk respons. Det finns inget referensintervall.
72 timmar
Effekt av Eritoran på TLR4 Expression i fettvävnad
Tidsram: 72 timmar
TLR4-uttryck i fettvävnaden bestäms av RNAseq med användning av godtyckliga enheter. Högre TLR4-uttryck indikerar högre inflammatorisk respons. Det finns inget referensintervall.
72 timmar
Effekt av Eritoran på TLR4-uttryck i perifera blodmonocyter
Tidsram: 72 timmar
TLR4-uttryck i de perifera blodmonocyterna bestäms genom flödescytometri med användning av godtyckliga enheter. Högre TLR4-uttryck indikerar högre inflammatorisk respons. Det finns inget referensintervall.
72 timmar
Effekt av Eritoran på plasmakoncentrationen av TNF-alfa (tumörnekrosfaktor-alfa)
Tidsram: 72 timmar
TNF-alfa-nivåer bestäms med ELISA. Högre nivå indikerar högre inflammatorisk respons. Det finns inget fastställt referensintervall.
72 timmar
Effekt av Eritoran på intramyocellulärt diacylglycerol och ceramidinnehåll
Tidsram: 72 timmar
Innehållet av intramyocellulär diacylglycerol och ceramid bestäms med masspektrometri. Högre nivåer har associerats med diabetes.
72 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Utredare

  • Huvudutredare: Nicolas Musi, MD, Audie L. Murphy VA Hospital, STVHCS San Antonio, Texas, United States 78229

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 september 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 oktober 2014

Första postat (Uppskatta)

17 oktober 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 februari 2020

Senast verifierad

1 september 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HSC20140498H

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Insulinkänslighet

Kliniska prövningar på D5W

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera