El efecto de la inhibición de TLR4 en sujetos obesos y diabéticos tipo 2 (Eritoran2)
24 de febrero de 2020 actualizado por: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Estudio de fase 2 del papel de la inhibición farmacológica de TLR4 con E5564 en el metabolismo de la glucosa en sujetos resistentes a la insulina.
Determinar si la inhibición farmacológica del receptor tipo Toll 4 (TLR4) con eritoran inyectable (E5564) reducirá la inflamación y mejorará el metabolismo de la glucosa en sujetos resistentes a la insulina (obesos y con DM2).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
E5564 = Eritorano
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Audie L. Murphy Va Hospital, Stvhcs
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos capaces de dar su consentimiento informado.
- delgado (IMC <26 kg/m2) con sujetos normales tolerantes a la glucosa sin antecedentes familiares de DM tipo 2
- obesos (IMC 30-37 kg/m2) con sujetos normales tolerantes a la glucosa
- Sujetos con DM tipo 2 según criterios ADA, que tengan HbA1c <8,5% y control con dieta o sulfonilureas.
- Ambos géneros. (50% hombres)
- Edad = 18-65 años. Los sujetos mayores están excluidos porque el envejecimiento es un estado proinflamatorio.
- Todos los grupos étnicos
- Mujeres premenopáusicas en fase folicular, no lactantes y con test de embarazo negativo. Mujeres posmenopáusicas en dosis estables o no expuestas a reemplazo hormonal durante >=6 meses.
- Laboratorio: Hematocrito >=34%, creatinina sérica <=1.4 mg/dL, electrolitos, análisis de orina y pruebas de coagulación normales. Pruebas de función hepática hasta 2 veces el rango normal.
- Peso corporal estable (+/-1%) durante >=3 meses.
- Una o menos sesiones de ejercicio extenuante/semana durante los últimos 6 meses.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento actual con fármacos que se sabe que afectan la homeostasis de la glucosa y los lípidos. Los sujetos que reciben una dosis estable de estatina (>3 meses) son elegibles.
- Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o uso de esteroides sistémicos durante más de 1 semana en 3 meses.
- Tratamiento actual con anticoagulantes (warfarina). Se permitirá la aspirina (hasta 325 mg) y el clopidogrel si se pueden mantener durante siete días antes de las biopsias.
- Antecedentes de enfermedad cardíaca (clasificación cardíaca de Nueva York mayor que clase II; más que cambios de onda ST-T inespecíficos en el ECG), enfermedad vascular periférica, enfermedad pulmonar, fumadores.
- Presión arterial mal controlada (PA sistólica > 160, PA diastólica > 90 mmHg).
- Enfermedad activa inflamatoria, autoinmune, infecciosa, hepática, gastrointestinal, maligna y psiquiátrica.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Obeso Grupo-D5W
Sujetos obesos reciben administración IV de Dextrosa al 5% en agua/D5W (vehículo) 12 mg cada 12 horas
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5% Agua Dextrosa = Vehículo
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo de Obesos - Eritoran
Los sujetos obesos reciben administración IV de Eritoran 12 mg cada 12 horas
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Inhibidor farmacológico de los receptores TLR4.
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo de Diabetes (T2DM) - D5W
Los sujetos con DM2 reciben administración IV de dextrosa al 5 % en agua/D5W (vehículo) 12 mg cada 12 horas
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5% Agua Dextrosa = Vehículo
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo de Diabetes (T2DM) - Eritoran
Los sujetos con DM2 reciben administración IV de Eritoran 12 mg cada 12 horas
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Inhibidor farmacológico de los receptores TLR4.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto de Eritoran sobre la sensibilidad a la insulina muscular
Periodo de tiempo: 72 horas
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Sensibilidad a la insulina muscular = la sensibilidad a la insulina muscular se determina mediante el procedimiento de pinzamiento hiperinsulinémico euglucémico.
Se mide el valor M (mg de glucosa/kg de peso corporal/minuto) calculado a partir de la pinza.
Un valor M más alto indica una mejor sensibilidad a la insulina.
No hay un rango de referencia establecido.
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72 horas
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Efecto de Eritoran sobre la sensibilidad hepática a la insulina
Periodo de tiempo: 72 horas
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Sensibilidad hepática a la insulina = se determina mediante el procedimiento de pinzamiento hiperinsulinémico euglucémico.
Se mide la producción de glucosa endógena o EGP (mg/kg/min) calculada a partir de la pinza.
Un EGP más bajo indica una mejor sensibilidad a la insulina hepática.
No hay un rango de referencia establecido.
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72 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Efecto de Eritoran sobre la expresión de TLR4 en tejido muscular
Periodo de tiempo: 72 horas
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La expresión de TLR4 en el tejido muscular se determina mediante RNAseq utilizando unidades arbitrarias.
Una mayor expresión de TLR4 indica una mayor respuesta inflamatoria.
No hay rango de referencia.
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72 horas
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Efecto de Eritoran en la expresión de TLR4 en tejido adiposo
Periodo de tiempo: 72 horas
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La expresión de TLR4 en el tejido adiposo se determina mediante RNAseq utilizando unidades arbitrarias.
Una mayor expresión de TLR4 indica una mayor respuesta inflamatoria.
No hay rango de referencia.
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72 horas
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Efecto de Eritoran sobre la expresión de TLR4 en monocitos de sangre periférica
Periodo de tiempo: 72 horas
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La expresión de TLR4 en los monocitos de sangre periférica se determina mediante citometría de flujo usando unidades arbitrarias.
Una mayor expresión de TLR4 indica una mayor respuesta inflamatoria.
No hay rango de referencia.
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72 horas
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Efecto de Eritoran sobre la concentración plasmática de TNF-alfa (factor de necrosis tumoral alfa)
Periodo de tiempo: 72 horas
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Los niveles de TNF-alfa se determinan mediante ELISA.
Un nivel más alto indica una respuesta inflamatoria más alta.
No hay un rango de referencia establecido.
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72 horas
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Efecto de Eritoran sobre el contenido intramiocelular de diacilglicerol y ceramida
Periodo de tiempo: 72 horas
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El contenido intramiocelular de diacilglicerol y ceramida se determina mediante espectrometría de masas.
Los niveles más altos se han asociado con la diabetes.
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72 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Nicolas Musi, MD, Audie L. Murphy VA Hospital, STVHCS San Antonio, Texas, United States 78229
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de septiembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de octubre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de octubre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de marzo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de febrero de 2020
Última verificación
1 de septiembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HSC20140498H
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