Эффект ингибирования TLR4 у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа (Eritoran2)
24 февраля 2020 г. обновлено: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Фаза 2 исследования роли фармакологического ингибирования TLR4 с помощью E5564 в метаболизме глюкозы у инсулинорезистентных субъектов.
Определить, будет ли фармакологическое ингибирование Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) с помощью эриторана для инъекций (E5564) уменьшать воспаление и улучшать метаболизм глюкозы у пациентов с резистентностью к инсулину (с ожирением и СД2).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
E5564 = Эриторан
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Audie L. Murphy Va Hospital, Stvhcs
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты, способные дать информированное согласие.
- худощавые (ИМТ <26 кг/м2) с нормальной толерантностью к глюкозе без семейного анамнеза СД 2 типа
- ожирение (ИМТ 30-37 кг/м2) с нормальной толерантностью к глюкозе
- Субъекты СД 2 типа, основанные на критериях ADA, имеют HbA1c <8,5% и контролируются диетой или препаратами сульфонилмочевины.
- Оба пола. (50% мужчины)
- Возраст = 18-65 лет. Пожилые субъекты исключены, потому что старение является провоспалительным состоянием.
- Все этнические группы
- Женщины в пременопаузе в фолликулярной фазе, не кормящие грудью и с отрицательным тестом на беременность. Женщины в постменопаузе, принимающие стабильные дозы гормонов или не подвергавшиеся заместительной гормональной терапии в течение >= 6 месяцев.
- Лабораторные исследования: гематокрит >=34%, креатинин сыворотки <=1,4 мг/дл, нормальные электролиты, анализ мочи и тесты на коагуляцию. Функциональные пробы печени в 2 раза выше нормы.
- Стабильная масса тела (+/-1%) в течение >=3 месяцев.
- Один или меньше сеансов напряженных упражнений в неделю за последние 6 месяцев.
Критерий исключения:
- Текущее лечение препаратами, влияющими на гомеостаз глюкозы и липидов. Субъекты, получающие стабильную дозу статинов (> 3 месяцев), имеют право на участие.
- Применение нестероидных противовоспалительных препаратов или системных стероидов более 1 недели в течение 3 месяцев.
- Текущее лечение антикоагулянтами (варфарином). Аспирин (до 325 мг) и клопидогрел будут разрешены, если их можно будет принимать в течение семи дней до биопсии.
- Заболевания сердца в анамнезе (Нью-Йоркская классификация сердца больше II класса; более чем неспецифические изменения ST-T на ЭКГ), заболевания периферических сосудов, заболевания легких, курение.
- Плохо контролируемое артериальное давление (систолическое АД>160, диастолическое АД>90 мм рт.ст.).
- Активные воспалительные, аутоиммунные, инфекционные, печеночные, желудочно-кишечные, злокачественные и психические заболевания.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа ожирения-D5W
Субъекты с ожирением получают внутривенное введение 5% декстрозы в воде/D5W (носитель) 12 мг каждые 12 часов.
|
5% декстрозная вода = растворитель
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Тучная группа - Эриторан
Субъектам с ожирением внутривенно вводят Эриторан 12 мг каждые 12 часов.
|
Фармакологический ингибитор рецепторов TLR4.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа диабета (СД2) - D5W
Субъекты с СД2 получают внутривенно 5% раствор декстрозы в воде/D5W (носитель) 12 мг каждые 12 часов.
|
5% декстрозная вода = растворитель
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа диабета (СД2) - Эриторан
Субъекты СД2 получают внутривенно Эриторан 12 мг каждые 12 часов.
|
Фармакологический ингибитор рецепторов TLR4.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние Эриторана на чувствительность мышц к инсулину
Временное ограничение: 72 часа
|
Мышечная чувствительность к инсулину = мышечная чувствительность к инсулину определяется методом эугликемического гиперинсулинемического зажима.
Измеряют значение М (мг глюкозы/кг массы тела/минуту), рассчитанное из зажима.
Более высокое значение M указывает на лучшую чувствительность к инсулину.
Установленного референтного диапазона нет.
|
72 часа
|
|
Влияние Эриторана на чувствительность печени к инсулину
Временное ограничение: 72 часа
|
Чувствительность печени к инсулину = определяется эугликемическим гиперинсулинемическим клэмпом.
Измеряют эндогенную выработку глюкозы или ЭГП (мг/кг/мин), рассчитанную из клэмпа.
Более низкий ЭГП указывает на лучшую чувствительность печени к инсулину.
Установленного референтного диапазона нет.
|
72 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние Эриторана на экспрессию TLR4 в мышечной ткани
Временное ограничение: 72 часа
|
Экспрессию TLR4 в мышечной ткани определяют с помощью РНКсек в условных единицах.
Более высокая экспрессия TLR4 указывает на более сильную воспалительную реакцию.
Референсного диапазона нет.
|
72 часа
|
|
Влияние Эриторана на экспрессию TLR4 в жировой ткани
Временное ограничение: 72 часа
|
Экспрессию TLR4 в жировой ткани определяют с помощью РНКсек, используя условные единицы.
Более высокая экспрессия TLR4 указывает на более сильную воспалительную реакцию.
Референсного диапазона нет.
|
72 часа
|
|
Влияние Эриторана на экспрессию TLR4 в моноцитах периферической крови
Временное ограничение: 72 часа
|
Экспрессию TLR4 в моноцитах периферической крови определяют методом проточной цитометрии в условных единицах.
Более высокая экспрессия TLR4 указывает на более сильную воспалительную реакцию.
Референсного диапазона нет.
|
72 часа
|
|
Влияние Эриторана на концентрацию ФНО-альфа в плазме (фактор некроза опухоли-альфа)
Временное ограничение: 72 часа
|
Уровни TNF-альфа определяют с помощью ELISA.
Более высокий уровень указывает на более сильную воспалительную реакцию.
Установленного референтного диапазона нет.
|
72 часа
|
|
Влияние Эриторана на внутримиоцеллюлярный диацилглицерин и содержание церамидов
Временное ограничение: 72 часа
|
Внутримиоцеллюлярное содержание диацилглицерина и церамида определяют методом масс-спектрометрии.
Более высокие уровни были связаны с диабетом.
|
72 часа
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Nicolas Musi, MD, Audie L. Murphy VA Hospital, STVHCS San Antonio, Texas, United States 78229
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 сентября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 октября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 октября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 марта 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 февраля 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HSC20140498H
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .